卡维地洛治疗顽固性肾实质性高血压多中心临床观察

目的 评价卡维地洛治疗顽固性肾实质性高血压的疗效及其安全性.方法 2005年2月至2006年6月14家医院共入选183例顽固性肾实质性高血压患者,176例患者完成观察.采用多中心、开放标签、自身对照研究.入选患者,停用原治疗方案中的β-受体阻滞剂和α-受体阻滞剂,加用卡维地洛并逐步调整剂量(最高50 mg/d)治疗8周,其间维持其他基础降压药物不变.结果 观察结束时,血压由治疗前的(164.0±20.8)/(98.7±12.5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降至(140.0±14.2)/(84.5±24.7)mm Hg,心率由(79.8±9.3)/min降至(72.8±6.8)/min(P均＜0.01),治疗总有效率为96.7%.共有26例患者发生34次轻微不良事件.结论 卡维地洛治疗顽固性肾实质性高血压安全有效.     

长五聚蛋白3因子在炎性相关疾病中的作用

长正聚蛋白3(long pentraxin 3,PTX3)是一种与C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)同属于长正五聚家族成员的新的典型急性期蛋白,参与到炎症、免疫、血管重塑、细胞凋亡等广泛生物效应中。炎性相关疾病是现代社会人群中普遍高发的疾病,如何预防和改善炎症状态,是目前临床上需要攻克的难题。与CRP相比,PTX3能更好地反映出局部炎症,且其生物结构更加稳定,便于检测,有望成为临床上用来对炎症反应进行诊断和治疗的更敏感的生物学指标。     

醛固酮在腹膜透析大鼠腹膜纤维化中的作用

目的:研究醛固酮在腹膜透析大鼠腹膜纤维化中的作用,以及醛固酮受体拮抗剂是否能够减轻腹膜纤维化。方法:通过腹腔注射脂多糖(第1、3、5、7天,0.6 mg/kg)+透析液(每天腹腔注射4.25%含糖透析液100 m L/kg)建立伴有腹膜纤维化的腹膜透析大鼠模型。同时给予醛固酮受体拮抗剂(螺内酯,100 mg·kg-1·d-1)灌胃。4周后取大鼠腹膜行病理和免疫组化检测,同时采用real-time PCR和Western blot法检测醛固酮合成酶(CYP11B2)、11β-羟基类固醇脱氢酶2型(11β-HSD2)、盐皮质激素受体(MCR)和炎症因子的表达情况。结果:成功建立伴有腹膜纤维化的腹膜透析大鼠模型,发现腹膜间皮细胞受损,形态改变,胶原纤维沉积,腹膜增厚,腹膜和腹透液中巨噬细胞浸润增多。与正常大鼠相比,腹膜上MCR、11β-HSD2和CYP11B2表达增高,醛固酮含量增多。同时腹膜上NF-κB/MCP-1表达增加。而给予螺内酯治疗后腹膜纤维化减轻,NF-κB/MCP-1表达减少。结论:局部产生的醛固酮可能通过NF-κB/MCP-1途径参与腹膜纤维化过程。醛固酮受体拮抗剂螺内酯能够减轻腹膜透析大鼠的腹膜纤维化程度。     

阿托伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜纤维化的影响及机制探讨

目的观察阿托伐他汀对腹膜透析腹膜纤维化的影响,并探讨机制。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成A、B、C组,每组10只。A组不作处理;B组腹腔内注入4.25%百特透析液20 mL/d,并于实验第7、14、21、28天加入红霉素6.25万U;C组在B组基础上同时予阿托伐他汀20 mg/（kg·d）灌胃,连用30 d。取各组大鼠腹膜组织进行HE染色及Masson染色,计算壁层腹膜厚度;取腹透液,计数细胞总数和巨噬细胞数;免疫组化方法测定腹膜组织中的结缔组织生长因子（CTGF）和血管内皮生长因子（VEGF）。结果 A组腹膜厚度为（6.52±0.82）μm,B组为（52.85±2.20）μm,C组为（26.86±1.75）μm,组间比较P均〈0.05。与B组比较,C组腹透液细胞总数和巨噬细胞减少（P均〈0.05）,CTGF和VEGF表达下调（P均〈0.05）。结论阿托伐他汀可明显减轻腹膜透析时腹膜纤维化,可能与其抑制腹膜组织CTGF和VEGF表达有关。     

低钙透析液对血液透析患者钙磷代谢及骨质重塑的影响

目的比较低钙透析液对长期血液透析患者钙磷代谢及骨重塑的影响。方法45例血清矫正钙≥9.5mgdl且iPTH≤150pgml患者随机分为透析液钙浓度1.25、1.5及1.75mmolL3组透析治疗3个月,观察3组患者血清Ca、P、Ca×P、iPTH、BGP、IGF1及IGFBP3水平差异。结果观察结束时,DCa1.5与DCa1.75组,血清Ca×P水平DCa1.5组无变化、DCa1.75组升高(P<0.05),IGF1水平2组均保持稳定;iPTH及BGP水平DCa1.5组升高(P<0.05)及DCa1.75组降低(P<0.05)。DCa1.25组血清Ca×P及IGF1水平明显降低(P<0.01),iPTH及BGP水平有显著升高(P<0.01)。透析前血清iPTH及BGP水平呈正相关(r=0.155,P<0.05)。结论低钙透析液可在有限时间内有效降低钙负荷及改善骨代谢。长期应用低钙透析液很可能通过增加iPTH、BGP水平及降低IGF1水平引发骨质疏松。     

西拉普利、氯沙坦对尿酸肾病大鼠肾上皮细胞生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA表达的影响

目的探讨西拉普利(cilazapril)和氯沙坦(losartan potassium)对尿酸肾病大鼠肾小管上皮细胞生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(bFGF),受体(EGFR ,FGFR)及胶原Ⅲ mRNA及蛋白质表达的影响.方法 40只腺嘌呤致尿酸肾病大鼠,3周后分组,1组为模型对照组10只;1组为西拉普利治疗组12只(10 mg/kg·d一次性灌胃);另1组为氯沙坦治疗组12只(40 mg/kg·d一次性灌胃);对照组6只;药物治疗4周后麻醉,心脏采血之后处死大鼠;取肾组织固定、包埋、切片后行原位杂交及免疫组化检测EGF,bFGF,EGFR,FGFR 及胶原Ⅲ表达. 结果尿酸肾病模型组肾小管上皮细胞,间质EGFmRNA和bFGF蛋白质广泛表达,同时发现肾小管,肉芽肿内单个核细胞及间质成纤维细胞广泛表达EGFR,FGFR及三型胶原.而西拉普利和氯沙坦治疗组EGFmRNA表达下调,bFGF蛋白表达也下调,并且主要在肾小管上皮细胞有表达.EGFR的表达治疗组同模型组比较稍有减少;而FGFR治疗组同模型组比较差异不明显;三型胶原表达只在氯沙坦组明显下调. 结论实验性尿酸肾病模型中EGF,bFGF在肾内广泛表达,西拉普利和氯沙坦能下调EGF,bFGF,EGFR(轻度),只有氯沙坦组下调三型胶原表达,因此得出EGF,bFGF在尿酸肾病发病过程中发挥重要作用,并且与肾脏间质小管炎症,纤维化过程密切相关;而西拉普利和氯沙坦通过下调EGF,bFGF表达,降低肾脏细胞外基质合成,从而改善间质纤维化.     

醛固酮、高血压和心血管、肾脏疾病的关系

本文主要综述醛固酮在介导心、肾疾病方面的作用,独立于肾素和血管紧张素。另外,讨论醛固酮受体拮抗剂的治疗意义。     

川芎嗪防治腹膜纤维化作用的实验研究

目的探讨川芎嗪对实验性大鼠腹膜纤维化病变的影响和可能的机制。方法采用4.25%含糖透析液 脂多糖致腹膜纤维化模型。将大鼠随机分成3组:对照组、模型组、川芎嗪组,川芎嗪组在造模同时每日腹腔内注射川芎嗪40mg/kg。30天后处死各组大鼠,留取腹膜组织做HE及Masson染色,并留取血液和腹膜透析液做ELISA法测转化生长因子β。结果川芎嗪组的壁层腹膜厚度比模型组明显减轻,转化生长因子-β的浓度也明显下降。结论川芎嗪能有效的防治腹膜纤维化的进程。     

高通量透析对尿毒症患者生活质量的影响调查

目的：探讨高通量透析（HFD）对尿毒症患者生活质量的影响。方法：对48例维持性血液透析患者的临床资料进行分析,所有患者在进行3个月以上的普通透析（CHD）治疗后,进行HFD治疗。在HFD开始前及12周后应用SF-36量表进行生活质量评分。结果：HFD治疗后SF-36总分、生理健康总分（PCS）、躯体功能（PF）、躯体角色功能（RP）、躯体疼痛（BP）、情绪角色功能（RE）维度得分显著高于HFD治疗前（P〈0.05）,而HFD前后心理健康总分（MCS）、总体健康感（GH）、社交功能（SF）、心理健康（MH）、精力（VT）维度得分差异无显著性。结论：HFD可以显著提高尿毒症患者的生存质量,尤其能减轻患者的躯体疼痛,但对患者的心理健康无明显改善。     

家族性局灶节段性肾小球硬化与人辅肌动蛋白α4基因关系研究

目的通过对家族性局灶节段性肾小球硬化(FFSGS)一个家系患者中出现相关肾脏病变表现的患者的人辅肌动蛋白α4(ACTN-4)基因进行分析,明确ACTN-4与FFSGS的关系。方法通过对该家族全部50名家庭成员进行临床检查,筛查出所有出现肾脏累及的患者,采取其外周血标本,对ACTN-4相关基因进行连锁分析,以明确该家族中是否存在ACTN-4基因变异而导致FSGS。结果该家族的遗传方式为常染色体显性遗传。50名此家族中的家庭成员有10例出现肾脏损害。其中,先证者22岁发现肌酐升高,对此家族中全部10例出现肾脏受累的患者应用PCR技术进行ACTN-4基因的连锁分析,发现该家族的ACTN-4存在184T>A(S62T)突变。结论该家族FSGS的发病与ACTN-4基因的变异有关。