氯法齐明抗结核分枝杆菌的体内外活性研究

目的 评价氯法齐明(clofazimine,CLF)在体外及体内抗结核分枝杆菌的活性,为临床应用提供依据.方法 应用微孔板指示剂法,测定氯法齐明对结核分枝杆菌标准株H37Rv及临床分离耐多药结核分枝杆菌(30株)的MIC;建立小鼠静脉感染H37Rv的结核病模型(105 CFU/只),根据氯法齐明的不同剂量,分为3个治疗组:20 mg/kg,每周给药5次(CLF-1组);10 mg/kg,每周给约5次(CLF-2组);20 mg/kg,每周给药2次(CLF-3组);治疗30 d后进行肺、脾组织活菌计数,应用单冈素方差分析,比较氯法齐明在小鼠体内的抗结核分枝杆菌活性.结果 氯法齐明对结核分枝杆菌H37Rv的MIC为0.12～0.24 μg/ml;对30株耐多药结核分枝杆菌临床分离株的MIC为0.12～1.92 μg/ml.在小鼠结核病治疗模型中,3个治疗组的小鼠肺活菌计数分别较空白对照组降低2.92、1.78和1.39 lg CFU,均具有统计学意义(F=74.09,P＜0.01).结论 氯法齐明具有较好的体外及体内抗结核分枝杆菌活性,值得进一步研究.     

异烟肼对氯法齐明在小鼠体内组织分布和蓄积的影响

目的 研究异烟肼对氯法齐明在小鼠体内组织分布和蓄积的影响.方法 70只昆明种小鼠采用随机数字表法分为氯法齐明单次给药组、异烟肼与氯法齐明联合单次给药组、氯法齐明连续给药组及异烟肼与氯法齐明联合连续给药组,单次给药组每组15只,连续给药组每组20只.给药剂量为氯法齐明13 mg/kg、异烟肼25 mg/kg,配成0.2 ml溶液灌胃.连续给药组每日给药1次,2个月后停药.单次给药组分别于给药后1、5和24 h,连续给药组分别于给药第30天和第60天以及停药第30天和第60天的次日,各时间点每次分别将每组5只小鼠及3只不给药小鼠摘眼球取血,解剖取其肝、脾、肺、肾、脂肪、小肠、皮肤等组织.组织匀浆处理,血浆样品乙腈沉淀蛋白后,应用高效液相色谱法测定氯法齐明的浓度.结果 单次给药时,氯法齐明单独应用及与异烟肼联合应用,小鼠肾、肺、脾和肝组织均在5 h达到峰值;脂肪组织中氯法齐明浓度持续增高,24 h最高,达(24.9±6.9)μg/g;血浆中药物浓度低于组织浓度.连续给药1个月后氯法齐明在组织和血浆中的浓度均明显高于单次给药,连续给药2个月后的氯法齐明浓度在脾、肾、肺等组织中明显高于连续给药1个月.连续给药1个月和2个月后脂肪中氯法齐明浓度均最高,在肾、脾、肝、肺、皮肤浓度亦较高(32～433μg/g),联合给药组肺脏中药物浓度明显高于氯法齐明组,1个月时分别为(32±8)和(57±11)μg/g,2个月时分别为(47±12)和(73±49)μg/g;脂肪组织中药物浓度明显低于氯法齐明组,1个月时分别为(433±53)和(289±30)μg/g,2个月时分别为(527±158)和(275±119)μg/g.两组停药后氯法齐明的浓度均逐渐降低,但停药2个月仍有一定的组织浓度.结论 氯法齐明在脂肪、脾、肾、肝、肺等组织分布比较高,异烟肼与氯法齐明合用可提高氯法齐明在肺组织中的浓度,减少脂肪中分布.     

特发性室性心动过速非药物治疗方法的临床研究

目的：通过对13例特发性室性心动过速(IVT)的射频消融病例的疗效观察,探索射频消融术(RFCA)作为非药物性治疗方法治疗IVT的可行性、安全性和有效性。方法：13例IVT患者中男性9例,女性4例,术前停用任何抗心律失常药5个半衰期以上。采用心内激动顺序标测及起搏标测两种方法相结合来确定消融靶点。射频消融均采用温度控制方式进行,温度上限为60℃,功率上限为50W。成功标准为消融过程中心动过速终止且不能再诱发。结果：13例患者中12例诱发出心动过速者均消融成功,总成功率为92．3％。其中5例右室特发性室速中4例消融靶点位于流出道间隔部,1例位于流出道游离侧;7例左室特发性室速中5例消融靶点于左心室间隔中下部,1例左心室流出道,1例近心尖部未能稳定诱发心动过速,术后不能诱发,但随访二月时再发室性心动过速,再次行消融取得成功。成功病例中术后未使用任何抗心律失常药,随访半年未见再发室性心动过速。另外1例电生理检查未诱发出心动过速者经采用起搏标测,仅10导联相吻合试行消融,术后一个月再发室性心动过速。所有病例术中未出现心包填塞、房室传导阻滞等手术相关性严重并发症。结论：射频消融术治疗IVT成功率高、安全性高,可以作为IVT非药物治疗的首选治疗手段。     

雷帕霉素药物洗脱支架在急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗中的应用

目的:探讨雷帕霉素药物洗脱支架(CypherTM)在急性冠脉综合征(ACS)经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中应用的安全性和有效性.方法:选择我院2002年6月至2005年6月期间收住的ACS患者196例,分为两组:药物支架组和普通支架组.随访6个月,评价两组间的治疗效果.结果:药物支架组糖尿病患者比例(22.4%)较普通支架组(10.2%)高,药物支架内径[(2.6±0.3)mm]小于普通支架[(3.1±0.2)mm],药物支架长度[(23.6±10.6)mm]长于普通支架[(17.1±9.5)mm](P＜0.01).PCI术后6个月随访显示,药物支架组的主要心脏事件(MACE)发生率(2.1%)及再狭窄率(2.1%)均较普通支架组低(11.2%,12.3%)(P＜0.01).结论:有选择地应用CypherTM支架是安全和有效的,其可以使MACE的发生率及再狭窄率明显降低.     

应用桡动脉压迫带压迫止血的临床观察与护理对策

经皮穿刺桡动脉进行冠状动脉造影及介入治疗技术已在临床广泛应用,但术后压迫止血问题仍未能得到很好地解决。既往应用绷带(包括普通弹性绷带和弹性粘贴固定绷带)环绕包扎均存在操作繁琐、松紧度不易控制、影响静脉回流的缺点,会出现穿刺部位肿胀、麻木、发绀等并发症[1]。我院     

氯法齐明与其他抗结核药物联用对结核分枝杆菌的作用

目的 研究氯法齐明与其他抗结核药物联合应用对MTB的抗菌活性,为临床合理应用提供依据.方法 应用微孔板指示剂法测定10种抗结核药物单独及与氯法齐明联合应用时MTB的最低抑菌浓度(MIC),计算其部分抑制浓度(FIC)并评价氯法齐明与其他抗结核药物之间是否存在协同作用.将90只BALB/C小鼠尾静脉注射感染耐药MTB临床株成为耐药结核病动物模型,分为空白对照组及13个治疗组,每组6只.单独应用氯法齐明、克拉霉素、莫西沙星、对氨基水杨酸钠(PAS)、乙胺丁醇、阿米卡星和卷曲霉素,并将氯法齐明与上述药物联合治疗小鼠,给药30 d后解剖各组小鼠,计数肺、脾活菌数.采用单因素方差分析,比较各组药物的抗结核活性.结果 氯法齐明与抗结核药物联合应用时,MIC降至应用单药的1/2～1/8,氯法齐明分别与PAS、丙硫异烟胺、克拉霉素和卷曲霉素联合应用时,FIC分别为0.31、O.185、0.31和0.28,具有协同作用.各治疗组小鼠的肺、脾活菌数均较空白对照组低,单药组中氯法齐明的作用最为明显,分别较空白对照组降低了1.82和2.32 lg CFU,氯法齐明与克拉霉素联合应用的抗结核作用较单独应用氯法齐明更强,且较单用克拉霉素组的抗菌活性增加,活菌数分别降低1.30和1.91lg CFU,提示联合应用可增强药物的抗结核作用.结论 体外及小鼠体内的实验结果均提示,氯法齐明与克拉霉素联合应用有协同抗结核作用.     

对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响

目的:探讨肺结核患者口服对氨基水杨酸异烟肼片时对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。方法:采取同一患者自身前后对照,同时服用对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊为观察组,同时服用异烟肼片和利福平胶囊为对照组,分别检测2组异烟肼和利福平的血药峰浓度,观察对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。结果:口服异烟肼片和利福平胶囊后1.5h异烟肼和利福平平均血药浓度分别为(4.88±2.32)μg·mL-1和(6.49±3.40)μg·mL-1,而口服对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊后1.5h两者平均血药浓度分别为(2.62±2.34)μg·mL-1和(5.84±2.74)μg·mL-1。2组利福平血药峰浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组异烟肼血药峰浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对氨基水杨酸异烟肼片中的对氨基水杨酸未对利福平血药峰浓度产生明显影响。     

关于做好重大活动中宾馆饭店外卖送餐卫生保障工作的探讨

目的：总结重大活动中对宾馆饭店外卖送餐进行卫生保障的经验,以保障就餐人员的食品卫生安全,维护就餐人员身体健康,保证各类重大活动的顺利进行。方法：以“国际奥委会第120全会晚宴送餐卫生保障”为例,结合经验,对宾馆饭店外卖送餐卫生保障工作进行总结与分析。结论：总结出卫生保障的4点具体做法：（1）运用量化分级做好前期准备工作,加强监督,严格把关是做好宾馆饭店外卖送餐卫生保障的基础;（2）采用危害分析与关键环节控制点（HACCP）系统原理,利用各种快速检测手段,不断创新是做好宾馆饭店外卖送餐卫生保障的重要环节;（3）深入调研、主次分明,抓住重点、密切协作,是做好宾馆饭店外卖送餐卫生保障的关键;（4）领导重视、统一认识,完善方案、逐一落实,是做好宾馆饭店外卖送餐卫生保障的前提。这些做法对今后宾馆饭店外卖送餐的卫生保障工作具有一定的参考作用。     

结核分枝杆菌持留状态体内外模型的建立与检测

目的建立体内外结核分枝杆菌持留状态模型，检测在不同条件和化疗阶段中结核分枝杆菌持留菌，探讨其与化学治疗的关系。方法应用低氧培养、定量逆转录聚合酶链反应测定结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶（ICL）、小分子热休克蛋白（Acr）及85B蛋白的mRNA表达变化的方法检测体内外模型中结核分枝杆菌持留菌。结果体外及动物模型中均存在结核分枝杆菌低氧培养阳性，体外模型中结核分枝杆菌ICLmRNA和Acr蛋白mRNA在低氧条件下表达逐渐增加，4d时显著增加，其对数值分别为（5．3±0．9）和（6．4±1．6）拷贝／ml，而85BmRNA在有氧条件下明显增加，10d时的对数值为（6．1±0．9）拷贝／ml，在低氧条件下无明显变化。在小鼠感染与治疗模型中，ICLmRNA在感染的2周和4周均有表达，在治疗4周后下降；AermRNA在感染4周及治疗4周不表达或表达很少，治疗8和10周表达量增加，10周的对数值为（6．2±1．7）拷贝／ml，治疗12周直至停药后4周仍有表达，停药4周的对数值为（3．0±1．6）拷贝／ml；而85B蛋白mRNA则在治疗前高表达，对数值为（6．4±1．1）拷贝／ml，随着治疗时间延长而逐渐降低，治疗12周时测定值为阴性。结论成功建立了结核分枝杆菌持留状态的体外及动物模型，ICLmRNA、Acr蛋白mRNA高表达可作为持留菌存在的标志，应用液体低氧培养并联合mRNA检测有可能检测到结核分枝杆菌持留菌。     

肺癌患者骨显像97例分析

肺癌患者骨显像９７例分析李芳，高同军，张，高聪明，关宏霞，陆宇，何继民，蔡爽北京市结核病胸部肿瘤研究所（北京１０１１４９）放射性核素骨显像是一种无损伤和灵敏度高的检查方法，可早期发现恶性肿瘤骨转移，对恶性肿瘤患者的临床分期，治疗方案的选择及预后判断有...