凝血相关因子与细胞因子在造血干细胞移植早期的临床意义

目的揭示造血干细胞移植（HSCT）早期凝血相关因子及特异性细胞因子的动态改变,探讨其在移植相关性血栓病变及其他并发症中的临床意义。方法采用ELISA法对95例接受HSCT的患者标本进行监测,观察预处理过程以及造血干细胞移植后4周内患者血浆中各种指标的动态改变。根据移植后首先出现的并发症分为4组：平稳组41例、急性移植物抗宿主病（aGVHD）组29例、血栓组6例和感染组19例进行统计分析。结果 HSCT在预处理过程中,纤溶酶原激活剂移植物（PAI-1）水平先升高,移植当周下降,随后又逐步上升;PAI-1和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）在血栓组有明显的升高（均P〈0.001）,且两者在血栓组和aGVHD组间差异亦有高度统计学意义（均P〈0.01）。蛋白C（PC）水平的降低在aGVHD组有高度统计学意义（P〈0.001）,且在aGVHD与感染组间差异有高度统计学意义（均P〈0.01）。预处理前肿瘤坏死因子（TNF-α）水平在aGVHD组已经较正常升高（P﹤0.01）,其他患者中未见明显改变。在预处理第4天后所有患者都较前明显升高（P﹤0.05）,预处理结束TNF-α较前降低。发生aGVHD、血栓或感染时,TNF-α均明显升高,以aGVHD组升高更为明显,血栓组TNF-α升高水平大于感染组（P﹤0.05）。血栓和aGVHD组的TNF-α在发病前2周即有升高,感染组患者在发病前未见改变。白介素（IL）1-β在移植患者预处理各阶段未见明显变化,发生aGVHD、血栓、感染时IL1-β均有升高,以血栓组升高更明显,aGVHD组较感染组也明显升高（P﹤0.01）。在血栓患者发病前2周明显升高,而aGVHD组于发病前1周升高。结论 （1）血浆PAI-1水平的增高可能是移植相关性血栓病变的特异性指标,提示肝静脉闭塞病（HVDD）、血栓性微血管病（TMA）等血栓并发症的发生。（2）t-PA抗原对aGVHD和血栓有鉴别诊断的意义,PC在aGVHD的早期预测方面有一定的作用。（3）预处理可造成细胞因子TNF-α释放增加。在aGVHD发生时,血清TNF-α水平明显升高且较血栓患者升高更突出;在血栓发生时,血清IL1-β含量明显升高,并高于aGVHD患者。     

造血干细胞移植后早期出血并发症的危险因素与预后分析

目的了解造血干细胞移植（HSCT）患者早期出血并发症的状况,分析其危险因素及与生存的关系。方法观察318例HSCT患者的出血状况,按出血程度分为轻、中、重度出血,按出血部位分为皮肤黏膜、消化道、呼吸道、女性阴道、眼、颅内出血及出血性膀胱炎（HC）,选用Logistic回归模型分析各因素与出血的相关性,Cox比例风险模型进行预后分析。结果211例患者在移植后初期发生出血并发症,其中轻度143例（45．O％）,中度59例（18．6％）,重度9例（2．8％）。预处理方案含ATG（OR=3．460）、异基因来源干细胞（OR=1．918）、感染（OR=1．691）、急性移植物抗宿主病（aGVHD）（OR：2．252）、血小板最低值≤15×109／L（OR=2．499）是出血的危险因素,异基因移植（OR=5．431）、aGVHD（OR=5．059）、巨细胞病毒感染（OR：4．241）、多瘤病毒尿（OR=5．723）是HC的危险因素,重度出血（RR=6．106）、出血部位位于颅内（RR=12．131）及呼吸道（RR=9．202）可独立增加移植后死亡风险。结论移植期间血小板减少等多种因素可造成出血风险增加,重度出血、颅内出血及呼吸道出血增加移植后患者死亡风险。     

糖蛋白Ⅸ基因Ala139→Thr突变导致的巨大血小板综合征

目的：对1例有血小板膜糖蛋白(GP)Ib／Ⅸ缺失的巨大血小板综合征(BSS)患者的GPIb／Ⅸ的基因进行系统的研究。方法：用PCR扩增GPIba．GPIbβ与GPⅨ基因全长编码序列并做DNA序列分析。用限制性内切酶HPYCH4Ⅲ对GPⅨ的基因片断做酶切位点分析。用定点诱变技术制备突变质粒并通过脂质体转染技术转染至中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。用流式细胞术比较野生型与突变CHO细胞表面的GPIb／Ⅸ表达。结果：在GPⅨ cDNA的688bp位置发现G→A突变，导致GPⅨ跨膜区139 Ala(GCC)被Thr(ACC)取代。该突变为一种国际上尚未报道的BSS新的基因突变。限制性酶切位点分析显示患者为纯合子，而家庭的其它成员为杂合子。野生型细胞表面有大量的GPIb／Ⅸ，但突变型细胞几乎无GPIb／Ⅸ表达。结论：研究表明本例BSS患者的发病机理为GPⅨAla139((GCC)→Thr(ACC)突变，并提出GPⅨ跨膜区结构对维持GPTb／Ⅸ在血小板正常表汰与可能中的重要意义。     

骨骺部位损伤的影像病理动态研究

骨骺部位损伤涉及骨骺和骨骺生长板(骺板),约占儿童骨损伤的6％～30％。由于不能早期预测畸形的发展,其中约30％导致肢体萎缩或成角畸形。对骨骺部位损伤的研究虽然已有多年,但由于影像技术的限制一直没有突破性的进展。磁共振成像(MRI)问世以来,由于其显示软骨的能力,为骨骺部位损伤的研究提供了重要方法。我们应用     

急进性肾炎的诊断治疗对愈后的影响

正急进性肾炎为急性快速进展性肾小球肾炎(APG)的简称。它起病急骤,可在数日数周或数月内肾功能急剧恶化,以少尿(无尿)性急性肾功能衰竭为多见。多数急骤起病,主要表现为少尿货无尿、血尿(常为肉眼血尿且反复发作)、大量蛋白尿、红细胞管型货不伴水肿高血压,病程迅速进展,病情持续发作,致使肾功能进行性损害,可在数周货数月发展至肾衰竭终末期。它可能有三种转归,(1)在数周内迅速发展为尿毒症,呈急性肾功能     

利用Smartprep3D-CEMRA技术诊断下肢血管性病变

磁共振血管造影(magnetic resonance angiogra-phy,MRA)技术是近年来出现的无创血管检查办法。常规MRA使用2D、3DTOF和PC法,它无需使用造影剂,没有创伤。但上述方法空间分辨率低,图像的信噪比相对较差,且检查时间较长,使图像质量不能达到满意的效果。运用造影剂跟踪(smartprep)技术行三维动态增强磁共振血管造影(three dimensionaldynamic contrast enhanced MRA,3D-CEMRA)可整体显示腹部及双下肢血管。现将笔者所作下肢血管病变的3D-CEMRA做一介绍。1资料与方法1.1一般资料2005年10月～2006年8月18例腹部及双下肢动脉血管闭塞…     

疫区土壤中炭疽芽胞杆菌的分离鉴定及毒力测定

2001年7月24日,锦州某地一村民家的骡子不明原因死亡,事后参加宰杀的村民中发生皮肤炭疽暴发,为了解杀骡场地等周围环境炭疽芽胞杆菌污染情况。我们特对土壤采样进行检测。结果如下。     

肝门部胆管癌的MRCP表现

目的：评价磁共振胰胆管成像(MRCP)对肝门部胆管癌(HC)的诊断作用。方法：分析总结了26例HC的MRCP表现，并与手术病理结果对比。结果：MRCP对HC梗阻水平的定位准确性达96．2％，对HC病变范围确定的符合率为76．9％。总体上HC的MRCP表现包括阻塞、狭窄或充盈缺损。依据大体病理学类型，其MRCP表现如下：息肉型表现为充盈缺损；结节型表现为胆管阻塞；硬化型多表现为胆管阻塞，亦可呈线样狭窄；浸润型多呈不规则线样狭窄，个别亦可表现为胆管阻塞。结论：MRCP可反映HC的大体病理学特点，但对其定性诊断价值有限。MRCP对病变位置及病灶沿胆管向肝脏方向累及范围的确定较准确，对外科手术方案的制订具有重要作用。     

活化激酶C受体1在切应力调控血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的 探讨活化激酶C受体1（receptor for actived C kinase 1, RACK1）在内皮细胞（endothelial cells, ECs）感受切应力刺激调控血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖中的作用及其机制。方法 应用平行平板流动腔系统,对联合培养的大鼠ECs和VSMCs施加1.5 Pa正常切应力（normal shear stress, NSS）和0.5 Pa低切应力（low shear stress,LowSS）,应用BrdU ELISA方法检测VSMCs增殖水平,对蛋白质组学研究发现的力学响应分子RACK1表达以及Akt磷酸化,应用Western blot技术进行检测。静态条件下,应用RNA干扰技术特异性抑制VSMCs的RACK1表达,检测其对细胞增殖和Akt磷酸化的作用。应用ECs与VSMCs隔开培养和联合培养模型,检测ECs对VSMCs的RACK1表达和Akt磷酸化水平的影响。结果 血管差异蛋白质组学的结果发现,与NSS组相比,RACK1在LowSS组血管组织的表达水平明显升高。细胞实验结果显示,LowSS诱导了与ECs联合培养的VSMCs增殖,上调VSMCs的RACK1表达和Akt磷酸化。静态条件下,特异性抑制VSMCs的RACK1表达后,VSMCs的增殖水平和Akt磷酸化水平均显著下降。与ECs联合培养VSMCs,其RACK1表达和Akt磷酸化水平较隔开培养组均上调。结论 VSMCs的RACK1表达受细胞接触与切应力的影响,并可能通过PI3K/Akt信号通路参与LowSS诱导的VSMCs增殖的调控。探讨VSMCs增殖功能变化及其力学生物学机制对于认识动脉粥样硬化等疾病发病机理和疾病防治有重要意义。     

2015-2017年天津医科大学第二医院感染性疾病病原菌分布及耐药性分析

目的 分析2015-2017年天津医科大学第二医院感染性疾病病原菌分布及耐药性。方法 收集天津医科大学第二医院2015-2017年标本共49 682份,对其感染病原菌的分布及耐药性进行分析。结果 共检出病原菌46 946株,标本来源前3位分别为痰液、血液和尿液,分别占36.42%、23.96%、16.37%。革兰阴性菌31 862株,占67.87%,主要为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌;革兰阳性菌10 756株,占22.91%,主要为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌;真菌4 328株,占9.22%,主要为白色假丝酵母菌和热带假丝酵母菌。大肠埃希菌对头孢吡肟、头孢哌酮、亚胺培南、美罗培南、氨曲南的耐药率均在10%以下;鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星和氨苄西林的耐药率高达80%以上,而对阿米卡星、头孢吡肟和头孢哌酮的耐药率均在10%以下;肺炎克雷伯菌对氨苄西林、氨曲南的耐药率高达80%以上,而对阿米卡星、头孢哌酮和美罗培南的耐药率均在10%以下。金黄色葡萄球菌对左氧氟沙星、苯唑西林和青霉素G的耐药率高达80%以上,而对利奈唑胺、万古霉素、红霉素和替加环素的耐药率在10%以下;肺炎链球菌对青霉素G的耐药率高达95.72%,而对万古霉素、红霉素、呋喃妥因、复方新诺明、替加环素的耐药率均在10%以下。结论 2015-2017年天津医科大学第二医院临床分离菌株的耐药性较严重,合理选择抗生素治疗具有重要意义。