七年制病理学实习开展临床病理讨论的实践

七年制医学生在有限的时间内除要掌握病理学的基本概念、基本理论、基本技能外,还应该具备较高的临床思维能力和科学素质,为此教研室在病理实习课上开展了临床病理讨论,使病理教学在提高学生自学能力、主动获取知识能力、思维能力等方面发挥了重要作用。     

基准剂量法评估低剂量氯乙烯亚慢性染毒致肝毒性的生物接触限值

[目的]应用基准剂量(BMD)法分析氯乙烯低剂量亚慢性染毒的肝脏毒效应,估算其BMD、基准剂量下限值(BMDL),为低剂量氯乙烯的亚慢性肝毒性的风险评估提供资料。[方法]48只ICR雄性小鼠分为氯乙烯高浓度组(160 mg/m~3)、中浓度组(80 mg/m~3)、低浓度组(40 mg/m~3)和阴性对照组,每组12只,静式吸入染毒10周,每周染毒5次,每次2 h。观察记录小鼠体重变化,行肝脏病理学检查,测定肝脏系数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏三酰甘油(TG)及胆固醇(CHO)含量。根据BMD法筛选肝脏毒性效应数据,采用BMDS 2.7软件中连续型变量的4种剂量-效应关系模型(Hill、Linear、Polynomial和Power模型)对筛选后的实验数据进行拟合,选择最佳拟合模型,得出BMD和BMDL值。[结果]对照组和低浓度组小鼠肝脏病理学检查未观察到异常改变,中、高浓度组出现明显的肝细胞水肿、嗜酸性改变及炎细胞浸润。与对照组相比,染毒组的起始体重、终末体重、肝脏系数、血清ALT、AST及肝脏TG差异均无统计学意义(P0.05);高、中浓度组肝脏CHO含量[(1 836.86±179.89)、(1 944.20±213.45)mmol/g]均高于低浓度组及对照组[(1 176.65±73.91)、(1 085.10±211.95)mmol/g],且差异具有统计学意义(P0.05)。将肝脏CHO含量采用BMD法进行分析,选择最敏感模型Hill模型计算得出BMD和BMDL分别为38.96、16.48 mg/m~3。氯乙烯的未观察到有害作用水平(NOAEL)为40 mg/m~3。[结论]低浓度氯乙烯亚慢性染毒导致小鼠肝脏脂质代谢紊乱,且BMD和BMDL值均低于NOAEL。     

p27kip1在星形细胞瘤中表达的意义

目的检测p27kipl在星形细胞瘤中的表达并探讨其在星形细胞瘤发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测了59例星形细胞瘤的表达。结果p27kipl在星形细胞瘤良性组(I级、Ⅱ级)表达阳性率76.9％(30/39)高于恶性组(Ⅲ级、Ⅳ级)50.0％(10/20)(P<0.05)。p27kipl表达水平与星形细胞瘤分级呈负相关(r=-0.487,P<0.0001)。结论细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kipl在星形细胞瘤发生、发展中起重要作用；p27kip1可作为良恶性星形细胞瘤辅助鉴别诊断标记物。     

下丘脑室旁核CRH神经元激活在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用

目的:观察慢性心衰时下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达变化及其与交感神经活动之间的关系。方法:健康雄性SD大鼠,冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室插管渗透压泵持续给药。假手术组和心衰组给予人工脑脊液0.25μL/h,心衰给药组给予CRH抑制剂αh-CRH 15 mg/h。同时,选取健康雄性体内CRH合成不足的Lewis大鼠与同源纯种Fischer 344大鼠分别制备心衰模型和假手术对照进行对比研究。4周后,测定左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、右心室/体重比(RV/BW)、肺/体重比(lung/BW)、肾交感神经放电活动(RSNA)、血浆去甲肾上腺素(NE)浓度和PVN内CRH阳性神经元数目。血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果:与假手术组相比,SD心衰大鼠PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,血浆NE浓度增加,LVEDP、lung/BW和RV/BW增加,±dp/dtmax降低;心衰模型后给予αh-CRH可明显逆转上述各种变化(P0.05)。Fisher 344大鼠心衰组和假手术对照相比,PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,外周血NE浓度升高,LVEDP、RV/BW和lung/BW增加,±dp/dtmax下降(P0.05)。但Lewis大鼠心衰组和假手术对照相比,以上各指标改变均不明显。结论:慢性心衰时,下丘脑室旁核CRH神经元被激活,激活的CRH神经元可增强外周交感神经活动,加重心功能恶化。     

中枢前列腺素E_2在慢性心力衰竭交感兴奋中的作用

目的:观察中枢前列腺素E_2(PGE_2)在慢性心力衰竭(心衰)交感神经兴奋中的作用,并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室渗透压泵持续给药,假手术组和心衰组给予人工脑脊液(0.25μL/h),心衰给药组给予塞来考昔(CLB;20 mg/h)。4周后,检测各组大鼠脑脊液内PGE_2浓度、交感神经兴奋性和心功能指标,同时测定下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)神经元激活指标和神经递质的变化。结果:与假手术组相比,心衰组大鼠脑脊液内PGE_2含量增加,肾交感神经放电活动增强,外周血去甲肾上腺素升高,左心室舒张末期压力、肺/体质量比和右心室/体质量比均增加,左室内压最大上升和下降速率均下降,PVN内CRH阳性神经元数目增多,外周血促肾上腺皮质激素浓度升高(P0.05);心衰大鼠侧脑室给予CLB后,脑脊液内PGE_2明显下降,PVN内CRH神经元激活减少,交感神经兴奋性减弱,心功能得到改善(P0.05)。与假手术组相比,心衰大鼠PVN内谷氨酸含量较高,γ-氨基丁酸含量和谷氨酸脱羧酶67阳性神经元数目较低(P0.05);侧脑室给予CLB后,以上各指标均被逆转(P0.05)。结论:慢性心衰时,中枢内升高的PGE_2可以激活下丘脑室旁核CRH神经元从而增强交感神经活动,而该作用可能是通过改变下丘脑室旁核神经递质系统来实现的。     

WT1 c-erbB-2在大肠癌中的表达及其相关性研究

目的探讨WT1、c-erbB-2在大肠癌中的表达、相互关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测两者在大肠癌中的表达,应用SPSS10.0统计软件进行数据处理。结果①在大肠癌中WT1蛋白阳性表达率为45.1%(23/51),与临床病理因素之间无相关性;cerbB2蛋白阳性表达率为60.8%(31/51),与淋巴结转移有关(χ2=9.07,P<0.01);在Duckes各期中分别为A期(63.6%),B期(68.7%),C期(85%),D期(100%),其中C+D期表达明显高于A+B期(u=149.5,P<0.01)。②WT1表达水平与cerbB2表达水平呈正相关(χ2=5.39,P<0.01)。结论WT1与cerbB2可能协同作用参与了大肠癌的发生发展。     

星形细胞瘤中P27 Skp2及PTEN的表达及意义

髌骨粉碎骨折的术中复位和固定均有一定困难,往往不能施行有效的张力带固定,不足以保障治疗早期在膝关节屈伸运动时维持复位,给患者日后关节功能造成影响。我们运用双钢丝环扎配用克氏针固定有效地对抗了屈膝活动时集中于髌骨上的拉力,使髌骨粉碎骨折在愈合过程中不出现分离、拉伸移位。本文总结了近3年我院治疗的19例髌骨粉碎骨折,采用上述治疗方法,有效地保障了骨折愈合后髌骨的形态,提升了膝关节功能康复的优良率。现报告如下。     

组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对炎性细胞因子表达的影响

<正>组蛋白脱乙酰化酶(HDACs)抑制剂因其可诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞的分化和凋亡,而且重要的是对机体的不良反应小,因此被广泛地用于各种恶性肿瘤的治疗。近年来,出现了诸多关于     

内吞作用相关基因FCHO2在乳腺癌中的表达及功能分析

目的：探讨内吞作用相关基因FCHO2在各亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者的预后和免疫细胞浸润的相关性。方法：应用免疫组化法和bc-GenExMiner v5.0数据库数据分析FCHO2在各亚型乳腺癌组织中的表达,通过GEO和TIMER数据库数据分析FCHO2与各亚型乳腺癌患者预后和免疫细胞浸润的关系,利用STRING和GEPIA数据库数据分析与FCHO2的互作蛋白网络和其与互作蛋白的相关性,通过UALCAN和DAVID数据库数据对乳腺癌组织中FCHO2表达相关基因进行KEGG和GO分析。结果：免疫组化法结果显示,FCHO2在管腔型和HER2+乳腺癌组织中均呈高表达（均P<0.05）,且与HER2和Ki67表达有关联（P=0.03和P=0.007）。FCHO2高表达的管腔型乳腺癌患者总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）均明显缩短（均P<0.05）。FCHO2蛋白与EPS15等多种蛋白表达相关且构成蛋白-蛋白互作网络。KEGG和GO分析显示,乳腺癌组织中FCHO2相关表达基因主要与昼夜节律、自噬等生物学过程有关,涉及叉头框蛋白O（FoxO）和TGF-β等信号通路。FCHO2表达与各亚型乳腺癌组织中的免疫细胞浸润相关（均P<0.05）。结论：FCHO2在管腔型、HER2+乳腺癌组织中呈高表达,且与管腔型乳腺癌患者预后及免疫细胞浸润相关,其可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点。