抗CD3mAb和IL-2共激活T杀伤细胞的免疫生物学活性研究

目的 探讨抗CD3单克隆抗体(CD3mAb)和rIL-2共同激活诱生的具有高效溶细胞活性的杀瘤效应细胞T-AK(T-activated killer)细胞的免疫生物特征。方法 观察从正常人外周血单个核细胞中诱生制备的T-AK细胞的形态学、免疫表型、细胞毒活性及其构成成分。结果 T-AK细胞具有活化淋巴母细胞的形态学特点;90％以上细胞表达T淋巴细胞表型(CD3^ ,CD8^ ),20％～50％细胞表达NK细胞表型(CD16^ ,CD56^ ),并表达IL-2受体(IL-2R)、CD38和MHCⅡ类抗原(HLA-DR^ )等激活淋巴细胞的表面标志;T-AK细胞对K562细胞、Raji细胞等具有高度杀伤活性,其活性主要由CD3mAb激活的CD3 AK活性(～50％)、IL-2诱生的LAK活性(～30％)、NK活性(～10％)和可溶性抑制因子的抑制活性(～10％)等4部分构成。结论 T-AK细胞为异质细胞群体,其主体为活化T淋巴细胞和NK细胞,具有CD3AK细胞和LAK细胞的共同活性。     

六亚甲基二乙酰胺对人多药耐药白血病K562/ADM细胞的诱导分化作用

六亚甲基二乙酰胺 (ＨＭＢＡ)是一种杂合极性化合物类强效分化诱导剂 ,对小鼠及人红白血病ＭＥＬ细胞、Ｋ5 6 2细胞有很强的分化诱导作用[1 ,2 ] ,亦可诱导其它白血病 (肿瘤 )细胞成熟分化和凋亡[3 ,4] ,在大剂量时对Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ ,Ｐ170 )阳性的多药耐药 (ＭＤＲ)肿瘤细胞和Ｐ ｇｐ阴性的肿瘤细胞的增殖均有抑制作用[5] 。Ｋ5 6 2 ＡＤＭ细胞是经阿霉素诱导的ｍｄｒ1基因超表达的白血病多药耐药细胞[6] 。我们选用ＨＭＢＡ作为分化诱导剂 ,通过观察其对Ｋ5 6 2 ＡＤＭ细胞增殖活性、形态学、细胞功能、细胞周期和Ｐ ｇｐ表达的作用…     

硒酸酯多糖增强荷瘤小鼠免疫功能和自身肿瘤杀伤活性的作用

目的:研究硒酸酯多糖(KSC)对荷瘤鼠免疫功能和自身杀伤肿瘤活性(ATK)的作用.方法:测定KSC对荷Sl80肉瘤小鼠NK及LAK细胞活性,IL-2分泌能力,ATK活性和抑瘤的影响.结果:KSC(4Dmg·kg~(-1)·d~(-1)×9d,ig)增强荷瘤鼠NK细胞和LAK细胞活性,促进脾细胞产生IL-2,增强ATK活性;加强环磷酰胺(Cy 20mg·kg~(-1)·d~(-1)×9d,ip)的抑癌作用,并     

环腺苷酸对人白血病多药耐药 K562/ADM 细胞的诱导分化作用

目的：研究环腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate,cAMP)对人白血病多药耐药K562／ADM细胞的诱导分化作用。方法：K562／ADM细胞经0.25-2.0mmol/L cAMP处理后,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术（flow cytometry,FCM)检测细胞周期和P－糖蛋白（P－glycoprotein,P-gp)的表达,免疫细胞化学法检测细胞周期蛋白cyclin D1和转录因子E2F的表达;同时观察细胞形态学变化和血红蛋白合成功能。结果：cAMP呈浓度和时间依赖性地抑制K562／ADM细胞的增殖（P＜0．01）,细胞形态学上出现红系细胞的形态特征;被诱导的细胞能够合成血红蛋白、cyclinD1和E2F的表达减低。cAMP(0.25mmol/L和1.0mmol/L)诱导24h,多数细胞被阻滞在G1期,S期和G2＋M期细胞显著降低,诱导72h后K562／ADM细胞P－gp表达的阳性率无明显变化（99．8％－99．9％）,但P－gp的表达量显著增加,平均荧光强度分别增高1．24倍和1．28倍。结论：K562／ADM细胞仍保留了分化成熟的潜能,可被cAMP诱导向正常血细胞分化,但在分化诱导过程中,化学诱导剂可导致耐药细胞发生P－gp的应激性表达增强而可能阻抑后续的化学治疗,或对诱导剂产生耐受性。     

白血病细胞获得性耐药的干预对策研究

白血病耐药性是白血病治疗中的难点，也是目前白血病治疗研究领域的热点之一。本研究项目以人白血病多药耐药细胞K562／ADM细胞为模型，通过系列系统研究工作，提出和建立了白血病细胞获得性耐药的逆转、分化诱导、促凋亡和预防的综合干预策略，取得了如下主要成果。     

生物治疗对白血病患者细胞免疫功能的影响

本文检测了２５例正常人和２０例白血病患者的淋巴细胞转化率，Ｅ－玫瑰花环形成率，白介素－２水平，自然杀伤细胞活性和淋巴因子激活的杀伤细胞活性，以及经ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法治疗前后白血病患者细胞免疫功能的变化。     

三氧化二砷诱导白血病多药耐药细胞凋亡的形态学改变

目的 系统观察三氧化二砷（As2O3)诱导白血病多药耐药细胞凋亡时的形态学特征。方法 用As2O3诱导白血病多药耐药细胞K562/ADM细胞凋亡，光镜，激光共聚焦显微镜（Confocal)和电子显微镜观察凋亡细胞的形态学变化。结果 As2O3诱导K562/ADM细胞凋亡，形态学上出现典型的凋亡特征性改变。发生凋亡的细胞可被邻近的未凋亡细胞通过吞噬等方式清除，且正常细胞吞噬凋亡细胞后自身出现某些凋亡的形态学改变。结论 体外诱导凋亡的白血病耐药细胞可被邻近的同类细胞吞噬清除。这种行为可能引发同类“吞噬”细胞自身发生继发性凋亡。     

人骨髓基质细胞上清液对原代白血病细胞的杀伤作用及CFU-F生成的影响

观察了人胎骨髓基质细胞上清液对6例白血病患者骨髓原代白血病细胞存活程度及CFU-F形成的影响。结果表明。骨髓基质细胞上清液对原代白血病细胞具有杀伤作用(p<0.002—0.001)。同时发现基质细胞上清液还能促进CFU-F的形成(p<0.01-0.001)。本文还对上述变化的可能机制进行了讨论。     

低浓度三尖杉酯碱和维生素E抗白血病效应的实验研究

我们应用细胞培养和克隆形成、细胞化学和细胞功能测定、~3H-TdR掺入、光镜及电镜技术,观察了低浓度三尖杉酯碱(LCHarr)和维生素E醋酸酯(VE)对人白血病千细胞K_(562)细胞以及原代培养的白血病骨髓细胞(LBMC)的作用,结