肺癌患者骨显像97例分析

肺癌患者骨显像９７例分析李芳，高同军，张，高聪明，关宏霞，陆宇，何继民，蔡爽北京市结核病胸部肿瘤研究所（北京１０１１４９）放射性核素骨显像是一种无损伤和灵敏度高的检查方法，可早期发现恶性肿瘤骨转移，对恶性肿瘤患者的临床分期，治疗方案的选择及预后判断有...     

米诺环素对缺血性血管性痴呆小鼠白质损伤和少突胶质细胞丢失的影响分析

目的研究米诺环素对缺血性血管性痴呆(SIVD)小鼠白质损伤和少突胶质细胞丢失的影响。方法 60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、米诺环素(MNO)高剂量治疗组(H-MNO:50 mg/kg)和低剂量治疗组(LMNO:5 mg/kg),每组15只。模型组和米诺环素治疗组小鼠用手术缝合线永久性结扎右颈总动脉,假手术组只做创伤,不结扎。术后第1天米诺环素高、低剂量治疗组小鼠分别接受剂量为50 mg/kg和5 mg/kg的腹腔注射;模型组与假手术组小鼠腹腔注射等体积量的生理盐水,1次/d注射28 d。分别在治疗1 d、7 d、14 d、28 d用mNSS评分系统评估各组小鼠的神经功能;术后29 d起进行Morris水迷宫测试,记录各组小鼠逃避潜伏期、目标象限内的穿台次数和停留时间;检测结束后取小鼠的脑组织进行HE染色和免疫组化染色,分析各组小鼠脑白质区病理损伤和CX47蛋白表达阳性细胞数; TUNEL染色分析细胞凋亡情况; Western blot检测小鼠脑组织中nestin、Bcl-2、Bad和cleaved-caspase-3蛋白表达量。结果与假手术组相比,模型组mNSS评分显著增加,小鼠的神经功能和学习认知功能明显下降(P 0. 05);随着米诺环素治疗周期的延长,与模型组相比,小鼠的神经功能和学习认知功能明显得到恢复和改善,且高剂量治疗组的效果明显优于低剂量治疗组(P 0. 05)。与假手术组相比,模型组小鼠脑组织细胞水肿和坏死严重;与模型组相比,米诺环素高剂量治疗能够改善小鼠脑组织细胞水肿和坏死。与假手术组相比,模型组小鼠CX47表达的阳性细胞数、nestin蛋白和抑凋亡Bcl-2蛋白的表达量显著下降(P 0. 05),凋亡细胞比率、促凋亡蛋白Bad和cleaved-caspase-3蛋白的表达显著增高;与模型组相比,米诺环素治疗组CX47表达的阳性细胞数、nestin蛋白和抑凋亡Bcl-2蛋白的表达量显著增加,凋亡细胞比率、促凋亡蛋白Bad和cleaved-caspase-3蛋白的表达显著受到抑制,且米诺环素高剂量治疗组变化优于低剂量治疗组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论高剂量的米诺环素能够通过抑制脑细胞凋亡,促进少突胶质细胞的再生改善SIVD小鼠白质损伤。     

中药用D-101型大孔树脂苯系列残留物分析研究

采用气质联用及气相色谱法检测经不同动态方法处理后的树脂中苯系列残留物情况。结果：动态方法处理树脂是合理可行的，其中以醇处理及酸碱处理法为最佳；使用处理好的D—101型大孔树脂提取中药是安全可靠的。     

抗持留性结核分枝杆菌的药物研究

结核病是除AIDS外引起死亡最高的感染性疾病 ,是严重的全球性健康问题。抗结核药物是结核病化学治疗的基础 ,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。目前 ,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性 ,使得结核病不能得到快速而有效的治疗。因此 ,随着人们对结核分枝杆菌认识的逐步深入 ,发现新的药物作用靶点 ,研究和开发靶向持留态结核分枝杆菌的新型抗结核化疗药物 ,对控制和治疗结核病具有重大意义。本文就结核分枝杆菌持留性及抗持留态结核分枝杆菌的药物研究情况做如下综述 :1　持留性结核分枝杆菌　　在上世纪…     

豚鼠结核病模型在抗结核新药评价中的应用

目的通过气溶胶感染构建豚鼠结核病模型,探讨其在新药评价中的应用。方法豚鼠以气溶胶方式感染结核杆菌,3周后随机分成不治疗组、异烟肼（isoniazid,INH）、莫西沙星（Moxifloxacin,Mfx）、氯法齐明（Clofazimine,Cfz）、JYS-1和JYS-两组进行药物治疗。治疗4周后解剖动物,观察体重、脏器重量指数、肺脏组织病理学检查及脾和肺活菌计数。结果 INH、Mfx组的脾重指数、脾和肺荷菌量显著低于不治疗组（P〈0.05）,肺部病变明显比空白组轻,而Cfz、JYS-1、JYS-2组各观察指标仅略优于不治疗组（P〉0.05）。结论通过气溶胶感染成功制备了豚鼠结核病模型,可对抗结核药物活性作出客观评价。     

手术标本中结核分枝杆菌检测及临床意义研究

目的 探讨结核病患者手术切除标本进行结核分枝杆菌检测的临床意义。 方法 应用罗氏培养、液体培养及定量RT-PCR方法检测12例不同化疗疗程后行手术,术中取材的标本中结核分枝杆菌。 结果不同化疗疗程的手术标本中可以应用罗氏培养法及液体培养法检测到结核分枝杆菌,并有病例存在结核分枝杆菌持留菌特征性ICL及ACR的高表达。 结论 手术标本是结核菌培养及持留菌检测的很好材料,对患者术后化疗指导有指导意义。     

结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究

目的 探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。 方法 应用PCR结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪（LC/MS-MS）检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型（RA,野生型）有55例,INH血药浓度为（1.86±1.28）μg/ml;慢乙酰化型（SA,纯合突变型）有17例,INH血药浓度为（5.86±2.10）μg/ml;中间乙酰化型（IA,杂合突变型）有49例,INH血药浓度（3.49±2.60）μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为（3.08±2.42）μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义（RA与IA,P＝0.001;RA与SA,P＝0.002;IA与SA,P＝0.000）。结论 不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。     

结核分枝杆菌利福平依赖性的初步研究

目的 从耐利福平（RFP）结核分枝杆菌临床分离株中筛选RFP依赖的菌株,并在小鼠模型中验证RFP依赖现象,同时分析RFP依赖菌株的特征。 方法 采用7H11培养基绝对浓度法对46例临床分离菌株进行RFP依赖菌株筛选。以筛选得到的体外具有典型的RFP依赖现象的05116菌株建立气溶胶感染的小鼠模型,小鼠按照给药的种类和给药单位剂量分成对照组0.5%羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose sodium,CMC）、10 mg/kg Rfb（Rfb₁₀）组、10 mg/kg RFP（RFP₁₀）组、20 mg/kgRFP（RFP₂₀）组,每组各10只,观察给药4、8周的体质量、肺荷菌量及组织病理学改变在各组之间差异,以验证小鼠体内是否存在RFP依赖现象。比较RFP耐药株和依赖株的rpoB基因突变位点,以鉴定RFP依赖株的特征。数据以(x±s)表示,采用SPSS 11.0软件,组间比较采用单因素方差分析,以 P<0.01为差异有统计学意义。 结果 从46例RFP耐药的结核分枝杆菌临床分离株中筛选到18例RFP耐药伴依赖的菌株和28例RFP耐药非依赖的菌株。感染小鼠模型给药8周,各组小鼠的活菌计数从高到低依次为：RFP₂₀组（lgCFU为6.60±0.82）、RFP₁₀组（lgCFU为6.44±0.36）、Rfb₁₀组（lgCFU为6.32±0.55）、对照组(lgCFU为6.20±0.28),接近于最初感染的菌量（lgCFU为5.93±0.14）,但与对照组相比差异无统计学意义（F值分别为0.68、2.21、2.45,各组P值均大于0.05）。RFP耐药株8例和依赖株11例,分别有3/8和4/11的菌株在rpoB基因526位发生突变,2/8和6/11的菌株在rpoB基因531位发生突变。 结论 RFP临床耐药株中RFP依赖菌的检出率高,其RFP依赖现象在小鼠体内得到初步验证。RFP耐药株和依赖株的rpoB基因突变位点基本相同,因此RFP依赖的原因是表型变异还是其他因素尚有待进一步的实验证实。     

HPLC测定二甲双胍有关物质的含量

目的:建立一种新的测定二甲双胍有关物质的HPLC法。方法:采用色谱柱Polaris C₁₈柱(250mm×4.6mm);检测波长218nm;流量1ml/min,比较流动相中各有关因素对色谱行为的影响。结果:优选出适宜流动相为含0.05mml/L十二烷基磺酸钠、1%三乙胺、0.0667mol/L磷酸二氢钾、5%乙腈、以6mol/L氢氧化钾和磷酸调pH3.0的水。结论:采用本流动相系统,改善了二甲双胍与主要有关物质双氰胺的分离,提高了色谱分析适应性。     

治疗耐药结核病的药物选择和药物研究进展

结核病是古老的传染性疾病,疫情在引入有效化疗药物的化疗时代得到了有效控制。但是,近十几年来,由于耐药,尤其是多药耐药性结核病的发生和迅速传播等原因,全球结核病疫情急剧恶化。人类进入21世纪后的今天,结核病仍然是严重威胁人民生命和健康的重要公共卫生问题,耐药、耐多药结核病的控制是其中的重要挑战和核心课题之一。本文仅就耐药结核病的治疗药物选择和药物研究予以讨论。