Pre-miR-146a基因rs2910164位点单核苷酸基因多态性及miR-146a表达与类风湿关节炎相关性研究

目的 探讨pre-miR-146a基因rs2910164位点单核苷酸基因多态性及miR-146a表达与类风湿关节炎相关性.方法 采用聚合酶链反应-连接酶检测反应检测123例类风湿关节炎(RA)患者和220例健康对照者pre-miR-146a rs2910164位点基因多态性,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测68例RA患者、10例骨关节炎(OA)患者及20例健康对照外周血单个核细胞中miR-146a的表达水平,并选取10例RA疾病活动患者行激素加免疫抑制剂正规治疗3个月后miR-146a表达水平的测定.收集并计算RA患者临床参数:发病年龄、性别、类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、RA疾病活动(DAS28≥3.2)、骨破坏(X＞Ⅰ期).统计学处理采用X2检验、方差分析、t检验和Pearson相关分析.结果 RA组pre-miR-146a rs2910164位点的基因型频率和等位基因频率与健康对照组比较,差异无统计学意义(P均＞0.05).RA患者pre-miR-146ars2910164位点基因型与发病年龄、性别、RF和抗-CCP抗体阳性率、RA疾病活动、骨破坏阳性率及miR-146a表达量均无相关性(P均＞0.05).RA患者组miR-146a的表达量高于健康对照组和OA组(P均＜0.01),后两组miR-146a的表达量无统计学差异(P＞0.05).RA疾病活动组miR-146a表达高于非活动组和对照组(P均＜0.01),后两组miR-146a的表达量无统计学差异(P＞0.05).RA疾病活动患者治疗后miR-146a表达下降(P＜0.05),DAS28评分降低(P＜0.01).RA患者组miR-146a的表达与红细胞沉降率(ESR,即血沉)、C反应蛋白(CRP)及DAS28评分之间呈正相关(P均＜0.01),与RF、抗-CCP抗体滴度无相关性(P均＞0.05).结论 我国汉族人群中,pre-miR-146a rs2910164位点多态性与RA的易感性、临床参数及miR-146a的表达无相关性,RA患者外周血单个核细胞miR-146a表达上调,其表达水平与RA病情活动有关,miR-146a的检测可能是RA病情活动的一个有用的判断指标.     

单用或联用UDP-糖、GDNF和美金刚对脑白质损伤大鼠长期预后的改善作用

目的 探讨单用和联用尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-糖)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和美金刚对脑室周围白质软化(PVL)新生大鼠体格发育、学习记忆和肢体运动功能的远期影响. 方法 5日龄SD新生大鼠按照随机数字表法分为对照组、PVL组、UDP-糖组和UDP-糖+GDNF+美金刚组(简称三联药组).对照组大鼠仅游离右侧颈总动脉,不接扎和缺氧;PVL组大鼠结扎颈总动脉和缺氧;UDP-糖组大鼠在缺血缺氧后给予腹腔注射UDP-糖;三联药组大鼠在缺血缺氧后给予颅内注射GDNF,同时腹腔注射UDP-糖和美金刚.每组大鼠造模前后称重并记录睁眼日龄,在PVL造模后21d进行水迷宫和斜板测试,记录各组大鼠逃逸潜伏期、游泳距离及在不同倾斜角度下的斜板得分. 结果 PVL组在各时段的体质量及睁眼日龄均显著低于其他3组,四象限的平均逃逸潜伏期值和游泳距离数值均显著长于其他3组,在45°和50°斜板上的得分均显著低于其他3组,差异有统计学意义(P＜0.05);两个用药组间以及两个用药组分别和对照组间大鼠体质量、睁眼日龄、逃逸潜伏期值、游泳距离以及斜板评分的差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 单用UDP-糖或联用UDP-糖、GDNF和美金刚能明显改善脑白质损伤大鼠的长期预后,三联药组的改善作用略微更明显.     

颗粒状角膜营养不良Ⅱ型家系的TGFBI基因筛查

目的 对颗粒状角膜营养不良II型（GCD2）的家系进行TGFBI基因筛查，寻找患病原因。方法 对GCD2家系患者TGFBI基因的所有外显子进行突变检测，以GCD2家系中的健康成员和100例无亲缘关系的正常志愿者DNA样本作为对照。结果 GCD2家系所有患者TGFBI基因4号外显子的第370位碱基发生纯合或杂合的G>A突变，导致TGFBI基因编码的蛋白质的第124位氨基酸R变为H。结论 错义纯合和杂合R124H突变是导致GCD2家系角膜营养不良不同临床表型的主要病因。     

未成熟脑白质缺血性损伤和谷氨酸异常信号传输

目的探讨缺血诱导谷氨酸异常信号传输对未成熟脑白质的损伤作用。方法分别制备2日龄新生大鼠少突胶质细胞(OL)前体氧糖剥夺(OGD)细胞模型和缺血型脑室周围白质软化(PVL)动物模型。于OGD后24小时,收集细胞及上清液,应用高效液相色谱仪测定OL前体胞外谷氨酸浓度,流式细胞仪检测胞内钙离子浓度以及OL前体凋亡率。新生大鼠于造模后第5天处死取脑,分别进行光镜下脑白质病理评估、免疫组化法检测髓鞘碱性蛋白(MBP)阳性成熟OL百分比以及电镜下脑白质髓鞘化评估。结果体外与无氧糖剥夺的正常组OL前体相比,OGD组OL前体胞外谷氨酸呈大量蓄积(P0.01),胞内钙离子浓度显著增加(P0.01),OL前体的凋亡率和坏死率亦明显增高(P0.01,P0.05)。体内与假手术(Sham)组正常新生大鼠相比,PVL组所有大鼠脑白质均显现轻度或重度的病理改变,脑白质内MBP阳性成熟OL明显减少,髓鞘亦形成不良,表现为髓鞘数目明显减少和髓鞘厚度明显变薄(P均0. 01)。结论未成熟脑白质具有与成熟脑白质相似的谷氨酸信号传输特点。缺血诱导未成熟脑白质内谷氨酸异常信号传输。     

iNOS抑制剂阻断由细菌脂多糖诱导活性小胶质细胞对少突胶质细胞前体毒性作用的研究

objective To explore the toxicity of LPS-induced activated microglia to preoligodendrocytes(preOLs)and the effect of 1400W,a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthetase(iNOS),on the blockage of the toxicity.Methods Co-cultured micmglia and preOLs obtained from two-day-old Sprague-Dawley(SD) rats were divided into three groups:co-culture control group,co-culture LPS group and co-cultttre LPS plus 1400W group.After cultured ceils were induced by LPS (100 ng/ml)for 48 hours,the concentration of nitric oxide(NO) was measured by nitric acid-deoxidize-colorimetry,the level of peroxynitrite(ONOO-)was determined by immunocytochemistry,and the synthetic level of iNOS was deleted by Western blotting,respectively.The morphologic observation of apoptotic preOLs stained with Hoechst 33342/PI and the apoptotic rate of preOLs detected by flow cytometry were processed simultaneously.Data were analyzed with SPSS 11.0 software.Results Compared to co-culture control group,there was significant increase in levels of NO[(82.27±3.41)μmol/L vs(167.86±9.87)μmol/L,t=8.593,P<0.01],ONOO-[(6.14±1-1.27)x 107/L vs.(34.38±7.75)×107/L,t=5.892,P<0.01],and iNOS[(0.18±0.027) vs.(0.79±0.068),t=9.26,P<0.01] induced by LPS in co-culture LPS group,and with a higher apoptotic rate of preOLs[(6.73±1.39)% vs.(24.77±2.05)%,t:12.619,P<0.01].However.all levels of NO[(69.55±5.07)μmol/L,t=8.896,P相似文献   

慢性踝关节外侧不稳定的治疗

目的 回顾慢性踝关节外侧不稳定的治疗,对其结果进行分析和评价.方法 74例患者,其中男43例,女31例;年龄15～63岁,平均39岁.患者至少有半年以上的病史,有两次以上的反复扭伤史.所有患者均行6周以上的保守治疗.41例患者行手术治疗,改良的Brostrom术12例,Myerson法8例,Chrisman-Snook法21例.对其他并发的病理问题需同时处:其中腓骨肌腱滑脱加固术6例,跟腱挛缩延长术9例,跟内翻截骨外移术8例,距骨骨软骨损伤清理打孔13例.结果 本组74例患者,通过术前的保守治疗,21例功能性不稳定的患者症状缓解,53例合并功能性不稳定和机械性不稳定的患者中,10例症状缓解,2例不愿意手术治疗,41例行手术治疗.手术治疗的患者在术后的随访中,有随访资料的39例;33例未手术的患者中,有随访资料的28例.共随访6～91个月,采用Roos功能结果评分法进行结果评判.术后踝关节功能评分的平均值为86.24,保守治疗的患者踝关节功能评分的平均值为97.34.结论 本组74例患者,通过术前的保守治疗,21例功能性不稳定的患者症状缓解,53例合并功能性不稳定和机械性不稳定的患者中,10例症状缓解,2例不愿意手术治疗,41例行手术治疗.手术治疗的患者在术后的随访中,有随访资料的39例;33例未手术的患者中,有随访资料的28例.共随访6～91个月,采用Roos功能结果评分法进行结果评判.术后踝关节功能评分的平均值为86.24,保守治疗的患者踝关节功能评分的平均值为97.34.     

血糖对缺氧缺血新生大鼠脑Bcl-2表达的影响

目的应用竞争性RTPCR技术,研究不同血糖浓度对缺氧缺血新生大鼠脑内的细胞凋亡抑制基因Bcl2基因表达的影响。方法将7日龄SD新生大鼠按发生缺氧缺血后的时间进行分组。结果缺氧缺血前重度高血糖组的基因表达时间较缺氧缺血组至少延迟12小时,且表达强度更甚于缺氧缺血组。缺氧缺血前低血糖组的基因表达则显著弱于缺氧缺血组。结论提示缺氧缺血前低血糖对缺氧缺血新生大鼠的脑损害作用,部分可能是通过对Bcl2基因的负向调节而实现,而缺氧缺血前重度高血糖对缺氧缺血新生大鼠的脑保护作用,部分可能是通过对Bcl2基因的正向调节而实现。     

系统性红斑狼疮患者QT间期离散度的变化及临床意义

目的 研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者QT间期离散度(QT-interval dispersion,QTd)的变化与心脏损害及病程、疾病活动、抗心磷脂抗体等临床资料的相关性.方法 选取173例SLE患者和70例性别、年龄匹配的健康对照者,回顾性地分析SLE患者的临床资料,测量每份心电图12导联的QT间期计算QTd.结果 (1)SLE患者QTd较健康对照者明显延长(P<0.01),其中有明显心脏损害SLE患者QTd较无明显心脏损害SLE患者和健康对照者明显延长(P<0.01;P<0.01),无明显心脏损害SLE患者QTd较健康对照者明显延长(P<0.01);(2)SLE患者晚期组QTd较早期组和初发组明显延长(P<0.01;P<0.01);(3)SLE重度活动组QTd较轻度活动组和稳定组明显延长(P<0.05;P<0.05);(4)SLE抗心磷脂抗体阳性组QTd较抗心磷脂抗体阴性组明显延长(P<0.05);(5)SLE患者QTd与病程、疾病活动指数(SLEDAI)、抗dsDNA抗体、收缩压、舒张压呈正相关(分别:r=0.176,P<0.05;r=0.178,P<0.05;r=0.172,P<0.05;r=0.393,P<0.01;r=0.355,P<0.01).结论 SLE患者QTd明显延长并与多种心脏损害的危险因素相关.QTd可能是SLE患者心脏损害的一个有用的评价指标.     

经颅直流电刺激在脑损伤临床中的应用

经颅直流电刺激(transcranial direct current stimulation,tDCS)是一种非侵袭性,利用微弱电流(1—2mA)调节大脑皮质神经细胞活动的技术[1]。自20世纪90年代起,人们就对tDCS进行研究,尽管如此这项技术并没有大范围的应用到临床中[2]。随着对中枢神经系统功能和神经病理学研究的不断深入,     

抗gp210抗体对原发性胆汁性肝硬化的价值

目的评估抗gp210抗体对原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者诊断、治疗和预后的意义。方法分析83例PBC患者的资料,随访观察临床表现、肝功能、PBC相关自身抗体和熊去氧胆酸（UDCA）治疗反应。结果抗gp210阳性组清蛋白平均水平明显低于阴性组（P〈0.05）,总胆红素（TBIL）平均水平高于阴性组,差异无统计学意义。随访阳性组肝衰竭发生率高于阴性组（P〈0.05）;UDCA治疗1年患者谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）平均水平明显低于初诊（P〈0.05）,抗gp210阳性患者生化指标间差异无统计学意义。结论抗gp210可作为预后指标;UDCA能有效改善患者的生化指标,长期应用延缓疾病进展。