白细胞突触:结构、功能和意义

神经突触是神经网络的关键性结构,免疫网络主要是无形网络。近年来的研究进展表明,免疫细胞在有些功能状态下形成白细胞突触,称为免疫学突触(immunological synapse,IS),构成局部暂时性结构网络,实际上是动态结构,有人将其分为synapse和kinapse。研究表明,不同白细胞的IS不尽相同,炎症细胞和白血病细胞的IS有其特点。在有些病毒感染的白细胞中也观察到类似结构,称为病毒学突触(virological synapse,VS),是病毒在细胞间传播的一种机制,它不仅提高了传染效率,还逃逸了抗体的中和作用,导致持续性感染。最近法国学者报道了呈花瓣样的多聚突触(polysynapses),即花瓣样的多个细胞膜纳米管道,病毒能从一个感染细胞同时传播给多个邻近细胞。本文作者显示了早期工作中观察到的感染EB病毒的人白血病细胞系J6-2中的类似结构。作者结合工作中的体会评述白细胞突触的结构和功能,探讨其生物学意义。     

人类肿瘤病毒致癌机制的多样性

人类肿瘤病毒源自不同进化阶段的原始生物,适应人类机体微环境,能够诱导人体形成肿瘤,至今确认的人类肿瘤病毒有7种,分属于6个病毒科。不同的人类肿瘤病毒有不同的致癌蛋白、致癌机制及作用层面。本文以EB病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及人乳头瘤病毒为例概述其致癌机制的多样性。为防治病毒相关肿瘤寻找新的途径,给纳米生物学的理论研究提出了新的课题。     

期望肿瘤细胞凋亡还是坏死?

尽管不同抗癌药物诱导细胞凋亡的机制和途径不尽相同,但实验研究证明小剂量抗癌药物都可诱导体外培养细胞凋亡.近年来,新的肿瘤治疗策略往往以诱导肿瘤细胞凋亡为主,本文讨论其利弊：诱导肿瘤细胞凋亡的主要优点是不引起炎症反应,但这也是它的主要弊端,即会引起机体免疫抑制;另一弊端是凋亡细胞被吞噬后其基因（包括癌基因等致癌物质）横向传播而成为肿瘤复发的起因之一.本文提出,应该以促使肿瘤细胞坏死、诱导机体抗肿瘤免疫反应为抗肿瘤治疗的主导思想和研究方向.     

mda7-/IL2-4和IL2-4delE5诱导急性髓系白血病细胞向单核细胞分化

目的:研究人黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7;又称IL-24)及其剪接体IL-24 delE5与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞分化的关系。方法:十四烷酰佛波醇-乙酯(12-O-tetrade-canoylphorbol-13-acetate,TPA)处理人急性髓系白血病细胞系U937、HL-60,real-time PCR及Western blotting检测细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达,FACS检测细胞表面CD11b、CD14和CD115的表达。siRNA干扰U937、HL-60细胞中mda-7/IL-24和IL-24 delE5的表达后,再以TPA诱导细胞分化,FACS检测CD11b、CD14和CD115的表达。用前期构建的mda-7/IL-24和IL-24 delE5载体转染U937、HL-60及AML-M5患者的原代白血病细胞,观察异位过表达mda-7/IL-24和IL-24 delE5能否诱导白血病细胞向单核细胞分化。结果:TPA在诱导U9...     

骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓细胞微卫星遗传不稳定性研究

为了探讨骨髓异常综合征（myelodysPlasticsyndromes，MDS）转化为白血病的发病机制，采用PCR放射自显影法分析了位于5P，17P和18q染色体上的Mfd27，Mfd41和DCC微卫星序列的杂合性丢失（LOH）及微卫星不稳定性（MI）。在14例MDS患者恶性演变过程中发现位于P53抑癌基日附近的Mfd41位点有改变，2例为LOH，2例为MI。在Mfd27位点也有改变，2例为LOH，回切为MI。6例阳性病例中有3例已转化为AML－M2m型。DCC位点未检测出改变。表明特定微卫星位点的杂合性丢失和微卫星不稳定性与MDS发展和转化为白血病紧密相关。     

新型疱疹病毒与造血系统疾患

新型疱疹病毒是指新分离的人类疱疹病毒６型，７型和８型，研究表明，特别是６型和８型与多种疾病尤其是肿瘤相关，因此日益受到重视。本文对新型疱疹病毒的病毒学，流行病学及与血液病和实体瘤的关系作简要综述。     

人mda-7/IL-24对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用

摘 要 目的: 探索人黑素瘤分化相关基因-7（melanoma differentiation associated gene7，mda7；又称IL-24）对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑制作用。方法：用RTPCR法检测11个造血系统恶性肿瘤细胞系mda-7受体的转录情况。用脂质体转染法将构建的重组真核表达载体pTargetIL24转染K562细胞。以RTPCR和Western blotting方法检测转染的K562细胞mda7的表达情况；通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、AnnexinⅤ/PI检测mda7/IL24对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期和凋亡的影响；以裸鼠移植瘤模型观察mda-7对K562细胞移植瘤的治疗作用。结果：在11个造血系统恶性肿瘤细胞系（NB4、HL60、CEM、Namalwa、Jurkat、KG1a、U937、K562、Ramos、J61、HEL细胞）中没有检测到完整mda7受体的表达。转染mda7的K562细胞能显著表达mda-7mRNA及其蛋白；其与转染空载体和未转染的K562细胞相比，细胞增殖活力以及集落形成能力明显下降（P＜0.05），细胞周期阻滞于G0/G1期（P＜0.05），但细胞凋亡率没有明显变化。裸鼠体内实验证实了mda7/IL24明显抑制K562细胞移植瘤生长（P＜0.01）。结论：mda-7/IL-24对白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用，该作用与mda7/IL24引起细胞周期G0/G1期阻滞有关。     

肿瘤干细胞的来源

肿瘤干细胞是肿瘤演化的单位,阐明肿瘤干细胞的来源对于肿瘤的防治有重要意义.综合近年相关文献和工作中的体会探讨肿瘤干细胞的可能来源、产生途径和机制.正常干细胞转化为肿瘤干细胞需要经历漫长的基因突变积累过程;诱导重编程形成多潜能干细胞是体细胞产生肿瘤干细胞的可能途径之一;肿瘤细胞返分化为肿瘤干细胞是肿瘤干细胞来源之一;上皮-间充质转换(EMT)是细胞可塑性的重要机制,在肿瘤细胞转移和肿瘤细胞干性形成中起重要作用,细胞融合诱导EMT可能是肿瘤干细胞形成的另一重要机制;此外,一些病毒感染可能与肿瘤干细胞形成相关.文章对肿瘤生物学性状复杂性的机制也进行了讨论.     

人类疱疹病毒6型的再激活及其临床意义

人类疱疹病毒6型(HHV-6)是人群中普遍存在、体内广泛传播的双链DNA病毒.该病毒能终身隐性感染,免疫低下时再激活可以导致严重疾病,具有潜在的危害性.近年来造血干细胞移植治疗得到广泛应用,脑炎等移植并发症与HHV-6再激活相关.在约1%的感染人群中,HHV-6与染色体端粒整合,能纵向传递,呈内源性持续感染状态,是导致活动性病毒感染的内源性因素.随着检测方法的进步,临床研究资料揭示了HHV-6再激活与一些疾病的关系,尤其与淋巴瘤、白血病和一些造血和免疫系统慢性疾病的关系,受到关注.     

端粒酶活性与慢性粒细胞白血病加速急变的关系

端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白聚合酶,起着维持真核细胞端粒长度的作用。近来发现正常体细胞基本没有端粒酶活性,而绝大多数肿瘤细胞表达端粒酶活性,表明端粒酶与细胞衰老和肿瘤发生有密切的关系［１］。我们应用ＰＣＲＥＬＩＳＡ技术对不同发展阶段慢性粒细胞白血病...