优化分子生物学教学过程，培养研究生创新思维

针对以往研究生分子生物学教学过程中存在的教学内容陈旧、考试方式落后等弊端，采用新型的分子生物学教学策略，通过精选教学内容、组织专题讲授、改革考核方式、积极交流反馈等手段对教学过程进行了优化。实践表明，新型教学策略在培养研究生的创新思维方面收到了良好的效果。     

人67 LR噬菌体结合肽的筛选与功能分析

目的 为了获得能够与人67 ku层黏连蛋白受体(67 ku laminin receptor,67 LR)特异性结合的噬菌体呈现肽.方法 以重组人67LR蛋白为诱饵,分别对噬菌体12肽库和环7肽库进行亲和凝胶筛选,ELISA测定所筛选噬菌体克隆与靶蛋白的亲和力,经测序分析得到67 LR特异性结合噬菌体克隆,并通过293细胞侵袭转移实验测定阳性噬菌体呈现肽对67LR促细胞侵袭作用的抑制效果.结果 经4轮筛选共筛到2类新的67LR结合肽,分别具有DXCETCT(X可变)和YRPMXEY(X可变)一致序列.其中DX-CETCT噬菌体呈现肽可显著抑制67 LR所诱导的细胞侵袭,且这种抑制作用与YIGSR 5肽具有一定互补性.结论 成功筛选到2类新的67 LR结合肽,其中DXCETCT噬菌体呈现肽可针对性抑制67LR所诱导的细胞侵袭作用.     

下调miR-4443/TIMP2信号通路增强HepG2细胞对索拉非尼的敏感性

目的 探讨下调miR-4443/TIMP2信号通路后肝癌HepG2细胞对索拉非尼敏感性的影响.方法 将HepG2细胞分为对照组(DMSO)与索拉非尼处理组(10 μmol/L),索拉非尼处理HepG2细胞24 h后,RT-qPCR检测miR-4443的变化;脂质体法将miR-4443模拟物与miR-4443抑制剂转染H...     

sBLyS突变体酵母表达载体的构建

目的构建人BLyS胞外区(soluble BLyS)突变体毕赤酵母分泌型表达载体,为深入探讨BLyS的功能和机制创造条件。方法以构建的人pUC19/sBLyS及其突变体重组质粒为模板,利用PCR扩增出6×his/sBLyS及其突变体的cDNA,克隆入酵母表达载体pPIC9K;行序列测定后电转化入毕赤酵母GS115,并进行表型筛选和G418抗性筛选;对高拷贝整合的重组酵母表达菌株进行PCR鉴定。结果构建得到酵母融合重组表达载体pPIC9K/6×his/sBLyS及其突变体;经G418浓度梯度筛选及PCR鉴定得到高拷贝整合的重组酵母表达菌株。结论成功构建了人sBLyS及其突变体的真核表达载体,为获得人sBLyS及其突变体蛋白,进一步研究BLyS的生物学功能奠定了基础。     

盐酸吡柔比星通过上调ATG4B增强HeLa细胞保护性自噬

目的 探讨盐酸吡柔比星增强宫颈癌HeLa细胞自噬水平的可能机制.方法 采用CCK-8检测盐酸吡柔比星单独或联用自噬抑制剂氯喹对HeLa细胞增殖的影响;台盼蓝染色实验检测盐酸吡柔比星单独或联用自噬抑制剂氯喹对HeLa细胞死亡的影响;GFP-LC3质粒转染HeLa细胞后观察盐酸吡柔比星对自噬小体形成的影响;Western blot检测细胞中自噬标志分子Ⅱ型微管相关蛋白轻链3(microtuble-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、自噬相关分子自噬相关蛋白4B(autophapyrelated 4B,ATG4B)的表达情况.CCK-8实验及台盼蓝染色实验观察在有或者无自噬抑制剂氯喹作用下以及shRNA下调HeLa细胞中的ATG4B后盐酸吡柔比星对HeLa细胞的杀伤效应的影响.结果 盐酸吡柔比星能剂量依赖地抑制HeLa细胞的增殖并促进其死亡(P＜0.05);盐酸吡柔比星处理能显著增加HeLa细胞中自噬小体的数量,并显著上调自噬标志分子LC3-Ⅱ、自噬关键酶ATG4B的表达;自噬抑制剂氯喹可显著增强盐酸吡柔比星的杀细胞效应(P＜0.05),shRNA干扰ATG4B可抑制盐酸吡柔比星对HeLa细胞中自噬的增强作用(P＜0.05),并增强盐酸吡柔比星的杀细胞效应(P＜0.05).结论 盐酸吡柔比星通过上调ATG4B而增强的自噬对HeLa细胞起保护作用.     

层黏连蛋白及其受体与肿瘤的浸润转移

浸润别的组织并进而扩散到全身形成新的肿瘤是癌细胞导致宿主死亡的主要原因,而这现象都是癌细胞与宿主细胞及细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）之间相互作用的结果.基底膜（basement membranes,BMs）是ECM中的一层薄膜,它将上皮细胞与其连接组织隔离开来,并且还包裹着管状内皮细胞、肌肉细胞、脂肪细胞和雪旺氏细胞.它对组织起机械性支持作用,对于维持细胞的极性和组织性,介导细胞黏附、迁移、增殖和分化起重要作用.癌细胞在其转移过程中会穿过几层BMs：脱离母瘤,渗入及渗出血管,浸入别的组织如肌肉或神经.层黏连蛋白（laminin,LN）是构成BMs的主要成份之一,它除了参与ECM的构建外,还与肿瘤的浸润转移息息相关.     

综合应用多种方法提高学生的创新能力与创新意识

如何提高学生的创新能力与创新意识是当前医学教育工作者共同关心与探讨的问题。介绍了在生物化学的教学过程中,如何应用多种方法来激发学生的学习兴趣,进而提高其创新能力与创新意识。     

白藜芦醇对孤独症大鼠病症行为的改善作用

目的 探讨白藜芦醇(resveratrol)改善孤独症大鼠病症行为的作用及可能机制.方法 于大鼠孕12.5 d丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)腹腔一次性注射制备孤独症幼鼠模型.白藜芦醇处理组从母鼠怀孕后第6天开始按照3.6 mg/kg体质量在孕鼠皮下注射白藜芦醇,持续注射13 d.将幼鼠分为4组:对照组、白藜芦醇处理组、VPA处理组、VPA联合白藜芦醇处理组,每组3只.出生后35 d对幼鼠进行重复行为、神经行为与社会交往行为检测,通过Western blot检测脑组织中自噬标志蛋白LC3及SIRT1表达变化.结果 成功获得孤独症模型大鼠.与对照组相比,VPA组重复行为增强、社会交往能力下降、中央区活动时间与距离增加、站立次数减少(P＜0.05),符合孤独症行为特征;白藜芦醇组无明显行为学变化;但白藜芦醇联合处理可显著改善VPA处理引起的孤独症行为症状(P＜0.05),包括重复行为减弱,社会交往能力增强,中央区活动时间与距离减少、站立次数增加.Western blot检测结果显示,与对照组相比,VPA处理可降低大鼠脑组织中SIRT1表达,并抑制LC3-Ⅱ表达水平;而白藜芦醇联合处理则可增强大脑组织中SIRT1与LC3-Ⅱ的表达.结论 白藜芦醇能改善孤独症模型大鼠的病症行为,机制可能与增强细胞自噬及SIRT1表达相关.     

基于学科群模式的基础医学青年教师成才探索与实践

文章分析了目前基础医学青年教师培养过程中存在的不足和制约因素,对基于学科群模式基础医学青年教师成才的优势与机制进行了思考和总结,主要包括:大科学观念优化青年教师的知识结构,双导师督导提升青年教师的教研能力,合作交流拓展青年教师的发展空间以及合理评价机制激励青年教师的自我完善。