多发性骨髓瘤中血清白介素6和C反应蛋白的测定

白介素 6(ＩＬ 6)是 1种多功能的细胞因子 ,能诱导肝细胞合成Ｃ反应蛋白 (ｃ ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ ,ＣＲＰ) [1] 。近年来研究发现 ,ＩＬ 6与多发性骨髓瘤 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ ,ＭＭ )的病理生理学密切相关 ,被认为是骨髓瘤细胞的主要生长因子[2 ] 。为此 ,我们对 16例ＭＭ患者的血清ＩＬ 6和ＣＲＰ进行检测 ,并探讨其临床意义。1　材料与方法16例ＭＭ患者为我院 1997年 1月至 2 0 0 0年 11月的住院患者 ,经临床、血像和骨髓像、血清蛋白电泳及Ｘ线检查确诊 ,其中男性 12例 ,女性 4例 ,年龄 45～ 67岁。免疫球蛋白…     

烷化溶血磷脂体外净化多发性骨随瘤的实验研究

目的 选用ET-18-OCH3作为多发性骨髓瘤(MM)体外净化的药物，处理U266细胞和MM骨髓细胞，研究ALP对骨髓瘤细胞的杀伤作用和骨髓净化效果，为ALP用于MM的体外净化提供实验依据。研究包括2个部分：(1)ET-18-OCH3对U266细胞的抗肿瘤效应。方法 不同浓度ET-18-OCH3与U266细胞作用一定时间，收集细胞，进行计数和集落形成实验(CFU-U266)观察ET-18-OCH3对U266细胞的杀伤作用；通过形态学观察、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞技术观察ET-18-OCH3诱导细胞凋亡现象；利用RT-PCR、流式细胞技术检测U266细胞bcl-2，c-myc mRNA水平及蛋白表达率，探讨ET-18-OCH3杀伤U266细胞的作用机制。结果 ET-18-OCH3对U266细胞具有明显的细胞毒作用，并可抑制U266细胞集落的形成，这些作用呈剂量和时间的依赖性；形态学特征及梯状DNA降解片段表明ET-18-OCH3；还可诱导U266细胞发生凋亡，并具有时效关系；流式细胞技术检测实验组细胞凋亡率为17．53％，而对照组细胞末出现凋亡现象；RT-PCR显示经ET-18-OCH3处理后U266细胞的bcl-2，c-mycRNA表达明显减少，分别减少了原来的86％和72％；流式细胞技术检测U266细胞的Bcl-2、C-myc蛋白水平明显下降，阳性率分别下降了原来的17％和60％。(2)ET-18-OCH3对MM管髓的体外净化作用。方法 MM患者骨髓细胞与75μg／mL ET-18-OCH3作用4h后，利用流式细胞技术检测CD38 ，CD55，CD45细胞数的变化、半巢式PCR检测IgH CDR Ⅱ基因的变化及粒-单核系造血祖细胞集落形成实验(CFU-GM)研究ET-18-OCH3对MM患者骨髓体外净化的效果；利用流式细胞技术检测正常骨髓CDM细胞和CFU-GM的变化分析ET-18-OCH3对正常造血祖细胞的影响；利用RT-PCR、流式细胞技术检测MM患者骨髓细胞bcl-2，c-myc mRNA及蛋白的变化，以探讨ET-18-OCH3体外净化MM的作用机制。结果 ET-18-OCH3可有效地杀伤骨髓溜细胞，使MM患者骨髓CD34，CD56，CD45细胞及IgH CDRⅡ基因表达明显减少；但不影响MM患者的造血功能，作用后MM患者的CFU-GM无明显变化。ET-18-OCH3对正常的造血祖细胞影响甚小，作用后正常骨髓CD34细胞与CFU-GM均无明显变化；RT-PCR、流式细胞技术检测显示经ET-18-OCH3处理后MM患者骨髓细胞的bcl-2，c-mycRNA水平及蛋白表达率均有所下降。结论(1)ET-18-OCH3可有效地杀伤U266细胞，并可通过下调bcl-2，c-myc mRNA及蛋白的表达，诱导U266细胞发生凋亡，具有显著的抗肿瘤效应。(2)ET-18-OCH3可有效地杀伤骨髓瘤细胞，而对正常的造血祖细胞影响甚小，可用于MM患者骨髓的体外净化。     

甲氨喋呤治疗强直性脊柱炎的系统评价

目的评价甲氨喋呤(MTX)治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效和副作用。方法计算机检索CENTRAL(Cochrane图书馆2005年第4期)、MEDLINE (1966～2005．11)、EMbase(1980～2005．11)和CINAHL(1982～2005．11)中的相关文献,语种不限。纳入所有MTX治疗AS的随机对照试验和半随机对照试验,由两名评价员独立纳入试验和提取资料,并对其方法学质量进行评价。对符合纳入标准的研究采用RevMan 4．2软件进行Meta分析。结果共纳入3个随机对照试验(n=116例)。Meta分析结果显示,在改善身体功能、疼痛、脊柱活动度、外周关节/附着点疼痛、肿胀和压痛、脊柱放射学变化、以及患者和医生总体评价等主要结局指标方面,用与不用MTX比较,其差异无统计学意义。唯一的阳性结果是,有1个试验显示MTX组与安慰剂组相比,缓解率提高36%[RR 3．18,95%CI(1．03,9．79)]。该试验中判定缓解的根据是综合晨僵、身体健康状况、Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、健康评定问卷(HAQ-S)、患者和医生总体评价等7项指标的变化值,而对所有这些指标的终点值进行分析发现。没有一项显示MTX组与安慰剂组之间有统计学差异。因此,MTX治疗强直性脊柱炎是否有益,值得怀疑。纳入的试验没有报告MTX有严重的副作用。结论目前尚没有足够的证据显示MTX对AS患者有益。还需要开展更多高质量、大样本和更长疗程的随机对照试验,验证MTX治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性。中国循证医学杂志,2007,7(4):260～266．     

白介素6与多发性骨髓瘤

新近研究表明，白介素是多发性骨髓瘤细胞的主要生长因子，ＭＭ病人体内过多的ＩＬ－６主要由骨髓基质细胞的旁分泌产生。ＩＬ－６与瘤细胞膜ＩＬ－６受体结合，活化伟导链ｇｐ１３０，促进瘤细胞增生。ＭＭ细胞ｇｐ１３０传导链及其后信号传导的蛋白质突变可能是导致恶性细胞分化用阻滞的重要环节。     

哺乳动物耳蜗Kölliker器的形态学及退化机制研究

目的　探索哺乳动物耳蜗Kölliker器退化过程中是否存在自噬现象。方法　以P1~P14的SD大鼠耳蜗为研究对象,运用HE染色和透射电镜观察Kölliker器在耳蜗早期发育过 程中的显微和亚显微形态学改变,并利用免疫组化、Western blot分子生物学实验观察自噬标记物LC3、Beclin1、P62在早期发育过程中的动态变化。结果　利用HE染色及透射电镜大鼠耳蜗Kölliker器支持细胞的形态从底回向顶回逐渐由假复层柱状上皮转变为单层立方上皮,细胞层数和数量逐渐减少,最终形成成熟的内沟区域,并观察到自噬小体。免疫组化耳蜗Kölliker器支持细胞LC3-II、Beclin1、P62呈阳性。Western blot观察到P3~P10自噬相关蛋白呈逐渐下降的趋势。结论　哺乳动物耳蜗Kölliker器退化过程中存在时间依赖性的自噬现象。     

白介素6与多发性骨髓瘤

新近研究表明,白介素6(IL-6)是多发性骨髓瘤(MM)细胞的主要生长因子。MM病人体内过多的IL-6主要由骨髓基质细胞的旁分泌产生。IL-6与瘤细胞膜IL-6受体结合,活化传导链gp130,促进瘤细胞增生。MM细胞gP130传导链及其后信号传导的蛋白质突变可能是导致恶性浆细胞分化阻滞的重要环节。抑制IL-6作用可能成为MM新的重要治疗方法。     

人工耳蜗电极表面载药膜的制备与听力保护作用

目的 探索在人工耳蜗电极表面制备高分子载药膜的方法,描述其材料特性并评估听力保护作用.方法 在室温下将乙交酯丙交酯高分子共聚物(Poly Lactic-co-Glycolic Acid,PLGA)溶解于三氯甲烷,加入地塞米松磷酸钠(Dexamethasone sodium phosphate,DSP)并充分混匀后即为涂...     

钙离子载体促进K562细胞诱导分化成DC样细胞的研究

目的 观察钙离子载体(CI)诱导慢性髓系白血病细胞株K562分化成DC样细胞的作用.方法 将细胞分三组培养:第1组加入GM-CSF 1 000 U/ml和IL-4 500 U/ml;第2组加入GM-CSF 1 000 U/ml、IL-4 500 U/ml 和CI 375 ng/ml;第3组为对照,不加细胞因子,也不加CI.流式细胞仪检测各组细胞表面免疫表型的表达,MTT 比色法检测其刺激同种异体T 细胞增殖的作用.结果 细胞因子加CI 组培养48 h后即可见细胞形态呈多形性,有些细胞可见突起;96 h后CD80、CD86、CD83的表达率较对照组、单用细胞因子明显提高,明显刺激同种异体T 淋巴细胞增殖.单用细胞因子组培养96 h后细胞形态无明显变化,CD80、CD86的阳性率明显高于对照组,CD83与对照组之间差异无统计学意义,不能明显刺激同种异体T 淋巴细胞增殖.结论 CI与GM -CSF和IL-4联合可迅速将K562细胞诱导成DC样细胞;CI与细胞因子可能有协同作用.     

沙利度胺治疗强直性脊柱炎有效性与安全性的系统评价

目的系统评价沙利度胺治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性。方法计算机检索Ovid MEDLINE(1946~2014.2.1)、EMbase(1947~2014.2.1)、CENTRAL(2014年第1期)、CBM(1978~2014.2.1)、CNKI(1994~2014.2.1)、Wan Fang Data(1980~2014.2.1)和VIP(1989~2014.2.1)数据库,查找所有沙利度胺治疗强直性脊柱炎的随机对照试验(RCT)。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7个RCT,包括544例患者。Meta分析结果显示:与空白对照相比,沙利度胺能提高临床缓解;但在Bath强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)和次要结局指标方面,沙利度胺无明显优势,且其总退出/失访率增加。与SSZ相比,沙利度胺用于达到ASAS20缓解后维持治疗时能提高维持缓解率;其余指标方面,二者相仿。与NSAIDs相比,沙利度胺用于达到ASAS20缓解后维持治疗时能提高维持缓解率,提高活动性强直性脊柱炎临床缓解;在次要结局指标方面,二者相似;其不良反应发生率和总退出/失访率较高。结论沙利度胺与空白组相比,能提高临床缓解,但退出/失访率也明显增高。沙利度胺与SSZ相比,能提高获得ASAS20缓解的维持缓解率。沙利度胺用于达到ASAS20缓解的维持治疗时,优于NSAIDs,且能提高临床缓解;但其不良反应发生率和总退出/失访率较高。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以证实。     

体外诱导树突状细胞向破骨细胞分化的研究进展

破骨细胞（OC）来源于骨髓来源的单核细胞,在骨代谢平衡中起重要作用.近年研究发现,免疫系统和骨系统关系密切,参与免疫调节的树突状细胞（DC）在多发性骨髓瘤（MM）环境下可以细胞融合方式转化为参与骨重建的bOC,且是比单核细胞更具分化效率的、更接近OC的前体细胞.这对于理解MM无疑有重要作用.该文就DC转化为OC的生物学过程及其临床意义予以综述.