复方龙星片对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺功能及血清TNF-α影响的实验研究

目的观察复方龙星片对慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)模型大鼠肺功能及血清炎症因子TNF-α的影响。方法采用气管内注射脂多糖加烟雾熏吸法复制COPD动物模型;大鼠采用随机数字表法随机分为正常组、模型组、复方龙星片低、中、高剂量组。正常组、模型组灌胃生理盐水(10 m L/kg·d),复方龙星低剂量组(0.23 g/kg·d)、复方龙星片中剂量组(0.45g/kg·d)、复方龙星片高剂量组(0.9 g/kg·d)溶于生理盐水分别灌胃10 m L/kg·d,连续灌胃14 d。采用PFT肺功能检测分析系统观察慢阻肺模型大鼠的肺功能;ELISA测定血清TNF-α含量。结果与对照组比较,模型组肺活量(FVC)、200毫秒FVB用力呼吸量(FEV200)、FEV200/FVC、最大呼气中期流速(MMEF)、最大呼气流量(PEF)均显著降低;模型组与正常组比较,TNF-α增加明显,有显著性统计学差异(P<0.01)。与模型组比较,复方龙星片低、中、高剂量治疗组TNF-α均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,复方龙星片高剂量组FEV200、FEV200/FVC、PEF、MMEF升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方龙星片可以降低COPD模型大鼠血清炎症因子TNF-α含量,从而减轻炎症反应;并且可改善COPD模型大鼠的肺功能。     

对肿瘤细胞免疫治疗临床及科研规范化管理的思考

生物治疗是继手术、放疗、化疗后的第4种肿瘤治疗模式,细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗的重要方法。常用的细胞免疫治疗包括细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突状细胞(DC)、自然杀伤细胞(NK)等。近年来,肿瘤的细胞免疫治疗取得了重要进展,如前列腺癌     

DC-CIK细胞治疗晚期卵巢癌的临床疗效

目的:评价自体DC-CIK细胞治疗晚期卵巢癌患者的临床疗效和安全性.方法:采集2011年8月至2016年1月解放军第81医院肿瘤生物治疗科收治的28例Ⅳ期卵巢癌患者的PBMC,经实验室体外诱导培养获得DC和CIK细胞.DC通过卵巢癌细胞(HO-8910)裂解物致敏后与CIK细胞回输至患者体内,观察DC-CIK细胞治疗前后患者临床疗效和安全性.结果:28例晚期卵巢癌患者经DC-CIK细胞免疫治疗后,ORR为7.1％(2/28),DCR为64.3％(18/28);12、36、50个月的累积生存率分别为有75％、53％和42％.经DC-CIK细胞治疗后患者外周血CD3+ CD8+细胞比例显著升高[(23.35±7.52)％vs (29.49±8.16)％;f=-3.340,P＜0.01],CD4 +/CD8+比例显著下降[(1.61±0.84)％ vs (1.21±0.74)％;t=2.785,P＜0.05],CD3+、CD3+ CD4+、CD3-CD56+、CD4+ CD25+细胞比例及CA125、CA199、TSGF水平均无显著变化(均P＞0.05);患者治疗后均无明显不良反应.结论:DC-CIK细胞治疗可改善晚期卵巢癌患者免疫状态,提高其中远期生存率,患者无明显不良反应,安全可行.     

NK细胞治疗卵巢癌腹腔积液的近期疗效

目的：探讨自然杀伤细胞（natural killer,NK细胞）腹腔灌注治疗卵巢癌腹腔积液的近期临床效果和安全性。方法： 分析2016年11月至2019年1月在东部战区总医院秦淮医疗区15例接受NK细胞腹腔灌注治疗的卵巢癌腹腔积液患者的临床资 料,采集患者外周血、分离外周血单个核细胞,经培养后收获NK细胞、腹腔内灌注NK细胞悬液（不低于2×109个细胞/次）。检测 治疗前后患者腹腔积液量、血清肿瘤标志物CA-125水平、血清细胞因子IL-2、INF-γ和TNF-α水平,以及外周血淋巴细胞亚群的 变化,观察其临床疗效和不良反应。结果：NK细胞腹腔灌注治疗后,有效率为66.7%,未出现明显的治疗相关不良反应。与治 疗前比较, 治疗 2 周后患者血清肿瘤标志物 CA-125 水平显著下降（P<0.05）,IL-15、IFN-γ和TNF-α水平明显升高（P<0.05或 P<0.01）,而外周血淋巴细胞亚群无明显变化（均P>0.05）。结论：NK细胞腹腔灌注治疗卵巢癌腹腔积液近期临床效果较好, 不 良反应小,是一种有前景的治疗癌性腹腔积液的方法。     

黑木耳粉对矽肺大鼠肺内胶原合成的影响及其抗氧化应激机制

目的：探讨黑木耳粉对染矽尘大鼠肺组织胶原合成的抑制作用及其对抗氧化物酶活性和脂质过氧化水平的影响。方法：将80只Wister大鼠随机分为阴性对照组、染矽尘组、黑木耳粉干预高、中、低剂量组共5个组,每组16只,采用非暴露式气管插管方法给大鼠染二氧化硅（SiO2）粉尘,以喂饲途径给予黑木耳粉,分别于第14、56 d时,采用HE染色对矽肺纤维化病变进行形态学观察,采用羟脯氨酸（HYP）测定法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测,分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法测肺内丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：14 d时,黑木耳粉各剂量组与染矽尘组相比,病理形态改变有不同程度的减轻,病理分级减轻1/2级,HYP含量均低于染尘组,高、中剂量组与染尘组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,SOD活性各剂量组均高于染尘组（P〈0.05）,MDA含量各剂量组均低于染尘组,高、中剂量组与染尘组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;56 d时,黑木耳粉各剂量组比染矽尘组病理形态改变均有所减轻,病理分级减轻1/2级,黑木耳粉高剂量组HYP含量仍明显低于染尘组（P〈0.05）,高剂量组SOD活性仍明显高于染尘组（P〈0.05）,且MDA含量仍明显低于染尘组（P〈0.05）。结论：黑木耳粉能够明显降低矽肺大鼠肺内胶原蛋白的含量,对矽肺组织纤维化有一定的阻抑作用,其机制可能是通过提高抗氧化物酶SOD的活力、减轻脂质过氧化损伤,提高机体的抗氧化损伤能力而发挥抗肺纤维化作用。     

包头市不同功能区采暖期与非采暖期大气PM10中重金属元素污染特征及健康风险评价

目的:检测包头市工业区、居民区、商业区在采暖期与非采暖期大气可吸入颗粒物中5种重金属的化学形态,并进行生物有效性评价及致癌风险评价,探讨本市大气可吸入颗粒物中重金属污染特征及健康风险评价。方法:在采暖期、非采暖期采集包头市工业区、居民区、商业区的大气可吸入颗粒物PM10样品;采用BCR形态分类提取法,分析样品中5种重金属的不同化学形态;采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定5种重金属元素浓度;计算5种重金属的生物有效性系数（K）及致癌风险指数（RISK）。结果:（1）采暖期PM10中5种重金属在部分赋存状态下浓度高于非采暖期（P<0.05）;（2）工业区及商业区可吸入颗粒物中重金属污染高于居民区;（3）通过检测可吸入颗粒物,在5种重金属中以Mn、Zn含量较高;（4）居民区及商业区采暖期5种重金属的生物有效性指数高于非采暖期,重金属Mn的生物有效性系数较高,重金属Zn的生物有效性系数较低;（5）两采样期三个采样点中Cd的致癌风险评价指数（RISK）均低于10-6～10-4。结论:实验调查的包头市不同功能区域采暖期与非采暖期大气可吸入颗粒物（PM10）中重金属污染严重,对环境造成一定危害。?     

高等医学院校毒理学机能实验教学的思考

机能实验学是基于生理学、病理学和药理学等理论,以实验动物为主,研究生理机能、疾病发生机制、功能代谢变化和药物作用规律的实验科学,是高等医学院校不可或缺的重要教学过程之一。随着毒理学学科实验方法和技术的快速发展,毒理学在解决21世纪人类面临的健康挑战中起着越来越重要的作用。毒理学研究的主要对象是实验动物。特别是体内试验是以实验动物为模型,最终目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应向人（原型）外推,     

多环芳烃的致癌性机制研究进展

多环芳烃是一类被国际社会特别关注的持久性有机污染物,是最早被发现的具有"三致作用"的环境污染物之一。其广泛存在于多种环境介质中,虽然量少,但不断地生成、迁移、转化和降解,并通过呼吸道、消化道、皮肤等途径进入人体,极大地威胁着人类的健康。     

大鼠舌下静脉给药华蟾毒配基的药动学研究

目的建立华蟾毒配基在大鼠体内的血药浓度的HPLC测定方法,并根据血药浓度-时间数据计算其体内药动学参数。方法经舌下静脉分别注射0.251、0.503、1.006mg/kg华蟾毒配基,采用RP-HPLC法测定血清中药物浓度,用3P87药动学软件计算药动学参数。结果华蟾毒配基在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的二室开放型模型来描述。高、中、低3个不同剂量组的主要药动学参数分别为t1/2α0.4830、0.3777、0.2723h;t1/2β4.4189、5.8972、2.4682h;V(c)2.5120、8.6606、27.9378L/kg;AUC12.1970、8.4123、2.9056μg/(h·mL);CL2.0497、5.9437、34.4166L/(kg.h)。结论本研究建立的RP-HPLC测定大鼠静脉注射不同剂量华蟾毒配基后血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血清中内源性物质不干扰测定,可为华蟾毒配基临床安全合理用药和制剂质量控制提供依据。