咯萘啶对雄性小鼠的显性致死试验

雄性小鼠每组10只,磷酸咯萘啶灌胃组的每日剂量(盐基)依次为小鼠LD_(50)的1/4(343mg/kg)、1/8(171.5mg/kg)与1/16(86mg/kg),连续给药3天。1/4 LD_(50)组中1只鼠中毒死亡。给药毕,每只雄鼠与2只雌鼠同笼交配1周,每周更换1批正常雌鼠,共交配5批。雌鼠于起始交配后15天剖杀,计算各组雌鼠的受孕率、平均着床数、平均活胎数与着床后致死率。结果未见咯萘啶对精子的成熟与活力有明显影响。     

咯萘啶对鼠疟原虫红内期裂殖体的持效作用

小鼠在腹腔注射(D_0)约氏鼠疟原虫前15天(D_(-15))肌注或灌胃咯萘啶100mg/kg,可使大部分小鼠不出现原虫血症。D_(-10)肌注或灌胃10mg/kg,D_(-5)肌注5mg/kg或D_(-4)灌胃5mg/kg亦有抑制原虫血症的作用。因该株原虫对氯喹具固有的抗药性,故即使在D_(-3)肌注或灌胃400mg/kg氯喹(>(2/3)LD_(50))亦不能保护小鼠不受感染。 应用伯氏鼠疟原虫的实验证明:咯萘啶杀裂殖体的持效作用明显比氯喹的为长。咯萘啶剂量为10mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的0.7％)时,D_(-6)灌胃一剂即能抑制原虫血症的出现,但相应剂量的氯喹67mg/kg(ED_(50)的1.47倍,或LD_(50)的10％),仅于D_(-2)给药有微效。     

氯胍及其代谢物环氯胍和对-氯苯基二胍在体外对恶性疟原虫的作用

本文报道氯胍、环氯胍、对-氯苯基二胍(PBG)、乙胺嘧啶及氯喹对10株恶性疟原虫的体外作用。该10株恶性疟原虫,7株从肯尼亚儿童分离获得,3株来自东南亚(FVO为敏感株,Camp与Smith株为抗乙胺嘧啶株)。测试抗疟作用采用96井测定板,每井加25μl完全培养液(CMS)、25μl含药的CMS及200μl 1.5形(v/v)的红细胞悬液或原虫血症为0.4%的红细胞悬液。经37℃培养24小时后,每井加入25μl含0.5μCi[~3H]次黄嘌呤的CMS,继续培养18小时。然后将各井内容物移至玻璃纤维膜上,蒸馏水洗,干燥后测放射性(cpm),计算出各药抑制50%放射性掺入原虫的浓度(1D_(50))。     

伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)对咯萘啶抗药性的研究

用本所传代已二十余年、对药物敏感的伯氏鼠疟原虫作种源,每转种一代给小白鼠口服单次量咯萘啶。第1代剂量为8 mg/kg,其后剂量每代增加2 mg/kg。转种至第23代,剂量达2,400mg/kg时,虽部分小鼠死亡,存活小鼠的原虫血症仍不转阴,此时原虫的抗药性为亲代原虫的300倍以上。抗咯萘啶鼠疟原虫(RPB₂)对氯喹、喹哌、吡咯喹、M-6407、阿的平与青蒿素等有一定程度的交叉抗药性。用对亲代原虫有效量的3～10倍治疗RPB₂原虫时,不能使原虫血症转阴。如不再用药,连续转种5代,RPB₂可恢复对咯萘啶的敏感性。     

新抗血吸虫药Oxamniquine的初步临床试验

Oxamniquine(6—羟甲基—2—异丙胺甲基—7—硝基—1,2,3,4—四氢喹啉)是UK_(3883)的有效代谢物。本文作者用它对23例粪检阳性的曼氏血吸虫病成年患者进行了住院治疗,其中4例为感染5～9个月的早期患者。共分4种疗法:组(1),5例,肌注悬液5毫克/公     

硝基呋喃腙类结构和抗血吸虫作用关系的初步探讨

本文根据硝基呋喃腙对小白鼠血吸虫病具有預防作用的发現,合成了数十种同型和同烯系物,进行了化学結构与抗血吸虫作用关系的初步探討。发現5-硝基呋喃-2-甲醛縮硫氨脲、5-硝基呋喃-2-丙烯醛縮氨脲和縮硫氨脲以及β-(5-硝基呋喃-2-)-丙烯酰-(4-甲基)-(口派)嗶嗪、(4-苄基)-(口派)嗶嗪、(4-二乙氨基甲酰)-(口派)嗶嗪、甲胺和乙烯亚胺等8种化合物对小白鼠体內血吸虫童虫具有抑制生长的作用,后两种还兼具对成虫的治疗作用。     

萱草根的研究 Ⅰ.萱草根的毒性、炮制及解毒药物的研究

本文研究了萱草根的毒性,证明药物的毒性主要集中于根部,萱草根的毒性尚稳定,即使在22—35℃的范围内,其对小白鼠的毒性亦无明显的差异,药物在宿主体内有很大的积蓄作用,同时感染血吸虫病的动物对药物的耐受性较未感染的显著为低,试验结果说明,用米泔水泡制法不能减低药物的毒性,但在120℃干烘4小时则可使药物的毒性降低1倍以上。此外,黄连、黄柏与萱草根配伍时可解除药物的部分毒性,并且可以提高萱草根连续多次口服的剂量。     

萱草根的研究 Ⅱ.萱草根实验治疗小白鼠血吸虫病的研究

萱草根实验治疗动物血吸虫病的效果,各单位报告的结果颇不一致,有的认为虫数不减少或减虫率不高,但有的则报告减虫率可高达80％以上,而且当萱草根与广木香、槟榔及黄連、黄柏等配伍时,不仅能减低药物的毒性,且能增效。因此,我们在研究了萱草根的毒性、炮制及解毒药物(参见前文)后,又进行了动物实验治疗及组织病理学的观察,以供临床上的参考。方法     

溴乙酰胺对妊娠大鼠及其胚胎的毒性

妊娠6日的大鼠,每日喂溴乙酰胺≥24.8mg/kg(≥1/5LD_(50)),连续12日后,活胎率下降,胎鼠有外观畸形的<8.5％。孕大鼠喂五氯酚钠≥25.1mg/kg(≥1/9LD_(50))连续12日,活胎率较溴乙酰胺组明显降低,外观畸形率(>55％)及骨骼畸形率(>75％)均明显升高。