家族性肥厚型心肌病的基因型、基因表型及发病机制

家族性肥厚型心肌病(FHCM)致病基因序列及其突变位点的明确,以及对基因型与基因表型关系及发病机制的阐释为精确定性的临床诊断和针对高危病人的重点监测和积极治疗提供了可靠依据。     

经皮跨心肌激光血管成型对晚期冠心病影响

目的观察CO2激光跨心肌血管成型术(PTMR)对晚期冠心病心肌灌注的影响。方法病人共计42人,男女性别配对,分为激光治疗组和药物治疗组。激光治疗组,男,18例,女3例,年龄51-67(58±8)岁,陈旧性心肌梗死16例,糖尿病合并顽固性心绞疼5例。LVEF35-47(38±13)%,冠状动脉造影示三支血管病变,不适宜做PCI和CABG手术。药物治疗组,男,16例,女5例,年龄53-71(59±10)岁,陈旧性心肌梗死15例,糖尿病合并顽固性心绞疼6例。LVEF36-47(38±14)%,冠状动脉造影示三支血管病变,不适宜做PCI和CABG手术。激光仪:CO2激光。用99锝测定TMLR术后3、6、12个月心肌再灌注的变化(ECT),用超声心动图检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容量(LVEDV)。结果21例病人,17例手术顺利,住院期间无死亡。4例病人在术中,因激光击穿出现心包填塞,而行急诊冠状动脉搭桥术(CABG)。3月后,运动和静息ECT显示TMLR病人,运动缺血积分分别为(0.172±0.003和0.161±0.003,P<0.01),静息为(0.170±0.003和0.158±0.003,P<0.01)。6个月缺血积分运动状态PTMR病人为0.176±0.003,对照组为0.162±0.003(P<0.01),静息状态下无区别。12个月时,静息和运动状态下,两组病人无区别。激光区缺血严重程度积分明显比对照组高,3,6,12个月P值前壁均小于0.01,心尖为P<0.01,P<0     

主动脉夹层临床分型与预后的关系

目的回顾分析A、B两型主动脉夹层的病因、并发症及对预后的影响。方法总结分析本院13年来收治主动脉夹层患者105例。结果A型54例(51.4%),B型51例(48.6%)。B型主动脉夹层患者住院病死率显著低于A型(分别为12%和28%,P<0.05)。A型患者心包积液的发生率显著高于B型(33.3%和13.7%,P<0.05)。心脏压塞的发生率A型高于B型,但差异无统计学意义。B型患者一过性肾功能受损的发生率显著高于A型(分别为47.1%和22.2%,P<0.01)。结论B型主动脉夹层患者的预后较A型者好。     

粉防已碱对AngⅡ诱导血管平滑肌细胞增殖及NF-κB通路的影响

采用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导培养Wistar大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）,MTT比色法测定粉防已碱（Tet）对血管平滑肌细胞抑制增殖率;考马斯亮蓝法测定蛋白含量;免疫印记法测定NF-κB（p65）及其抑制物（I-κBα）表达;凝胶电泳迁移率分析测定核转录因子-κB（NF-κB）体外活性。发现Tet能显著抑制血管平滑肌细胞增殖;抑制VSMC胞核NF-κB表达,同时抑制胞浆I-κBα磷酸化;同时显著抑制NF-κB体外活性。提示Tet明显抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,机制与调控NF-κB通路有关。     

血红素氧合酶-1对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增殖的影响

目的:观察血红素氧合酶-1(HO-1)对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组(每组10例)。A组:正常对照组;B组:球囊损伤对照组;C组:氯血红素干预组;D组:原卟啉锌(ZnPP)干预组。A组行假手术(分离颈总动脉,但不损伤内膜),B、C、D组按文献方法制作颈动脉内膜损伤模型。B、C、D组于球囊损伤前3d至术后14d,分别给予0.9%氯化钠溶液1ml/只、氯血红素15mg/kg、ZnPP40μmol/kg隔日1次腹腔注射。球囊损伤后第14天处死大鼠,分离颈总动脉,行苏木精-伊红染色,观察颈动脉内膜增殖情况;RT-PCR及Western blotting分析颈动脉组织HO-1mRNA及蛋白质表达。结果:A组颈动脉内膜无增厚,颈动脉组织无HO-1表达;B组和D组颈动脉内膜明显增厚,D组颈动脉组织无明显HO-1表达,而B组颈动脉组织仅有少量HO-1表达;C组颈动脉内膜增厚明显减轻,HO-1表达量显著增高,与B组和D组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:氯血红素显著抑制颈动脉球囊损伤后新生内膜的形成,提示HO-1在动脉损伤诱导的新生内膜形成中具有保护作用。     

脂质胞壁酸诱导的预适应对自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨脂质胞壁酸(LTA)诱导的延迟预适应对自发性高血压大鼠(SHR)心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是否参与其作用。方法:采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注复制大鼠心肌I/R模型,结扎前24h注射LTA,检测心肌再灌注60min后血清心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH),并用dUTP缺口末端标记法检测心肌细胞凋亡,用Western Blot方法检测凋亡蛋白Bcl-2和Bax的蛋白表达。同时采用实时RT-PCR技术和Western Blot方法分别检测心肌再灌注末iNOS mRNA和蛋白的表达。结果:与I/R组比较,LTA预适应组能显著减少室性心律失常(VA)评分值(P<0.01);LTA预适应还能明显减少I/R后血清CK-MB和LDH的漏出(P<0.01,P<0.05),减少心肌细胞凋亡(P<0.01),凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显上调(P<0.01),而Bax蛋白表达则下调(P<0.01)。再灌注末,预适应组iNOS mRNA的平均相对表达量较I/R组增加了0.71倍(P<0.01),LTA预适应组iNOS蛋白的表达量较I/R组增加了0.96倍(P<0.05)。不论在LTA预适应前或缺血前期给予iNOS抑制剂氨基胍或是单独给予氨基胍,上述观测指标均与I/R组比较差异无统计学意义。结论:LTA预适应能显著减轻SHRI/R导致肥厚心肌的坏死和细胞凋亡,iNOS/NO作为触发和效应环节在介导LTA预适应中发挥关键作用。     

非对称性二甲基精氨酸促进大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶表达

目的观察非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)对培养的大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨其在脂质沉积中的作用及机制。方法分组①正常对照组以PBS缓冲液与巨噬细胞共孵育,②氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)组在巨噬细胞培养液中加oxLDL(50mg/L),③O A组在巨噬细胞培养液中加oxLDL(50mg/L)和ADMA(20μmol/L),④O A L组在培养液中加ox-LDL(50mg/L)、ADMA(20μmol/L)、L-Arg(1.2mmol/L)。以硝酸还原酶法和化学比色法分别测定培养液中一氧化氮(NO)含量与iNOS活力,以RT-PCR和Western Blotting分别检测iNOSmRNA和蛋白表达。结果①OxLDL组与O A组NO含量降低,iNOS活力升高,且以O A组明显,与正常对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05);NO与iNOS呈负相关(r=-0.697,P<0.05)。②O A组iNOS mRNA和蛋白表达增强,与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论ADMA抑制大鼠腹腔巨噬细胞合成NO,增强iNOS基因与蛋白表达,可能是ADMA促使巨噬细胞转变为泡沫细胞、促进动脉粥样硬化发生发展的机制之一。     

缬沙坦对大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流的影响

目的研究AT1受体拮抗剂缬沙坦对正常大鼠心室肌细胞L-钙电流(Ica-L)的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,观察0.4μmol/L的缬沙坦引起单个大鼠心室肌细胞L型钙通道电流变化。结果0.4μmol/L缬沙坦使正常大鼠心室肌细胞L型钙电流峰值明显降低(P<0.01),I-V曲线上移,但不改变其激活电位、峰值电位和反转电位。不影响通道稳态激活曲线,使稳态失活曲线左移。结论0.4μmol/L缬沙坦可直接阻断大鼠心室肌细胞L型钙通道,改变心室肌细胞的电生理特性,可能是其抗心律失常的机制之一。     

血红素氧合酶--CO/胆红素与动脉粥样硬化和冠心病

血红素氧合酶－一氧化碳／胆红素－环－磷酸鸟苷途径作为一个新的细胞信使系统涉及许多生理和病理生理过程，近年研究发现该系统与动脉粥样硬化和冠心病的发生，发展有关。