紫杉醇PCL-PEG-PCL温敏性缓释凝胶的制备及性能研究

目的 利用聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL1250-PEG1500-PCL1250)两亲性聚合物温敏凝胶作为载体材料,构建疏水性抗肿瘤药物紫杉醇的载药体系.方法 以辛酸亚锡为催化剂、聚乙二醇为引发剂,引发己内酯单体开环聚合,合成PCL1250-PEG1500-PCL1250三嵌段共聚物.通过核磁共振氢谱及凝胶渗透色谱对其组成、结构及分子量进行表征:制备不同凝胶浓度及初始载药量的载药温敏凝胶,并对其相转变性能、体外药物释放行为以及体内的生物降解性能进行考察.结果 核磁共振及凝胶渗透色谱测定结果表明:合成的共聚物组成与初始投料比一致,符合设计的PCL1250-PEG1500-PCL1250嵌段聚合物结构;该凝胶在15%～30%浓度区间内,具备温敏性溶胶-凝胶相转变能力;该温敏凝胶对紫杉醇具有可控的药物缓释能力,通过改变凝胶浓度及初始载药量可调节药物释放速率和维持释放的时间.小鼠背部皮下注射PCL1250-PEG1500-PCL1250溶胶后在体内迅速原位凝胶化,凝胶随植入时间逐渐降解至45 d时基本降解完全.结论 PCL1250-PEG1500-PCL1250温敏凝胶作为紫杉醇载药体系具有良好的药物控释能力和体内生物降解性能.     

关节腔注射用甲氨蝶呤温敏性缓释凝胶的制备及性能考察

目的利用聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯（PCL-PEG-PCL）两亲性聚合物温敏凝胶作为载体材料,构建抗类风湿性关节炎药物甲氨蝶呤关节腔注射用给药体系。方法采用开环聚合法,以辛酸亚锡为催化剂、PEG1500为引发剂,与己内酯单体开环聚合得到PCL-PEG-PCL两亲性嵌段共聚物;对得到的PCL-PEG-PCL嵌段共聚物的组成结构及相对分子质量进行表征;采用翻转试管法测定PCL-PEG-PCL聚合物的溶胶-凝胶相转变温度,绘制溶胶-凝胶相转变曲线;评价甲氨蝶呤PCL-PEG-PCL温敏凝胶载药体系的缓释性能;考察PCL-PEG-PCL温敏凝胶关节腔注射后在大鼠体内的生物相容性。结果 PCL-PEG-PCL两亲性嵌段共聚物水溶液具有温敏性溶胶-凝胶相转变能力,其溶胶-凝胶相转变温度介于室温与体温之间。甲氨蝶呤PCL-PEG-PCL温敏凝胶的体外释放研究表明PCL-PEG-PCL温敏凝胶对甲氨蝶呤具有较好的缓释能力,提高载药量和温敏凝胶浓度将减缓甲氨蝶呤从PCL-PEG-PCL温敏凝胶的释放。大鼠滑膜苏木精-伊红染色结果显示,关节腔注射PCL-PEG-PCL温敏凝胶未引起炎症反应发生。结论 PCL-PEG-PCL温敏凝胶作为关节腔局部注射用载药体系具有较好的药物缓释性能和生物相容性。