升陷汤治疗低血压性脑梗死的网络药理学作用机制研究

目的 探讨升陷汤治疗低血压性脑梗死的网络药理学作用机制.方法 采用网络药理学的方法,在TCMSP数据库获取升陷汤有效成分,预测其靶点并收集;通过OMIM、GENECARD、DRUGBANK疾病相关靶点数据库检索低血压性脑梗死相关靶点信息.将药物靶点映射至疾病靶点集合上,获得交集基因,运用DAVID数据库对得到的交集进行...     

血管紧张素-(1-7)对巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响

目的探讨血管紧张素(Ang)-(1-7)是否可以调节巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子的表达及TLR4/NF-κB通路在其中的作用。方法佛波酯(130 ng/ml)诱导人单核细胞(THP-1)分化为巨噬细胞,分别以不同浓度(0.01、0.1、1μmol/L)的Ang-(1-7)和相同浓度氧化低密度脂蛋白(ox-LDL,50 mg/L)联合刺激,并以A-779[Ang-(1-7)特异性受体阻断剂,10-7 mol/L]预处理以及用TLR4单克隆抗体(5 mg/L)阻断TLR4/NF-κB信号通路。ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的含量。实时PCR检测TLR4的mRNA水平,免疫印迹法检测细胞总蛋白TLR4蛋白水平、IκB蛋白的磷酸化水平以及胞浆蛋白、核蛋白NF-κB蛋白水平。结果与对照组比较,Ang-(1-7)干预下调泡沫细胞分泌的TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达,呈现剂量依赖性(P0.05),其作用可被A-779部分抑制;当TLR4/NF-κB信号通路被TLR4单克隆抗体阻断后,Ang-(1-7)作用可被部分抑制。Ang-(1-7)干预下调泡沫细胞TLR4mRNA和蛋白表达水平,下调IκB蛋白的磷酸化水平,抑制NF-kB蛋白由细胞质向细胞核内转位(P0.05),其作用可被A-779部分抑制。结论 Ang-(1-7)可以抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,该过程与TLR4/NF-κB信号转导通路抑制有关。     

血管紧张素(1-7)通过Dll4/TLR-4/NF-κB通路减轻巨噬细胞的炎症反应

目的探讨Notch信号通路在血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]调控动脉粥样硬化(As)炎症反应中的作用。方法诱导人单核细胞白血病细胞株分化为巨噬细胞,然后随机分为对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组、Ang-(1-7)组和Ang-(1-7)+A-779组,以相应药物处理后用ox-LDL刺激建立泡沫细胞模型。利用q RT-PCR和Western blot检测Ang-(1-7)对泡沫细胞分化过程中Notch信号通路分子的影响,包括Notch受体(Notch1、Notch2、Notch3、Notch4)、Notch配体(Dll1、Dll3、Dll4、Jagged1、Jagged2)和目标基因Hes1,ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。进一步用可溶性Dll4(Dll4. Fc)激活Notch信号通路,用q RTPCR和Western blot检测Hes1和Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)通路的变化进一步验证Ang-(1-7)对Dll4通路的影响。结果给予Ang-(1-7)处理后,由ox-LDL刺激巨噬细胞产生的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α被显著抑制(P0. 05)。同时,在泡沫细胞中Notch信号通路各分子的表达发生了不同的变化。其中Notch信号通路下游靶基因Hes1 m RNA的表达量经ox-LDL刺激后均明显增加,Ang-(1-7)可部分抑制Hes1的激活,Ang-(1-7)受体拮抗剂A-779可逆转Ang-(1-7)的作用。Notch1、Notch2受体及Dll1配体的m RNA表达量在ox-LDL组明显下调,而Ang-(1-7)组明显上调(P0. 05)。而Notch3、Notch4受体及Jagged2、Dll4配体的m RNA表达量在ox-LDL组明显增加(P0. 05),给予Ang-(1-7)干预后,其表达量较ox-LDL组明显下降(P0. 05)。Dll3和Jagged1配体在各组间表达量无明显变化(P0. 05)。Western blot也可见ox-LDL刺激诱导Notch3、Notch4、Dll4和Hes1蛋白明显升高(P0. 05),Ang-(1-7)可明显下调其表达(P0. 05),而A-779能部分抑制Ang-(1-7)的作用(P0. 05)。利用Dll4. Fc激活Notch信号通路可见炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达显著增加(P0. 05),Hes1、TLR-4 m RNA和蛋白,以及i NOS m RNA的表达增高(P0. 05),并促进NF-κB核转位,Ang-(1-7)能明显下调其表达,A-779能部分逆转Ang-(1-7)的作用,差异有统计学差异(P0. 05)。结论 Ang-(1-7)可能通过调节Dll4相关通路,从而减轻TLR-4/NF-κB通路激活所致的巨噬细胞炎症因子分泌的作用。     

连续性肾脏替代治疗行枸橼酸体外抗凝补碱策略对比研究

目的 比较两种不同补碱策略在连续性肾脏替代治疗(CRRT)行枸橼酸抗凝中的效果.方法 选取2013年5月至2015年4月于本院接受CRRT的患者63例,采用连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)模式进行CRRT,采用枸橼酸抗凝行CRRT,随机分为两组,均行后稀释法,对照组根据置换液量计算补碱量治疗组根据每小时枸橼酸进入人体量,推算生成碳酸氢根量,校正补碱量.比较两种补碱策略的人体酸碱平衡、CRRT的滤器寿命、钙值、跨膜压(TMP)、病死率.结果 两组滤器寿命、滤器后离子钙值、TMP及病死率无明显差异(P＞0.05);但在CVVH 4 h后,对照组体内HC03-均较治疗组升高,12h后对照组pH升高明显,差异均有统计学意义(P＜0.05),对照组在CVVH 4～6 h后均需调整补碱速度,直至体内酸碱平衡相对稳定.结论 患者行CRRT枸橼酸抗凝时,根据枸橼酸入量校正补碱量,简单、安全、有效,可减少酸碱失衡的发生,进而减少监测血气分析频率.     

系统性红斑狼疮辨证分型与实验室指标关系的研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统、多器官组织损害的自身免疫性疾病,主要表现为颜面部蝶形红斑、甲周红斑、发热、关节疼痛,并可累及肾脏、心血管系统、呼吸系统、精神神经系统、血液系统等.从其临床特点看,颇似中医学上所称的"血风疮"、"面发毒"、"面游风"、"痹证"等病证.     

糖尿病大鼠额叶皮质神经营养素-3的表达及其意义

糖尿病是一种严重危害人体健康的常见病,糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病早已受到了人们的广泛关注。近年来,糖尿病脑病也引起了人们的重视[1]。神经营养素3(NT-3)广泛分布在中枢神经系统内,具有维持神经元存活、诱导其轴突生长和促进损伤神经元的修复及阻止神经元损伤后死亡的功能。本实验观察糖尿病大鼠额叶皮质神经元NT-3表达的改变,探讨糖尿病脑病的机制,为临床上糖尿病及糖尿病脑病的诊断和治疗提供一定的实验依据。1材料和方法1·1动物和试剂健康雄性SD大鼠30只,清洁级,体重200~250 g,浙江大学医学院动物实验中心提供。链脲佐菌素(S…     

促皮质激素治疗大田原综合征的疗效观察

目的:通过分析大田原综合征(OS)用促皮质激素(ACTH)治疗前后临床和视频脑电图变化特点,评价ACTH治疗OS的疗效.方法:收集深圳市儿童医院癫痫中心1999年5月至2006年12月住院的12例OS患儿的临床相关资料,回顾性分析其用ACTH治疗前后视频脑电图变化特点.结果:用药前12例患儿发作间期脑电图均见暴发.抑制现象出现,临床可见痉挛发作或强直痉挛发作及(或)部分性发作,并可见同期特征性发作图形.ACTH治疗2周后,2例患儿发作无明显改变;10例(83%)临床痉挛发作或强直痉挛发作改善,或痉挛停止,其中3例发作幅度减轻,发作频率减少,3例患儿视频脑电图可见家长不易注意到的微小临床发作,另外有1例患儿未见强直性痉挛发作,但仍有部分性发作存在,3例(25%)患儿完全未见临床发作.发作间期背景脑电图有一定改善,无发作病例脑电图暴发-抑制现象消失.结论:大田原综合征用ACTH短期效果较好,可以作为一种治疗选择.用ACTH后视频脑电图监测是判断其疗效的重要方法.     

尿毒症脑病患者临床特点与危险因素分析

目的:比较尿毒症脑病（uremic encephalopathy,UE）患者与尿毒症患者的临床特点,以明确尿毒症脑病患者的独立危险因素。方法:回顾性分析广州医科大学附属第二医院2014年1月至2019年1月期间入院的符合慢性肾病（chronic kidney disease,CKD）5期诊断标准的患者,其中所有符合尿毒...     

Box-Behnken响应面设计联合LS-SVM数学模型优化经典名方涤痰汤的有效成分提取工艺

[目的] 通过Box-Behnken响应面设计联合最小二乘支持向量机(least squares-support vector machine,LS-SVM)数学模型,优化涤痰汤有效成分的提取工艺。[方法] 以涤痰汤中5种有效成分(辛弗林、橙皮苷、新橙皮苷、α-细辛醚、β-细辛醚)的总提取量为评价指标,在乙醇浓度、液料比、提取时间、提取温度等单因素考察的基础上,利用Box-Behnken响应面法,设计四因素三水平试验,通过LS-SVM数学模型构建,预测涤痰汤有效成分的最佳提取工艺。[结果] 涤痰汤的最佳提取工艺为乙醇浓度55%、液料比10:1(mL·g-1)、提取时间88 min、提取温度65 ℃,且模型预测值与实验值相对误差为0.57%,吻合度高。[结论] Box-Behnken响应面设计联合LS-SVM数学模型可用于涤痰汤的提取工艺优化,所得最佳提取工艺稳定可行。LS-SVM数学模型的应用也为传统中医药及复方中药制剂的开发研究提供了新的方法。