移植物抗宿主病的皮肤表现

移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）为异基因造血干细胞移植术后的一种自身免疫性疾病,可累及多器官.少数实质性器官移植也可能产生GVHD,如肝移植等.皮肤是GVHD最易受累的器官,对全身其他器官的排异反应有重要的预警作用.随着移植术的广泛开展,皮肤的移植物抗宿主病不断增多并呈多样化,有时皮肤损害常常作为GVHD的首发症状.熟悉GVHD的皮肤表现有助于GVHD的早期诊断和及时治疗,有助于改善患者预后.     

干细胞移植有望治疗扩张型心肌病?

近年来,干细胞移植在心脏疾病治疗中取得了一定的成果,临床研究已证实其在急性心肌梗死中的有效性及安全性,这为扩张型心肌病的治疗带来了新曙光。现有研究表明,干细胞移植治疗扩张型心肌病可能是一种安全有效的干预措施,但仍存在许多问题有待解决。     

PPAR-γ激活抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞Ets-1表达

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激活对心肌纤维化的影响是否与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-Ets-1通路有关。方法体外培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+不同浓度rosiglitazone处理组、AngⅡ+不同PPAR-γ激动剂组、AngⅡ+不同PPAR-γ拮抗剂组,采用实时定量RT-q PCR、Western blot等检测Ets-1、CTGF mRNA及蛋白表达,并测定TGF-β1和Smad2/3的表达及磷酸化水平。结果在CFs中,AngⅡ诱导Ets-1 mRNA及蛋白表达(P0.05),上调Ets-1下游靶基因CTGF的蛋白的表达(P0.05),增加TGF-β1和Smad2/3的表达及磷酸化(P0.05)。PPAR-γ激动剂rosiglitazone,15d-PGJ2抑制AngⅡ诱导的Ets-1 mRNA及蛋白的表达(P0.05),下调AngⅡ诱导的CTGF蛋白表达(P0.05),部分阻断AngⅡ诱导的TGF-β1的表达、Smad2/3的表达及磷酸化(P0.05)。PPAR-γ拮抗剂GW9662及BADGE均可阻断rosiglitazone对Ets-1及CTGF表达的抑制作用(P0.05)。结论 PPAR-γ激活主要通过TGF-β1/Smad2/3通路介导抑制AngⅡ诱导的大鼠CFs转录因子Ets-1的过表达。     

表皮松解性角化过度型鱼鳞病一家系K10基因突变的研究

目的:检测一表皮松解性角化过度型鱼鳞病家系K10基因突变位点.方法:提取该家系成员的外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)及DNA直接测序方法,检测患者角蛋白1(K1)及K10的基因突变.结果:该家系2例患者存在K10基因的杂合点突变,即在K10基因第2140位G→A,导致其第156位的精氨酸变为组氨酸(R156H).结论:K10 R156H是导致该家系2例患者临床表型的特异突变,进一步证实K10基因第156位密码子是突变热点.     

衔接蛋白p66shc在雌激素抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡中的作用

目的 探讨衔接蛋白p66shc在血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)诱导的心肌细胞凋亡中的作用及雌激素的干预影响。方法 原代培养SD乳鼠心肌细胞,将心肌细胞分为5组:正常对照组、10-11 mol/L AngⅡ组、10－9 mol/L AngⅡ组、10－7 mol/L AngⅡ组、10－7 mol/L AngⅡ+雌二醇组;经药物干预后应用MTT法测定细胞存活率、流式细胞仪测定活性氧含量和细胞凋亡率、荧光酶标仪检测线粒体膜电位水平、Western blot检测p66shc和磷酸化(p-p66shc)蛋白的表达水平。结果 随着AngⅡ浓度的升高,心肌细胞存活率和线粒体膜电位水平逐渐下降,而细胞内活性氧含量和凋亡率逐渐升高 （P<0.05）;且雌激素预处理可减轻AngⅡ对心肌细胞的损伤 （P<0.05）。AngⅡ可使心肌细胞内p-p66shc和线粒体内的p66shc的表达呈剂量依赖性升高 （P<0.05）,雌激素预处理可减弱AngⅡ对细胞内p-p66shc和线粒体内p66shc表达水平的影响 （P<0.05）。结论 p66shc参与了AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡反应,且雌激素可通过下调线粒体内p66shc的表达而减轻AngⅡ对心肌细胞的损伤。     

钙网蛋白参与诱导线粒体损伤:心肌细胞肥大的新机制

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对心肌细胞中钙网蛋白（CRT）表达的影响及其与线粒体功能异常的相关性。方法将
同期原代分离培养的大乳鼠心肌细胞随机分为CRT siRNA组、ctrl siRNA组、对照组、AngⅡ+CRT siRNA组、AngⅡ+ctrl siRNA
组、AngⅡ组,分别测定各组心肌细胞肥大特征、线粒体功能、CRT表达水平的变化。结果与对照组相比,AngⅡ组细胞表面积
及蛋白质合成速率明显升高,线粒体膜电位及呼吸链酶活性降低,同时CRT表达升高。与AngⅡ+ctrl siRNA组相比,AngⅡ+
CRT siRNA组心肌细胞CRT表达明显下调,细胞表面积及蛋白质合成速率明显增加,而线粒体膜电位、呼吸链酶活性降低得到
部分逆转。结论AngⅡ上调心肌细胞CRT表达进而诱导线粒体功能损伤,可能是心肌肥大的重要机制之一。
     

生脉注射液对扩张型心肌病的免疫抑制作用研究

应用间接微固相放射免疫法检测了原发性扩张型心肌病（ＩＤＣ）患者的抗心肌线粒体ＡＤＰ／ＡＴＰ转运蛋白（ＡＮＴ）自身抗体，发现抗ＡＮＴ抗体持异存在于ＩＤＣ患者，阳性率３７．５％（１８／４８），表明ＩＤＣ发病与自身免疫反应有关。在强心利尿、依那普利等抗心衰治疗基础上，加用生脉注射液４０ｍｌ／ｄ治疗１８例抗ＡＮＴ抗体阳性的ＩＤＣ患者一月后，１４例患者心功能明显好转，血压稳定；抗ＡＮＴ抗体效价下降，抑制性Ｔ淋巴细胞数量增加，表明在常规抗心衰治疗基础上加用生脉注射液治疗扩张型心肌病具有抑制自身免疫反应，改善心功能的好效果。     

PPAR-γ激动剂对AngⅡ刺激血管内皮细胞分泌血管活性因子的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对AngⅡ刺激血管内皮细胞分泌血管活性因子的影响,并与AngⅡⅠ型受体(AT1R)拮抗剂losartan相对照,即从细胞水平进一步揭示PPARγ与高血压病的关系.方法 以脐静脉内皮细胞为研究对象,观察PPARγ激动troglitazone对内皮细胞分泌内皮素-1(ET-1)和NO的影响,及其对AngⅡ刺激内皮细胞分泌ET-1和NO的影响,并与losartan相对照.结果 10 μmol/L和50μmol/L troglitazone使人脐静脉内皮细胞分泌ET-1含量与对照组相比虽有下降但无统计学意义,而NO与对照组相比明显升高(P＜0.05);50μmol/L troglitazone可明显抑制AngⅡ(1×10-6 mol/L)刺激的ET的分泌(P＜0.05);两种浓度troglitazone均能抑制AngⅡ对内皮细胞生成NO的减低作用(P＜0.05);losartan抑制AngⅡ刺激内皮细胞合成和分泌ET-1增加和抑制AngⅡ减弱内皮细胞合成和分泌NO的作用比troglitazone更为明显(P＜0.05).结论 PPARγ激动剂troglitazone可抑制AngⅡ刺激内皮细胞合成和分泌ET-1的增加和NO的减少,但其作用并没有losartan明显,提示troglitazone通过影响血管活性因子的分泌而调节血压的作用并非完全是通过AT1R途径.     

北京市新型冠状病毒肺炎患者核酸复阳危险因素分析

目的分析影响北京市新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者核酸复阳的危险因素, 并初步建立预测模型。方法收集2021年10月21日至2021年12月5日在首都医科大学附属北京地坛医院住院的45例COVID-19患者临床数据, 根据出院后14 d新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸复查是否阳性分为复阳组(n=9)和持续阴性组(n=36), 将两组患者临床指标进行单因素分析, 筛选出影响COVID-19患者复阳的可能危险因素;进一步进行logistic回归分析并构建预测模型, 绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价预测价值。结果两组间病程、阴转时间(SARS-CoV-2核酸ORF或N单基因首次阴性日期至出院日期的间隔天数)、IgM、CRP、SAA、LYMP%、WBC、N-Ct(鼻咽拭子核酸RT-PCR的Ct值)、联合治疗方式、肺部病变时间(胸部CT提示病毒性肺炎的日期与提示病变吸收日期的间隔天数)等指标差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示病程(OR = 0.801, 95%CI:0.660～0.973)、联合治疗方式(OR = 0.346, 95%CI:0...     

慢型克山病心衰发生发展机制的研究进展

克山病（Keshan disease，KD）是发生于我国病因不明的一种地方性心肌病，临床上主要分为急型、亚急型、慢型和潜在型。经过我国克山病防治工作者多年来的努力，目前急型、亚急型克山病已经很少发生。潜在型克山病心功能代偿良好，一般无明显自觉症状。慢型克山病临床主要表现为心脏扩大及不同程度心力衰竭，病死率高，预后差，是目前主要临床类型。改善慢型克山病患者临床症状，提高其生存质量，延长生存时间，是现阶段克山病防治的主要任务。近年来，随着血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在慢型克山病心衰治疗中的广泛应用，国内报道慢型克山病的预后已有较大改观，但对其治疗仍然维持在改善症状、预防并发症和阻止或延缓病情进展、提高生存率。之所以如此，主要是因为慢型克山病的发病机制至今尚未完全阐明，揭示慢型克山病心衰发生发展机制可为其临床治疗提供一定理论基础。