高彦彬教授治疗糖尿病周围神经病变经验

糖尿病周围神经病变是糖尿病的常见并发症之一。高彦彬教授在多年的临证经验中认为其病机本质为本虚标实,因虚致瘀,虚瘀互结,痹阻经络;临床根据病程发生发展的不同时期分为气阴两伤,瘀血阻络;肝肾阴虚,瘀血阻络;阴损及阳,阴阳两虚,痰瘀阻络证型;治疗上予以益气养阴、滋补肝肾、补气健脾、温阳补肾、化痰逐瘀、活血通络等法,合理运用引经药和虫类药,并配合针灸、推拿按摩和外洗疗法,取得了良好疗效。     

芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究

目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β_1的mRNA表达,Westernblot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β_1、Col-Ⅳ、FN在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β_1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β_1、ColⅣ、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05)。(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β_1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05)。(3)相关分析表明,USF2与TGF-β_1呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 (1)USF2正向调节TGF-β_1表达,刺激TGF-β_1所调节的下游纤维化蛋白ColⅣ、FN表达增加,导致细胞外基质积聚。(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β_2表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。     

PD-L1与HIF-1α在食管鳞癌中的表达与预后关系

目的观察食管鳞癌(ESCC)中程序性死亡配体-1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法收集2010年1月至2011年12月中山大学附属第一医院144例食管鳞癌患者组织标本及临床资料。采用免疫组化S-P法检测癌组织及正常食管组织中PD-L1与HIF-1α蛋白的表达,分析其表达与临床病理参数及预后的关系。结果 144例食管鳞癌组织中PD-L1阳性表达58例,阳性表达率为40.3%,HIF-1α阳性表达103例,阳性表达率为71.5%,均明显高于正常食管组织,差异有统计学意义(P0.05);PD-L1与HIF-1α癌组织的表达呈正相关(r=0.393,P0.05)。PD-L1和HIF-1α阳性表达组患者的生存期(OS)及无病生存率(DFS)明显差于阴性表达组,差异有统计学意义(P0.05);PD-L1和HIF-1α与食管鳞癌的浸润深度(T分期)有关(P0.05);单因素及多因素分析显示PD-L1表达与患者OS及DFS相关(P0.05),是预测食管鳞癌的独立预后因子。结论 PD-L1和HIF-1α的高表达与食管鳞癌的浸润深度(T分期)有关,PD-L1是食管鳞癌的独立预后危险因素,HIF-1α可能是食管癌的不良预后生存因素,两者可作为预测食管鳞癌患者预后的指标。     

糖络宁治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的:客观评价糖络宁治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:将符合诊断标准的210例DPN病人,随机分为治疗组(105例)和对照组(105例),治疗组用糖络宁复方免煎颗粒口服,对照组用甲钴胺片口服治疗。重点观察两组患者的中医临床症状、坐骨神经传导速度、神经病变积分等指标治疗前后变化。结果:治疗组的总有效率为89.9%,对照组的总有效率为71.4%,经Ridit检验显示,治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗组主侧感觉神经及运动神经传导速度改善均优于对照组(P<0.05);治疗组患者血清超氧化物歧化酶水平明显高于对照组(P<0.05),治疗组患者血清丙二醛水平明显低于对照组(P<0.05);治疗过程中没有明显的不良反应出现,无肝肾功能损害。结论:中药糖络宁可明显改善DPN患者的临床症状、神经病变积分及神经传导速度,其作用机制可能与改善机体氧化应激状态有关。     

糖尿病肾病发病机制研究进展

对糖尿病肾病发病机制的研究进展进行文献整理和分析。通过检索PubMed数据库查阅有关糖尿病肾病作用机制的文献,对近年来国外有关糖尿病肾病发病机制的研究进行了整理和分析。糖尿病肾病的发病机制与多种因素密切相关,包括糖代谢紊乱:[糖基化终末产物(AGEs)的生成、多元醇通络的活化、蛋白激酶C的激活、糖基化终末产物的积聚]、血流动力学异常、氧化应激、细胞因子(转化生长因子、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α)参与及遗传因素等。近年来诸多学者对糖尿病肾病的发病机制进行的研究已取得了一定的进展,进一步研究本病的发病机制对于寻找有效的防治方法具有重要意义。     

糖肾宁对高糖诱导的足细胞损伤模型Rho/ROCK通路的影响

目的：基于Rho/ROCK信号通路研究中药糖肾宁对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。方法：高糖培养足细胞,以不同药物分组干预足细胞24 h,用罗丹明染色的鬼笔环肽法检测足细胞骨架,细胞免疫荧光检测足细胞标志蛋白Nephrin,Western Blotting检测RhoA、ROCK1、Nephrin蛋白的表达。比较不同药物或药物浓度对高糖诱导足细胞损伤模型的影响。结果：糖肾宁可改善足细胞骨架结构,下调高糖诱导的足细胞损伤模型中异常升高的RhoA和ROCK1蛋白表达,上调Nephrin表达。结论：中药糖肾宁可抑制高糖诱导的足细胞损伤模型RhoA/ROCK1信号通路,减轻足细胞骨架重构,改善足细胞损伤。     

中药芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激及病理改变的影响

目的：观察中药芪卫颗粒对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激与病理改变的影响。方法：采用高脂喂养联合低剂量（30mg/kg）链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病模型大鼠随机分为模型组、芪卫颗粒组、α-硫辛酸组,正常鼠为正常对照组,每组8只。芪卫颗粒组予芪卫颗粒按生药20g.kg-1.d-1灌胃,α-硫辛酸组予α-硫辛酸20mg.kg-1.d-1灌胃,其他两组大鼠予等体积蒸馏水灌胃。连续处理12周,检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、尿蛋白排泄量、肾功能等指标的变化以及肾皮质中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量的变化;观察肾脏病理改变。结果：与正常对照组比较,各组糖尿病大鼠尿蛋白排泄量明显增加（P〈0.01）,肌酐清除率降低（P〈0.05）;肾皮质MDA含量明显升高（P〈0.01）,而SOD、GSH-Px活性则显著降低（P〈0.01）;病理学观察显示肾小球肥大,肾小球毛细血管基底膜不均匀增厚,系膜细胞增生,系膜基质增多,肾小管上皮细胞肥大,肾小管间质胶原纤维明显增加。经芪卫颗粒、α-硫辛酸处理后,上述改变较模型组明显减轻（P〈0.01或0.05）,但两治疗组之间各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：氧化应激可能在糖尿病肾病的发生、发展中发挥重要作用。中药芪卫颗粒能有效抑制2型糖尿病大鼠肾脏的氧化应激反应,改善肾脏功能和结构变化。     

中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

近年来随着人们生活习惯、饮食结构的改变,糖尿病的发病率在全球迅速上升。目前中国已有9200万糖尿病患者,1.48亿糖尿病前期患者,糖尿病已成为威胁中国公众健康的一项重大因素[1]。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症之一,是导致终末期肾病（end-stage renal disease,ERSD）和糖尿病患者死亡的主要原因。     

糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节细胞凋亡的影响

目的:观察糖络宁(TLN)对糖尿病大鼠背根神经节细胞凋亡的影响。方法:用链脲佐菌素注射建立大鼠糖尿病模型,造模成功的大鼠分为模型和TLN组,另设正常对照组。TLN干预32周,检测背根神经节细胞凋亡和半胱天冬酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:模型组与正常对照组相比细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达显著增加(P<0.05)。TLN组与模型组相比细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:TLN能够下调caspase-3蛋白表达,抑制细胞凋亡,从而发挥其神经保护作用。     

从络病学说论治糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症之一,在络病理论指导下对糖尿病周围神经病变的病因病机进行探讨,认为DPN是糖尿病日久、久病入络所致,肝肾阴虚、络气虚滞、脉络瘀阻、经脉失养为其主要病机,络虚与络瘀并存是本病的特征,治疗当以通补为宜,治法以益气养阴、滋补肝肾、化瘀通络为主。