CD13抑制剂乌苯美司对A549细胞顺铂敏感性的影响及其机制

  目的   检测CD13抑制剂乌苯美司联合顺铂对A549细胞增殖、细胞凋亡的影响,并探讨其机制。   方法   应用噻唑蓝比色法检测细胞增殖;流式细胞Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡;Western blot方法检测p53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL和Caspase蛋白水平;酶活性底物法检测CD13活性;Hoechst33342染色联合流式细胞术检测侧群细胞。   结果   乌苯美司单药对A549细胞增殖无显著影响（P>0.05）,乌苯美司（100 μg/mL）联合顺铂作用A549细胞24、48、72 h后,乌苯美司可显著增强8、16 μmol/L顺铂对A549细胞的增殖抑制（P < 0.05）,并呈时间依赖性,72h时,8、16μmol/L顺铂组和顺铂联合组的细胞增殖率分别为（62.06± 7.60）% vs.（27.92±5.84）%和（19.22±1.57）% vs.（0.67±0.42）%（P < 0.05）;但对64 μmol/L顺铂的细胞增殖率无明显影响（P>0.05）。16 μmol/L顺铂联合组细胞凋亡的比例明显增加（P < 0.05）。乌苯美司对P53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL及Capsize蛋白水平无明显影响,但显著抑制A549细胞CD13活性和降低A549侧群细胞比例（P < 0.05）。   结论   CD13抑制剂乌苯美司体外条件下显著提高低剂量顺铂对A549细胞的抑制作用,可能成为CD13阳性非小细胞肺癌患者顺铂的增敏剂。      

S-1在胃癌中的研究进展

目前胃癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗及靶向治疗,尚无统一的标准策略及治疗方案。对于可手术切除的胃癌患者,美国依据INT0116试验制定了胃癌根治性手术联合术后同步放化疗的方案,而同时日本却认为胃癌根治术后行辅助化疗为最佳方案。虽然公认化疗可使晚期胃癌获益,     

进展期膀胱癌的内科治疗进展

膀胱癌是泌尿生殖系统第二常见的恶性肿瘤,30％～40％的浸润性肿瘤在整个病程中都会出现远处转移,对于Ⅳ期患者而言,全身化疗是唯一能够改善生存的治疗方法,单药一线治疗主要是顺铂（GC）、甲氨蝶呤、紫杉醇、多西他赛和吉西他滨。联合化疗M—VAC和GC方案仍是当前推荐作为进展期和晚期膀胱癌可以耐受顺铂的患者的标准治疗方案,但GC方案安全性更好。对于不适合用顺铂联合化疗的患者,奥沙利铂代替顺铂并未显示出比单用吉西他滨有更好的效果。二线治疗仍然效果较差,单药有效率（response rate,RR）为20％左右,其中,长春氟宁在欧洲是唯一被作为以铂类药物为基础的一线治疗失败后的进展期尿路上皮癌的二线治疗药物。顺铂治疗失败的患者能否从进一步的治疗中获益可能取决于预后因子（生活质量、血红蛋白、肝转移）,具有多项不良预后因子的患者,可能无法从二线治疗中获益,但是如果可以采用吉西他滨联合紫杉醇（GP）方案,则仍有可能获得生存益处,但不建议长期使用。新药ABI-007、艾日布林在二线单药治疗上也显示出了较高的有效率,RR为32％-38％,是非常有前途的、值得进一步临床研究的药物。靶向药物在转移性尿路上皮癌中的应用均处于临床研究阶段,其是否对晚期膀胱癌有益,还需进一步的临床试验证实。     

运动处方在癌症患者群体中应用的研究进展

目前，我国癌症发病率、死亡率居世界第一。研究发现运动处方是提高癌症患者免疫系统功能和生命质量的有效方法之一，对于减轻癌症及其治疗过程中产生的不良反应具有令人满意的效果。同时，《“健康中国2030”规划纲要》指出，要加强体医融合和非医疗健康干预，建立完善针对不同人群、不同环境、不同身体状况的运动处方库。但目前我国缺乏癌症患者的运动指南及运动处方，导致医护人员和患者在选择运动时受到一定的限制。基于此，本文对运动处方定义、运动在癌症治疗和预后中的重要作用及癌症患者运动处方制定与指南进行综述，以期为我国癌症患者运动处方研究与制定提供理论依据。     

小肠腺癌内科治疗进展

小肠腺癌(SBA)为临床少见的恶性肿瘤,但近年发病率呈上升趋势.SBA确诊时多为中晚期,术后复发率高,5年生存率低.临床上缺乏标准有效的系统治疗方案,到目前为止国内外均未见前瞻性多中心随机对照研究.根据近几年的一些回顾性研究,分别对SBA的辅助化疗、新辅助化疗、晚期一线化疗、二线化疗和分子靶向治疗进行归纳和总结,以便进一步了解最新SBA内科治疗现状,为临床治疗方案的合理化选择提供依据.     

心理社会因素与恶性肿瘤的关系

本文从恶性肿瘤的发生、治疗及恶性肿瘤患者的生存质量几个方面初步探讨了心理社会因素与恶性肿瘤的关系;指出心理社会因素对于恶性肿瘤的影响贯穿于其发生、发展、治疗及预后的整个过程,影响着恶性肿瘤患者的生存质量及生存期;其机制可能为影响了恶性肿瘤患者的内分泌和免疫系统。作为医务工作者,应重视肿瘤患者的心理社会问题,并进行必要的干预。     

脐血清IL-3表达及脐血输注预防化疗诱发中性粒细胞减少症的研究

目的 :研究脐血清中白细胞介素 3(IL 3)的表达水平并观察脐血输注预防肿瘤化疗诱发的白细胞 (WBC)和中性粒细胞 (ANC)减少的临床效果。方法 :应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)对 38份脐血清和 2 3份健康成人外周血清进行了IL 3水平测定 ;肿瘤患者 41例化疗末次用药后 2 4～ 72小时接受脐血输注 ,2 8例化疗中口服利血生(2 0mg ,每日 3次 )作为对照组 ,观察WBC及ANC的变化。结果 :脐血清中IL 3表达水平 [(6 38.3± 2 0 5 .7) μg/L]显著高于成人外周血 [(6 6 .8± 39.3) μg/L] (P <0 .0 0 1) ;脐血输注组患者化疗后WBC、ANC低于正常值的持续时间 ,与对照组相比显著缩短 ,ANC最低值显著高于对照组 ,感染发生率显著降低 ,生活质量改善率显著高于对照组。结论 :脐血清是IL 3的一个良好的天然来源 ;脐血输注预防化疗诱发的粒细胞减少症效果确切 ,值得进一步研究和推广应用 ,并可为治疗其他化学毒物及电离辐射诱发的骨髓抑制提供参考     

Ⅲb及Ⅲc期结肠癌辅助化疗后行卡培他滨巩固化疗的临床研究

目的研究一组Ⅲb及Ⅲc期结肠癌术后患者,在辅助化疗后继续行卡培他滨巩固化疗,观察对无病生存率的影响。方法对入组的2005年6月至2008年9月我院收治的22例Ⅲb及Ⅲc结肠癌术后患者,行常规6个月辅助化疗,休息3～6个月之后给予6个周期卡培他滨口服巩固化疗,观察无病生存率及巩固化疗期间的相关不良反应,无病生存率的计算采用Life Tables分析法。结果使用卡培他滨作为Ⅲb及Ⅲc期结肠癌术后巩固化疗十分安全,初步观察复发转移率较低,无病生存率较高,不良反应轻微。结论Ⅲb及Ⅲc结肠癌术后患者接受卡培他滨巩固化疗可能改善无病生存率,值得进一步行大规模的临床研究。     

放射性肠炎发生的分子机制

放射性肠炎是盆腔部位肿瘤放射治疗常伴有的并发症之一,其中以放射性直肠炎和结肠炎多见,偶见于辐射事故受大剂量照射致肠型急性放射病患者.如果小肠处于照射野内,也可导致放射性小肠炎.放射性肠炎分为急性和慢性两种类型.急性放射性肠炎发生于开始放射治疗的1～2周后,主要表现为肠蠕动增强、肠痉挛,出现腹痛、腹泻、里急后重和便血等症状.慢性放射性肠炎则出现于放疗结束后数月乃至数年,除了上述症状外,还可出现肠腔狭窄引起排便困难和不全肠梗阻等征象,甚至瘘管形成.     

TAK1赖氨酸158位点发生Lys 63连接多聚泛素化在辐射诱导NF-κB激活过程中的作用

目的 研究转化生长因子激酶1(TAK1)Lys 63连接多聚泛素化在辐射导致的NF-κB激活过程中起到的作用及其作用位点。方法 通过基因瞬时转染技术将FLAG-TAK1和HA-Ub-K63质粒共同转染至HEK-293T细胞,应用免疫沉淀和免疫印迹技术研究辐射对TAK1泛素化的影响;用稳定转染TAK1表达的HeLa细胞,证实辐射对TAK1泛素化的影响。通过免疫印迹技术,比较分析辐射对稳定转染TAK1 K158R的MEF细胞与TAK1野生型MEF细胞比较分析辐射对它表达IKKs、p38及JNK的影响,以证明辐射诱导的TAK1-Lys 63多聚泛素化的位点是否在TAK1赖氨酸158位点。结果 瞬时转染的HEK-293T细胞接受辐射后1 h开始出现明显的TAK1泛素化表现,2 h更明显。在稳定表达FLAG-TAK1的 HeLa细胞系中得到证实。与TAK1野生型MEF细胞相比,TAK1 K158R突变的MEF细胞中辐射诱导的IKKs和 p38 磷酸化作用减低。结论 TAK1多聚泛素化在辐射导致的NF-κB激活过程中起到关键作用,辐射所致TAK1-Lys 63连接多聚泛素化发生在TAK1的赖氨酸158位点。