强直性脊柱炎外周血破骨细胞前体细胞活性的研究

目的 研究强直性脊柱炎(AS)患者外周血破骨细胞前体细胞(OCP)的数量及其与血清核因子(NF)-κB受体活化因子配体(RANKL)和骨保护素(OPG)浓度以及与病情活动性的相关性.方法 采用RANKL和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)体外诱导8例As患者和5名健康对照的外周血培养破骨细胞(OC).应用组织化学染色法对OC中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色.计数染色阳性胞核≥3个的细胞.骨吸收实验考察OC的功能.运用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测23例As患者和17名健康对照血清RANKL和OPG水平.对AS疾病活动性进行评估包括Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP).对AS患者OCP数量与血清RANKUOPG比值及与病情活动性进行相关分析.统计分析采用t检验t'检验、Spearman相关分析.结果 ①As组外周血生成OC数量显著高于健康对照组(10.9±3.4与6.2±1.3,P<0.05);②AS组血清RANKL浓度、OPG浓度、RANKL/OPG比值显著高于健康对照组[(5.4±3.8)pg/ml与(1.6±0.8)pg/ml,(157±49)pg,ml与(105±20)pg/ml,0.037±0.026与0.016±0.008,P均<0.01)];③外周血生成OC数量与RANKL、RANKL/OPG比值呈正相关(r=0.692, P=0.009;r=0.813,P=0.001);④AS患者血清OPG浓度与BASDAI呈负相关(r=-0.444,P=0.044),血清RANKL浓度与BASDAI呈正相关(r=0.543,P=0.011),RANKL/OPG比值与BASI)AI呈正相关(r=0.672,R=0.001).结论 ①As患者外周血OCP数量显著增高,与关节骨质破坏程度密切相关可能是造成关节骨质破坏的机制;②AS患者OC活性增高的机制可能是炎症引起RANKL产量增多,RANKUOPG比值升高所致.     

调节自噬治疗多发性骨髓瘤的研究进展

自噬是真核生物中细胞对异常蛋白质、细胞器降解的过程,其对正常的细胞与肿瘤细胞的生存都有重要影响。研究表明,自噬广泛存在于骨髓瘤细胞的生命活动中,其不仅能保护骨髓瘤细胞,也能诱导其死亡,对骨髓瘤细胞的生存、增殖、侵袭与迁移以及多发性骨髓瘤的治疗起着重要的作用。本文就调节自噬水平在治疗多发性骨髓瘤中的研究进展作一综述。     

强直性脊柱炎患者骨密度变化及应用FRAX 评估其骨折危险性的研究

目的观察强直性脊柱炎患者骨密度（BMD)的变化以及FRAX评估AS患者10年内发生骨 折的概率的情况。方法AS组:2010年6月~ 2011年6月,住院的AS患者42例,其中男29例、女 13例,男：女=2. 2:1,年龄34. 57 ±13.67岁;健康对照组:40例,其中男27例、女13例,男：女=2. 1： 1,年龄32. 96 ±12. 58岁。分别检测双股骨颈、腰椎,_4 BMD与T值;AS组患者均检测血清CRP、 Ca2*、P3_、ALP含量与ESR;AS组患者双侧骶髂关节做CT扫描并分级;根据FRAX测定两组10年内 发生髋部骨折和主要骨质疏松性骨折的概率。统计学方法采用t检验、相关分析、方差检验及y检 验。结果①AS组男性、女性双股骨颈的BMD值（0.938 ±0.176, 0.942 ±0.150)明显低于健康对 照组（1. 180 ±0. 139,1. 172 ±0. 123) ; AS 组男性、女性的腰椎,_4 BMD 值（1. 040 ±0. 183, 1.071 ± 0. 19S)明显低于健康对照组（1. 170 ±0. 117,1. 181 ±0. 113);②AS组骨质疏松及骨量减少分别是 45. 24%和66. 67% ;?AS组双股骨颈、腰椎,4BMD与血清Ca2+含量呈正相关性（r =0. 435,0. 566); ④AS组CT第IV级的双股骨颈BMD值（0.731 ±0.087)明显低于第I、II级的值（0.991 ±0. 137, 1.002 ±0. 140);而各级腰椎,_4BMD值差异无统计学意义（P均>0. 05);⑤应用FRAX评估AS组10 年内的髋部骨折概率明显高于健康对照组（^<0.05)。结论AS患者存在不同程度的BMD的降 低,导致继发性OP或骨量减少,FRAX测评结果显示AS患者10年内发生髋部骨折的危险性明显增 加,应引起医生与患者的足够重视,积极采取防治措施。     

系统性红斑狼疮与动脉粥样硬化

近几十年诊治水平的提高,系统性红斑狼疮(systemiclupus erythematosus,SLE)的5年生存率由20世纪50年代的50%升高到近年来的90%以上[1].但自从20世纪80年代以来,约1/6的SLE患者在确诊10年后仍然面临着死亡的危险[2].     

阻断Notch信号通路治疗多发性骨髓瘤的研究进展

Notch在多个物种中均有表达,其家族成员的结构具有高度保守性,Notch信号通路更是在众多病理生理过程中发挥关键作用。Notch家族成员Notchl不仅全程参与正常MM细胞的发育。同时也与多发性骨髓瘤的发生密切相关。Notch信号通路激活后可通过对NF—κB、C—myc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关。通过对Notch及其通路的研究,使得对MM的发病机制有了更深入的了解,从而为MM的诊治提供了新靶点。一些阻断Notch信号的药物如砷剂及γ-分泌酶抑制剂等应用使MM的治疗得到了极大的突破。本文就该领域的研究现状进展进行综述。     

强直性脊柱炎外周血破骨细胞前体细胞活性的研究

Objective To investigate the number of osteoclast (OC) precursor in the peripheral blood of patients with ankylosing spondylitis (AS) and its relationship with serum receptor activator of nuclear factor KB-ligand (RANKL) and Osteoprotegerin (OPG) concentration as well as the disease activity. Methods The peripheral blood mononuclear cells from 8 cases of AS patients and 5 healthy controls were cultured in the medium containing macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) (25 ng/ml) and RANKL (40 ng/ml). After being cultured for 14 days, cytochemistry was applied to detect tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) expression and the cells with TRAP expression and ≥3 nuclei were counted and defined as OC. Bone resorption assay was used to demonstrate OC function. ELISA was used to measure serum RANKL and OPG concentration in 23 cases of AS and 17 healthy controls. The relationship was analyzed in AS patients between the number of OC precursors and serum RANKL and OPG concentration as well as the disease activity. The indicators of disease activity were Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI), Erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP). T test, t' test and Spearman correlation were selec-ted. Results ① Significantly higher OC production was observed in the peripheral blood of AS patients than that of healthy control group. The OC number per ten fields was 10.9±3.4 and 6.2±1.3 respectively (P<0.05); ② There was significant difference between AS patients and healthy controls in serum concentration of OPG and RANKL and the ratio of RANKL/OPG. OPG was significantly higher in AS patients [(157±49) pg/ml] than in healthy controls [(105±20) pg/ml] (P<0.05). RANKL was significantly higher in AS patients [(5.4± 3.8) pg/ml] than in healthy controls [(1.6±0.8) pg/ml] (P<0.05). The ratio of RANKL/OPG was significantly higher in AS patients (0.037±0.026) than in healthy controls (0.016±0.008) (P<0.01 );③Significantly positive correlation was observed between the OC number and the serum concentration of RANKL (r=0.692, P=0.009), the ratio of RANKL/OPG (r=0.813, P=0.001);④ In AS patients, serum concentration of OPG was found to have significantly negative correlation with BASDAI (r=-0.444, P=0.044). Serum RANKL concentration was found to have significantly positive correlation with BASDAI (r=0.543, P=0.011). The ratio of RANKL/OPG was found to have significantly positive correlation with BASDAI (r=0.672, P=0.001). Conclusion ① More OC precursors exist in the peripheral blood of AS patients. These cells may differentiate into osteoclasts, which might play a role in joints destructions in AS;② The mechanism of high OC production is likely to be due to high RANKL concentration which is caused by inflammatory reaction.     

类风湿性关节炎贫血患者血清TNFα,IFNγ和Epo的变化及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、干扰素γ（ＩＦＮγ）和促红细胞生成素（Ｅｐｏ）在类风湿性关节炎（ＲＡ）伴慢性疾病性贫血（ＡＣＤ煌发生机制中的作用。方法 采用ＥＬＩＳＡ法检测ＲＡ患者血清中ＴＮＦα、ＩＦＮγ、及ＲＡ伴ＡＣＤ患者的Ｅｐｏ变化,并测定ＲＡ患者的铁代谢指标。结果 与对照组比较,ＲＮＡ组及ＲＡ伴ＡＣＤ组血清中,ＴＮＦα,ＩＦＮγ均显著增高,ＴＮＦα、ＩＦＮγ与知清铁、血红蛋白浓度呈负相     

自体干细胞移植治疗慢性髓系白血病

慢性髓系白血病（ＣＭＬ）是一种造血克隆性疾病，其特征是白血病的干／祖细胞有Ｐｈ染色体标志，含ｂｃｒ／ａｂｌ融合基因。常规治疗，如马利兰或羟基脲可使多数ＣＭＬ患者得到血液学缓解，在经历约３～５年的慢性期后，患者最终进入加速期和急变期而死亡。近年来在治疗ＣＭＬ方面已取得新的进展，一致的看法是，同种骨髓移植是治愈ＣＭＬ的唯一方法，如施行于慢性期，约３０％～７０％的患者可获得长期无病生存，这些患者可能已被治愈。然而由于患者年龄限制或得不到ＨＬＡ匹配的供者，实际能从此受益的患者很少（可能不到２０％）。干扰…     

TNFα、Epo与RA贫血相关性的研究

贫血是类风湿性关节炎(RA)常见的关节外表现,而最常见的贫血类型是慢性疾病性贫血(ACD),其发病机制未完全明确。本文检测RA患者血中肿瘤坏死因子(TNF)α和促β_2细胞生成素(Epo)的变化,探讨它们在RA伴ACD发病中所起的作用。1 材料与方法1.1 病例组 RA患者77例,男21例,女56例,年龄16～75岁(14.3±14.0);病程1月至40年。所有患者均符合美国风湿病协会(ARA)1987年修订的诊断标准。按血红蛋白(Hb)男≤     

自体树突状细胞活化的骨髓细胞对慢性粒细胞白血病细胞毒性作用研究

目的 考察自体树突状细胞（DC）活化的骨髓细胞对慢性粒细胞白血病（CGL）细胞的毒性作用。方法 用免疫磁珠从2例缓解的CGL患者骨髓单个核细胞（BMMNC）分离DC,另取BMMNC分成3份,分别加入长期培养基,建立Dexter培养体系。第1份为对照,第2份加重组人白细胞介素2（rhIL-2),第3份于培养第4天加入收获的DC,培养10d后收集非贴壁细胞。以上述3份非贴壁细胞为效应细胞,对照非贴壁细胞为靶细胞,采用双色流式细胞技术进行细胞毒性实验,同时用流式细胞技术检测BMMNC的P210表达。结果 DC活化的效应细胞比rhIL-2活化的效应细胞对靶细胞有更大的杀伤作用,靶细胞中的死细胞比例例1分别为63．12％和42．59％,例2分别为61．60％和21．46％。另外,DC活化的效应细胞与靶细胞混合孵育后,效应细胞本身的死细胞比例明显增加,rhIL-2活化的效应细胞无此现象。BMMNC经培养后非贴壁细胞中P210阳性细胞比例明显减少,以含DC者最为显著,含rhIL-2者次之。结论 自体DC活化的骨髓细胞能对CGL细胞产生明显的细胞毒性作用,DC的作用胜过rhIL-2。这些经DC活化的骨髓回输后可能在体内发挥移植物抗白血病（GVL）效应。