肿瘤作为老年病的机制探讨

肿瘤起始于基因突变引起的转化细胞,多数情况下处于休眠状态或被免疫系统检出清除。研究表明肿瘤的特征与衰老的特征有诸多相似之处,是肿瘤作为老年病的生物学基础。随着年老体衰肿瘤起始细胞形成增多,伴以免疫衰退,老年人的肿瘤发病率和病死率升高,其核心机制是炎性衰老和免疫衰退。文章综述近年来肿瘤发生、发展与炎性衰老和免疫衰退关系的研究进展,阐述肿瘤作为老年病的假说和可能机制。     

人类β-疱疹病毒感染的促癌作用

人类疱疹病毒(human herpesvirus, HHV)分为α、β和γ3大类,在人群中广泛传播,可以终生隐性感染,能够引起多种疾患。γ-HHV的致癌作用已经证实,与其进化关系密切的β-HHV的促癌性引起关注。其中研究时间最久、资料最多的是人类巨细胞病毒,它存在于多种肿瘤中,通过多种病毒产物和不同机制致癌,有些研究者认为它属于肿瘤病毒。人类疱疹病毒6型(HHV-6)包括HHV-6A和HHV-6B两种,并有遗传性染色体整合型HHV-6(iciHHV-6),与肿瘤的关系更为复杂,值得深入研究。揭示β-HHV与肿瘤的关系不仅为阐明内源性肿瘤病毒的起源提供新线索,而且为肿瘤防治提供新思路。本文综述其研究进展。     

NK细胞及其在白血病免疫治疗中的应用

自然杀伤(NK)细胞在天然免疫和特异性免疫中的作用越来越受到重视。在天然免疫过程中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物-I(MHC-I)分子限制,即以不表达MHC-I类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。在白血病治疗方面,NK细胞作为免疫治疗手段的研究有很大进展。本文就NK细胞和白血病细胞之间的作用机制,以及NK细胞在治疗白血病方面的应用前景作一综述。     

脂多糖和金黄色葡萄球菌对IL-23、IL-12表达的调控

目的：检测脂多糖（LPS）和金黄色葡萄球菌（SAC）对人外周血单个核细胞（PBMC）IL-23和IL-12各亚基表达的调节作用并探索其作用机制。方法：用LPS和SAC直接刺激人PBMC，或用CD14抗体或p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂Mastoparan预处理PBMC后再予LPS和SAC刺激，半定量RT-PCR方法检测IL-23p19、IL-12p35和IL-12p40亚基的基因表达变化。结果：人PBMC组成性表达p19和p35，不表达p40。LPS和SAC可上调各亚基的表达。LPS诱导的IL-23和IL-12各亚基表达均需通过CDl4；CDl4仅部分参与SAC诱导的IL-12p40和p35表达上调，而与p19上调无关。LPS和SAC诱导的IL-23和IL-12各亚基表达均需要p38MAPK通路。结论：LPS和SAC刺激下IL-23和IL-12亚基表达及信号传导通路既有相似之处又有不同点，为单独或同时调控这两种因子的表达提供线索。     

EDAG在白血病细胞系K562中的细胞内自激因子作用

目的为肿瘤细胞自律性生长的细胞内自激因子假设提供实验证据。方法将新发现的造血相关核蛋白EDAG基因转染人白血病细胞系K562,比较过表达EDAG对K562细胞的增生能力,以及对细胞的造血调控、凋亡及细胞周期相关蛋白表达的影响。结果在无血清培养条件下,过表达EDAG的K562细胞的增生能力明显高于两组对照细胞,并且有c—myb和bcl-2mRNA表达的显著上调。结论过表达的EDAG可以起细胞内自激因子作用。为核蛋白异常表达可以起细胞内自激因子作用提供了实验证据。     

GADD45g 通过抑制E2F1在急性髓系白血病中发挥抑癌作用

[摘要] 目的：检测转录因子E2F1 与生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g（GADD45g）基因在急性髓系白血病（AML）患者中表达的相关性,探讨GADD45g 是否通过抑制E2F1 诱导AML细胞DNA损伤、凋亡、衰老、周期阻滞和提高药物敏感性。方法：选取2013 年1 月至2016 年12 月中国医学科学院血液病医院初诊为AML患者32 例骨髓标本及AML细胞系U937、HL60、THP-1和Molm-13,用qPCR检测组织和细胞中GADD45g 和E2F1 mRNA的表达水平,并分析其相关性。构建E2F1 过表达载体,并制备重组慢病毒在过表达GADD45g 的Molm-13 和THP-1 细胞中过表达E2F1,通过彗星实验、Annexin V/7AAD流式细胞术、β-半乳糖苷酶染色和PI 染色流式细胞术等确定GADD45g 是否通过抑制E2F1 对AML细胞发挥抑癌作用。结果：AML患者骨髓和细胞系中GADD45g 和E2F1 mRNA的表达呈显著负相关（r=–0.663,P<0.01）。GADD45g 在AML细胞系中过表达显著抑制了E2F1的表达（均P<0.01）。成功构建同时过表达GADD45g 和E2F1 的Molm-13 和THP-1 细胞,与对照组比较,过表达组细胞GADD45g和E2F1 蛋白表达水平均显著升高（均P<0.01）。与过表达GADD45g 的细胞相比,同时过表达GADD45g 和E2F1 细胞的凋亡、衰老率和DNA损伤水平均显著降低（均P<0.01）;在过表达GADD45g 的细胞中过表达E2F1 逆转了GADD45g 诱导的周期阻滞（均P<0.01）,进而降低了过表达GADD45g 对化疗药物的敏感性（均P<0.01）。结论：GADD45g 通过抑制E2F1 在AML中发挥抗肿瘤作用。     

昼夜节律与造血肿瘤

 【摘要】　生活节律受到干扰逐渐成为现代生活的负面影响之一。昼夜节律紊乱与肿瘤的关系日益受到关注。在乳腺癌和前列腺癌已有这方面的系统研究,并已有研究者在临床治疗中运用昼夜节律规律对一些肿瘤进行时间治疗学研究。昼夜节律紊乱与白血病、淋巴瘤的关系国外已经开始研究,国内尚鲜见报道。复习相关文献,建议尽快开展相关研究和相应治疗。     

肿瘤的微进化及其临床意义

肿瘤作为体内产生的新生物可在有限的时空内发生微进化.肿瘤细胞克隆在遗传变异和表观遗传学机制改变的调控下呈线性或分枝进化,多数临床患者的肿瘤呈嵌合式分枝进化,导致肿瘤的异质性,影响其发展,是临床难治和易于复发的生物学基础,已引起研究者的关注.文章以急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）等为例介绍肿瘤微进化的历程和线性/分枝进化的概念,并对肿瘤微进化研究的一些问题和方向进行了讨论.     

嵌合式进化及其医学意义

进化医学形成于20世纪90年代初,研究现代人类疾病的病因和生活方式对健康和疾病的影响,即用生态学和进化论的观点、方法研究疾病,近年进化生物学的重要进展——嵌合式进化假设的提出对临床医学有深远的影响和重要意义。