固有淋巴样细胞与癌症免疫编辑

癌症的发生发展是机体对癌症的免疫编辑过程,亦即机体与肿瘤的微进化博弈过程,可分为清除、平衡和逃逸三个时相。对小鼠肿瘤和部分人类肿瘤的研究表明,以T细胞为主的获得性免疫和以固有淋巴样细胞（ILC）为主的固有免疫均参与癌症免疫编辑。ILC是十多年前发现的固有免疫系统的独特分支,属于组织驻留细胞,由多个细胞亚群组成,其性质和功能具有显著的异质性,并受到多种细胞分泌的各种因子的调节。ILC不仅参与组织稳态调节和炎症反应,而且通过多种机制参与肿瘤微环境的形成和癌症免疫编辑过程。本文探讨ILC的分类和性质以及在肿瘤中的作用和机制,为肿瘤发生发展机制和诊疗研究拓展新的思路。     

造血过程中细胞的意向性死亡(凋落)

血细胞的生成有严格的调节机制。据认为,造血调控是由祖细胞与其环境中的造血生长因子相互作用所介导的。虽然造血生长因子一词含有促进细胞有丝分裂的意思,事实上它们可能以其他方式影响造血。例如保持祖细胞的生存性,使之免遭死亡。本综述讨论意向性死亡过程(programmed cell death)[凋落(apoptosis)]及其在造血祖细胞中存在的证据。同时,提出一个造血生长因子通过抑制细胞的凋落进行造血调控的模型。     

GADD45g基因在急性髓系白血病细胞中的低表达及其抑癌特性

目的： 检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g（growth arrest and DNA damage inducible protein 45g,GADD45g）基因在 急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探 究过表达GADD45g对AML细胞增殖、凋亡、衰老、周期、分化和药物敏感性的影响。 方法： 选取中国医学科学院血液病医院 2013年1月至2016年12月初次诊断为AML患者的骨髓标本共27例,用Real-time PCR和Western blotting检测AML患者、正常对 照骨髓单个核细胞以及 AML 细胞系中 GADD45g mRNA 和蛋白水平的表达情况。在两个相互独立的数据集 GSE10358 和 GSE425-GPL317中分析GADD45g表达与AML患者的总生存率（overall survival,OS）和无事件生存率（event-free survival,EFS） 的相关性。构建GADD45g过表达慢病毒并感染AML细胞系U937、THP-1和Molm-13,通过生长曲线、集落形成、β-半乳糖苷酶 染色、流式细胞术分析Annexin V/7AAD染色和PI染色等方法分析GADD45g过表达对AML细胞增殖、克隆形成、衰老、凋亡、周 期、分化和化疗药物敏感性的影响。 结果： GADD45g在AML患者和AML细胞系中的表达水平显著低于正常对照（均P< 0.01）。低表达 GADD45g 的 AML 患者的 OS（P<0.05）和 EFS 较高表达患者显著缩短（均 P<0.05）。在 AML 细胞系中过表达 GADD45g能显著抑制细胞增殖、集落形成,显著促进细胞的凋亡、衰老、周期阻滞和分化,增强了细胞对化疗药物敏感性（P<0.05 或P<0.01）。 结论： GADD45g基因在AML患者骨髓组织和AML细胞系中低表达,对AML细胞系有显著的全方位的抑制作用, 其表达水平对AML具有预后判断价值。     

播散性肿瘤治疗策略的共进化分析

现代文献中将以生态学和进化论的观点和方法考察医学问题的领域称为进化医学(evolutionary medicine),已经为代谢病的发生提供了合理的解释;近年来用体细胞"宏进化"(macroevolution)的观点阐明肿瘤的发生、发展,为肿瘤研究提供了新的思路。本文综合近年来非经典免疫学(non-classical immunology)理论和肿瘤进化的"基因组理论"(genome theory),对国内、外流行的"与癌共舞"的肿瘤治疗策略,从共进化博弈的视角进行了初步分析,强调通过改变生活方式增强机体耐受力在提高机体适合度中的重要性,是"与癌共舞"策略的基础;认为肿瘤播散不等同于肿瘤细胞恶性变,而应该与其它慢性病一样耐心治疗;呼吁加强相关的基础与临床研究,提高"与癌共舞"的效益。     

巨噬细胞功能的代谢调控

巨噬细胞的表型和功能可塑且多样, 在宿主防御、组织稳态和修复、发育以及各种病理过程中呈现出不同的功能。虽然经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)是被广泛认可的巨噬细胞活化表型, 但生理、病理条件下的巨噬细胞多表现出介于M1和M2两个极端活化表型之间的中间表型。近年来, M1和M2巨噬细胞调控机制研究取得了较大进展, 初步阐明了细胞代谢重编程在其活化中的作用以及糖酵解酶在调控炎症型巨噬细胞功能中的作用, 为阐明巨噬细胞功能表型的调控机制奠定了基础。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中发挥重要作用, 血液系统恶性肿瘤微环境中的巨噬细胞具有显著特点, 对其进行深入研究可为相关临床诊疗提供新思路和线索。     

RNA干扰c-kit对K562细胞成瘤性的影响

目的：研究短干扰RNA（siRNA）对K562细胞中c—kit基因表达的影响。方法：构建针对c—kit基因的shRNA表达质粒pSilencer—kit，在脂质体介导下转染人白血病细胞系K562，应用RT—PCR检测c—kitmRNA水平变化，并将转染后的K562细胞注射裸小鼠体内检测成瘤能力的变化。结果：重组体pSilencer-kit转染细胞后显著下调c—kitmRNA水平及其在裸鼠体内成瘤能力，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）.结论：利用RNA干扰技术能有效抑制靶基因c—kit的表达，为肿瘤的基因治疗提供新思路。     

过表达热休克蛋白22抑制造血系统恶性肿瘤细胞生长的研究

目的 探讨过表达热休克蛋白22（HSP22）对造血系统恶性肿瘤细胞生长和凋亡的影响.方法 构建含HSP22或空载体的慢病毒表达载体,感染K562和Namalwa细胞;荧光显微镜及流式细胞术观察感染效率;反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot鉴定HSP22表达.采用细胞计数法测定细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,甲基纤维素半固体集落形成实验测定集落数,Annexin VPE／7-AAD流式细胞术检测细胞凋亡.在裸鼠皮下注射K562和Namalwa细胞进行成瘤实验以观察成瘤体积.结果 与转导空载体的对照细胞相比,HSP22过表达能抑制Namalwa和K562细胞集落形成,每孔平均集落数转导pCDH1-MCS1-EF1-copGFP空载体的K562细胞为108,转导pCDH1-MCS1-EF1-copGFPHSP22的K562细胞为72,两者差异有统计学意义（P=0.000 16）;转导pCDH1-MCS1-EF1-copGFP空载体的Namalwa细胞为125,转导pCDH1-MCS1-EF1-copGFP-HSP22的Namalwa细胞为80,两者差异有统计学意义（P=0.000 37）.HSP22还能抑制Namalwa细胞体外增殖（第5天,P=0.015;第6天,P=0.042;第7天,P=0.048）,抑制K562细胞体内增殖（第21天,P=0.022）.K562、Namalwa细胞HSP22转导组与对照组间G0～G1期、G2～M期及S期细胞所占百分比差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.结论 过表达HSP22能够抑制造血系统恶性肿瘤K562和Namalwa细胞的生长.     

IL-23的研究进展

IL 2 3是新近发现的一种细胞因子 ,主要来源于活化的单核巨噬细胞和B细胞。它具有多种生物学功能 ,能促进T细胞尤其是CD4 T细胞增殖 ,促进T细胞、抗原提呈细胞产生IFN γ与IL 12 ,对树突状细胞的共刺激功能起调节作用 ,具有抗肿瘤和抗转移活性 ,而且与自身免疫和炎症反应疾病密切相关。     

白细胞介素-23和白细胞介素-12在人白血病细胞系中的表达

目的：检测人白细胞介素-23(IL-23)和白细胞介素-12(IL-12)亚基在各类白血病细胞系中的表达并探讨佛波二酯对IL-23和IL-12亚基表达的调控作用。方法：半定量RT-PCR方法检测13株人白血病细胞系IL-23p19,IL-12p35,IL-12p40亚基的表达。用佛波二酯处理白血病细胞系。不同时间点取样,半定量RT-PCR方法检测上述亚基的表达变化。结果：检测的大多数白血病细胞系均表达p19mRNA,p19比p35表达更为普遍;而p40仅在EB病毒感染的LCL和16-1细胞中测到。佛波二酯可以提高EB病毒阳性细胞系中p19,p35和p40的表达水平。结论：p19可能广泛表达于各类血细胞。佛波二酯可上调EB病毒阳性细胞系p19,p35和p40的表达,表明IL-23与IL-12相类似。其在白血病细胞系中的表达可能与EB病毒感染相关。