非小细胞肺癌组织Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及其对患者预后的影响

[摘要] 目的：探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法：选取符合纳入标准的2012 年1 月至2018 年8 月在海军军医大学附属长海医院，手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1 和Ki-67 检测的患者401 例，收集其临床病理资料，定期生存随访，应用统计学方法分析Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果：NSCLC组织中PD-L1 和Ki-67 表达阳性率分别为37.9%（152/401）和96.3%（386/401），单因素分析显示Ki-67 为PDL1表达相关的影响因素（OR=0.33，95%CI=0.28～0.39，P<0.0001），曲线拟合分析显示Ki-67 与PD-L1 表达显著正相关，阈值效应分析、分段多因素Logistic 和ROC曲线分析表明14%是Ki-67 较适宜与PD-L1 联用的阈值。Kaplan-Meier 分析显示，术后DFS，Ki-67 高表达组显著短于Ki-67 低表达组[(21.88±11.25) vs (41.22±16.25)个月，P<0.0001]，PD-L1 阳性组显著短于PD-L1 阴性组[(24.75±14.59) vs (38.27±16.75)个月，P<0.0001]，Ki-67 高表达/PD-L1 阳性组与其余3 组相比术后DFS 最短[(20.57±11.33) vs(24.11±10.79) vs (36.00±16.79) vs (42.91±15.77)个月，P<0.0001]；化疗PFS，Ki-67 高表达组显著长于Ki-67 低表达组[(7.70±3.01) vs(5.80±2.99)个月，P=0.016]，PD-L1 阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21) vs (6.33±3.06)个月，P=0.22]，Ki-67 与PDL1联合测评，Ki-67 高表达两组的PFS显著长于Ki-67 低表达两组[(7.74±3.25) vs (7.43±2.38) vs(4.91±1.97) vs (6.02±3.19)个月，P=0.041]。结论：NSCLC组织中Ki-67 与PD-L1 表达呈正相关，Ki-67 14%是适宜与PD-L1 联用的阈值，Ki-67 和PD-L1 均为患者预后不良的预测因子，两者联合对预后不良的预测有“叠加效应”，同时Ki-67 高表达患者对化疗的敏感性较好。     

胰腺癌组织中p73和p63蛋白过表达的意义

研究表明，胰腺癌和人体其他部位的恶性肿瘤一样，其发生发展也是多基因异常改变的结果，虽然多数研究显示胰腺癌中抑癌基因p53的突变率较高（50％-80％），但p53蛋白的异常表达率与肿瘤的生物学行为和预后价值之间却未见明显的相关性。随着p53基因家族的两个新成员p73和p63基因（它们分别编码p73蛋白和p63蛋白）被相继发     

病理科医师细致取材对新辅助放化疗直肠癌患者术后淋巴结检测结果的影响

目的 探讨多学科合作后病理科医师细致取材对新辅助放化疗直肠癌患者术后淋巴结检测结果的影响。方法 回顾性分析第二军医大学长海医院肛肠外科2005年1月至2014年12月收治的接受新辅助放化疗及根治性手术的191例Ⅰ~Ⅲ期直肠癌患者的临床资料。自2009年1月起与病理科开展直肠癌多学科合作,病理科医师通过细致取材使每例直肠癌患者术后淋巴结检出数量不少于15枚,据此将患者分为常规取材组（46例）和细致取材组（145例）。比较两组患者术后淋巴结的检出数量及阳性率。结果 细致取材组患者术后淋巴结的检出数量较常规取材组增加[（13.1±4.9）枚/例vs （9.6±4.0）枚/例,P<0.01],其中≥12枚的比例提高（69.7% vs 33.3%,P<0.01）。常规取材组患者术后阳性淋巴结数量[（1.8±2.9）枚/例vs（1.9±3.8）枚/例,P=0.334]和淋巴结阳性率（50.0% vs 38.6%,P=0.172）与细致取材组相比差异均无统计学意义。T0、T1、T2、T3和T4期常规取材组和细致取材组患者的淋巴结阳性率分别为25.0%（1/4）和22.7%（5/22）、0.0%（0/1）和33.3%（1/3）、9.1%（1/11）和25.0%（8/32）、70.0%（21/30）和47.1%（40/85）及0.0%（0/0）和66.7%（2/3）,不同T分期之间两组患者的淋巴结阳性率差异无统计学意义（χ²=4.55,P=0.209）。结论 多学科合作后病理科医师细致取材可增加接受新辅助放化疗患者术后淋巴结的检出数量,但并不增加阳性淋巴结的检出数量及淋巴结阳性率。对于接受新辅助放化疗的直肠癌患者建议选择淋巴结辅助检出技术以获得更准确的淋巴结情况。     

粘附分子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的：探讨粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６表达与肝细胞癌（ＨＣ）侵袭转移的关系。方法：用免疫组化法检测６６例人肝细胞癌组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的表达。结果：侵袭转移倾向高危组２２例ＨＣＣ组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分别为１８．２％（４／２２）和６８．２％（１５／２２）;侵袭转移倾向低危组的４４例ＨＣＣ组织中,Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分     

TGF-β/Smads信号转导与胰腺癌

TGF-β/Smads信号转导通路是由TGF-β超家族、TGF-β受体、Smads蛋白家族及其核内转录调节因子组成的肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可以引起TGF-β/Smads信号转导紊乱,从而导致肿瘤的发生。大多数胰腺癌都有TGF-β/Smads信号转导异常。其发生机制主要包括Smads家族突变(主要为Smad4)和表达异常(Smad6,7),也涉及TGF-β超家族及其受体的改变。     

Vogt-小柳-原田综合征1例

患者男,60岁。临床表现为先后出现双眼葡萄膜炎、耳鸣以及双下眼睑、耳垂、双前臂色素脱失斑,诊断为Vogt-小柳-原田综合征,目前白斑处给予局部药物及308nm准分子激光治疗。     

Wnt信号转导与人类肿瘤

Wnt信号转导途径对控制胚胎发育起十分重要的作用,其异常可导致胚胎发育异常和细胞的恶性转化.近年来的研究表明,Wnt信号通路的紊乱与多种人类肿瘤的发生密切相关.Wnt信号转导途径异常的核心机制是游离的β-连接蛋白在细胞内积累,并通过其下游途径引发特异靶基因的表达.本文就Wnt信号途径的组成、结构特点、转导途径及其调控,以及与人类肿瘤发生的关系作一综述.     

大鼠大脑中动脉闭塞模型稳定性的控制及其效果评价

目的 寻找制作高稳定性大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型和无创性评价模型效果的方法.方法 采用6种不同直径的栓线制作大鼠MCAO模型并比较其成功率、蛛网膜下腔出血发生率以及梗死体积,在术后和再灌注24 h进行模型评分以评价模型的效果.结果 在使用直径为0.28 mm和头端直径为0.32～0.34 mm的栓线时,模型成功率较高,蛛网膜下腔出血发生率较低,再灌注后24 h进行模型评分的敏感性和特异性较高.结论 使用直径为0.28 mm和头端直径为0.32～0.34 mm的栓线能提高模型的稳定性,在再灌注后24 h进行模型评分能无创性评价模型效果.     

胰腺癌的不典型64排螺旋CT影像表现

目的 分析胰腺癌的64排螺旋CT的不典型表现,以提高对该肿瘤的CT征象的认识水平.方法 回顾性分析经手术病理证实的缺乏典型CT征象的12例胰腺导管腺癌的64排螺旋CT资料.结果 12例均为胰腺导管腺癌.其中,中分化导管腺癌7例,中高分化导管腺癌1例;黏液腺癌1例;腺鳞癌3例.8例导管腺癌病灶中位于胰头及(或)钩突部7例,胰颈部1例,表现为等、低密度或囊实性肿块,增强后无明显强化;5例肿瘤呈明显外生性或有外生倾向;5例肿瘤远端胰管无扩张,2例出现胆总管和肝内胆管扩张,仅1例出现肿瘤远端胰腺萎缩.1例黏液腺癌CT平扫示胰头部5 cm囊性病灶,增强后仅囊性病灶下方少许实性部分轻度强化,体尾部胰管中度扩张(7 mmn),胆总管及邻近血管未受侵犯.3例腺鳞癌病灶中位于胰头2例,胰体部1例,肿块最大径3.0～4.5 cm,CT增强扫描胰腺实质期示3例病灶内均见液化坏死区,病灶远端胰管均轻度扩张(4～5 mm),胆总管和肝内胆管均未见扩张.结论 胰腺癌可出现不典型的CT影像表现,要注意与易混淆疾病进行鉴别诊断.     

99Tcm-环丙沙星显像检测重症急性胰腺炎继发感染的实验研究

Objective To evaluate the characteristics of 99Tcm-ciprofloxacin and explore its feasibility in early detection of secondary infectious foci of severe acute pancreatitis (SAP).Methods Ciprofloxacin was labeled with 99Tcm.The labeling efficiency and radiochemical purity of 99Tcm-ciprofloxacin were calculated and its biodistribution in normal pigs was measured.The recruited baby pigs were divided into three groups:normal control group (6), non-infected group (6) and infected group (16).370-400 MBq of 99Tcm-ciprofloxacin was injected into each pig intravenously.SPECT scanning was performed at 0.5, 1,2, 3, 4 and 6 h after administration.The differences of 99Tcm-ciprofloxacin uptake among groups were calculated and the tracer activity ratio of lesion-to-background was recorded at each time point.The diagnostic value of 99Tcm-ciprofloxacin SPECT imaging for the dectection of secondary infection of SAP was assessed using histopathological results as the gold standard.Variance analysis and least significant difference test were used to analyze the data.Results Both the labehing efficiency and radiochemical purity of 99Tcm-ciprofloxacin were over 90% within 6 h.Organs with rich blood supply, such as kidney, liver and spleen were the target organs for the accumulation of 99Tcm-ciprofloxacin; while no significant uptake was found in gastrointestinal tract or normal pancreas tissue of SAP.Rapid plasma clearance and renal excretion were observed.In the infected group, the lesion was visualized at 1 h after administration.The highest radioactivity ratio of lesion-to-background (3.36 ± 0.33) was at 3 h after administration, which was significantly higher than that of the other time point ( F =99.570, P ＜0.001 ).The sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, Youden's index (YI) and Kappa value of 99Tc%ciprofloxacin imaging were 88.2% (15/17), 83.3% (5/6), 93.8% ( 15/16), 71.4% (5/7), 0.715 and 0.667 respectively.Conclusions The biodistribution of99Tcm-ciprofloxacin is suitable for imaging infectious focus of SAP.The optimal imaging time for the detection of secondary infection of SAP is 3 h after administration, with high sensitivity and specificity.