细胞死亡的分类和意义

 细胞死亡与细胞增殖是对立面,是机体的基本细胞生物学机制之一。近年来报道的越来越多的细胞死亡方式令人困惑。最近细胞死亡命名委员会（NCCD）的细胞死亡分类建议书梳理了相关的研究进展,使概念更清晰。文章概述其主要精神,补充一些文献资料,并探讨细胞死亡研究的意义。     

新型疱疹病毒感染与病态造血

疱疹病毒(Herpes virus)是研究多年的一类DNA病毒,已确定有些动物疱疹病毒的致癌性,如鸡的马立克氏病可用其疱疹病毒疫苗预防,解决了养鸡业的一大难题。人类疱疹病毒(HHV)中的Epstein-Barr vires(EBV)与鼻咽癌、淋巴瘤有关,可能是致癌因素之一。近十多年来相继发现的HHV-6、HHV-7和HHV-8被称为新型疱疹病毒,它们的病原学和发病学意义是研究重点。已确定HHV-6可引起婴幼儿猝发疹,并怀疑与淋巴瘤有关;HHV-8在南欧、非洲部分地区和艾滋病患者引起卡波氏肉瘤。国内研究不多,近年来见到少数有关     

Twist 1通过MPL促进髓系白血病细胞增殖和耐药

目的:检测Twist-1与骨髓增生性白血病病毒癌基因(myeloproliferative leukemia virus oncogene,MPL)在髓系白血病患者和髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中表达的相关性,并探讨Twist-1是否通过MPL对髓系白血病细胞增殖、耐药发挥促进作用.方法:选取中国医学科学院血液病医院2005年1月至2008年12月初次诊断为急性髓系白血病(acute myeloid leu-kemia,AML)、慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的骨髓标本41例(其中AML 23例、CML 18例),用Re-al-time PCR检测AML、CML患者以及髓系造血系统恶性肿瘤细胞系中Twist-1和MPL mRNA的表达情况,并分析其相关性.构建MPL过表达载体,制备慢病毒并感染髓系白血病细胞系K562、U937,通过细胞计数实验、集落形成实验以及药物敏感实验评价其对白血病细胞增殖、集落形成能力以及耐药的影响,并进一步确定Twist-1是否通过MPL发挥白血病促进作用.结果:在U937和K562细胞中过表达Twist-1明显增加MPL蛋白水平(P＜0.05),敲降Twist-1后MPL mRNA的表达水平明显下降(P＜0.01);AML、CML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中Twist-1 mRNA表达与MPL mRNA表达水平呈显著正相关(P＜0.05).过表达MPL使K562和U937细胞对化疗药物柔红霉素及伊马替尼的敏感性显著降低(P＜0.01),且提高K562-MPL、U937-MPL的细胞增殖、集落形成数目(均P＜0.01);干扰Twist-1并过表达MPL显著降低髓系白血病细胞增殖和集落形成(均P＜0.01).结论:Twist-1通过MPL促进AML、CML白血病细胞的增殖、存活和耐药.     

疱疹病毒隐性感染的机制及意义

人类疱疹病毒在人群中以隐性感染方式广为传播,可分为3大类8种类型,引起单纯疱疹的1型、2型,引起水痘和带状疱疹的3型,以及作为首个被确认为人类肿瘤病毒的EB病毒(4型)已广为人知.随着移植治疗开展而受到重视的巨细胞病毒(5型)和6型也日益受到关注.人类疱疹病毒的生物学特性是长期隐性感染,在免疫功能下降时激活致病,阐明其隐性感染机制可以寻找防治靶点,是临床防治的基础.文章概述人类疱疹病毒感染的临床意义,以EB病毒隐性感染的机制研究为例,探讨机体与病毒共进化博弈的途径和意义,探索对策,为防治提供线索.     

膜结合细胞因子与前馈调节

反馈和前馈是控制系统的基本过程,在生命系统中广泛存在.反馈概念在生命科学中已经广泛使用.神经生理学中的前馈调节已进行了系统研究,而在细胞和分子生物学领域对前馈调节的研究则方兴未艾.作者根据该研究组对膜结合型巨噬细胞集落刺激因子（mM-CSF）的多年研究,提出mM-CSF作用机制的前馈调节假设,为mM-CSF在白血病和实体瘤中作用机制的研究开拓了新的方向,可能对其他膜结合因子的作用机制研究有所启迪.     

肿瘤作为老年病的机制探讨

肿瘤起始于基因突变引起的转化细胞,多数情况下处于休眠状态或被免疫系统检出清除。研究表明肿瘤的特征与衰老的特征有诸多相似之处,是肿瘤作为老年病的生物学基础。随着年老体衰肿瘤起始细胞形成增多,伴以免疫衰退,老年人的肿瘤发病率和病死率升高,其核心机制是炎性衰老和免疫衰退。文章综述近年来肿瘤发生、发展与炎性衰老和免疫衰退关系的研究进展,阐述肿瘤作为老年病的假说和可能机制。     

急性巨核细胞白血病癌基因表达及其意义研究

采用生物素标记探针核酸分子原位杂交(ISH)对5例急性巨核细胞白血病(acutemegakaryoblastic leukemia,AMKL,FAB-M7)患者细胞的癌基因表达进行了观察。2例慢性粒细胞白血病(CML)巨核细胞变患者的N-ras、c-sis、c-abl和c-myc mRNA高表达,其中1例同时高表达c-fms;1例骨髓增生异常综合征(MDS)转化M7患者c-mvc、c-sis和c-fms mRNA高表达;另2例急性非淋巴细胞白血病-M7(ANLL-M7)患者c-myc和c-fms mRNA高表达。本文对癌基因与AMKL恶性克隆扩增和急性非淋巴细胞白血病巨核细胞多倍体化障碍关系进行了讨论。     

人类β-疱疹病毒感染的促癌作用

人类疱疹病毒(human herpesvirus, HHV)分为α、β和γ3大类,在人群中广泛传播,可以终生隐性感染,能够引起多种疾患。γ-HHV的致癌作用已经证实,与其进化关系密切的β-HHV的促癌性引起关注。其中研究时间最久、资料最多的是人类巨细胞病毒,它存在于多种肿瘤中,通过多种病毒产物和不同机制致癌,有些研究者认为它属于肿瘤病毒。人类疱疹病毒6型(HHV-6)包括HHV-6A和HHV-6B两种,并有遗传性染色体整合型HHV-6(iciHHV-6),与肿瘤的关系更为复杂,值得深入研究。揭示β-HHV与肿瘤的关系不仅为阐明内源性肿瘤病毒的起源提供新线索,而且为肿瘤防治提供新思路。本文综述其研究进展。     

NK细胞及其在白血病免疫治疗中的应用

自然杀伤(NK)细胞在天然免疫和特异性免疫中的作用越来越受到重视。在天然免疫过程中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物-I(MHC-I)分子限制,即以不表达MHC-I类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。在白血病治疗方面,NK细胞作为免疫治疗手段的研究有很大进展。本文就NK细胞和白血病细胞之间的作用机制,以及NK细胞在治疗白血病方面的应用前景作一综述。     

小鼠白介素18与白介素1β转化酶共表达载体的构建及真核表达

为了制备白介素18前体(proIL-18)和白介素1β转化酶(ICE)共表达肿瘤疫苗,从小鼠脾细胞克隆proIL-18和ICE基因,构建小鼠proIL-18和ICE共表达质粒(pIRES-proIL-18-ICE),经测序证实序列正确后,脂质体法转染小鼠淋巴细胞白血病细胞系L1210,筛选稳定表达细胞株。转染细胞RT-PCR及转染细胞培养上清IL-18ELISA检测结果表明,肿瘤细胞可以表达并分泌成熟的IL-18。培养上清的IL-18可显著诱导ConA刺激的小鼠脾细胞产生IFN-γ,表明其具有功能活性。生长曲线和细胞周期实验证实与未转染的肿瘤细胞相比,转染空载体pIRES、pIRES-proIL-18、pIRES-ICE、pIRES-proIL-18-ICE基因对肿瘤细胞生长增殖无明显影响。IL-18白血病瘤苗的成功制备表明,利用pIRES载体在同一肿瘤细胞中共表达的proIL-18和ICE能够完全模拟生理过程,在真核细胞内有效酶切,分泌出成熟并有功能活性的IL-18;构建的IL-18瘤苗为进一步评价其在小鼠体内的抗白血病效果奠定基础。