IL-8基因在胃癌及癌前状态中的表达

目的：探讨IL－8基因与癌前状态与胃癌发生发展的关系。方法：采用RT－PCR检测25例胃癌及癌旁正常粘膜中IL－8基因mRNA表达；免疫组化技术检测283例不同胃粘膜标本IL－8蛋白表达，其中包括29例正常胃粘膜、54例浅表性胃炎、33例胃溃疡、57例萎缩性胃炎、40例异型增生、70例胃癌。结果：1）胃癌组织中IL－8 mRNA及蛋白水平显著高于正常胃粘膜（P＜0．01）；2）正常胃粘膜、癌前状态与胃癌组织IL－8蛋白阳性表达率逐渐升高（P＜0．01），胃癌IL－8蛋白阳性表达率与癌前状态相比有显著性差异（P＜0．01）；3）浅表性胃炎、胃溃疡、异型增生、萎缩性胃炎及胃癌IL－8蛋白阳性表达率依次上升（29．6％、45．5％、57．5％、71．9％、88．6％），胃癌与萎缩性胃炎相比有显著性差异（P＜0．05）；胃癌与浅表性胃炎、胃溃疡、异型增生相比差异非常显著（P＜0．01）；萎缩性胃炎与异型增生中IL－8蛋白阳性表达率均高于浅表性胃炎（P＜0．01或P＜0．05）；萎缩性胃炎中IL－8蛋白阳性表达率高于异型增生。结论：IL－8基因在癌前状态及胃癌中高表达，IL－8基因表达增强与胃癌的发生发展及分化程度密切相关并与癌前状态的进展有关。IL－8在肿瘤中的作用机制以及临床应用前景有待于进一步研究。     

S100A4蛋白表达与胃癌侵袭转移关系的研究

目的：探讨Ｓ１００Ａ４蛋白产与胃癌侵袭转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测６２例胃癌患者的胃癌组织和３８例癌旁正常粘膜、２３例淋巴结转移癌及胃癌纱ＭＫＮ４５、ＢＧＣ８２３中Ｓ１００Ａ４蛋白表达,Ｂｏｙｄｅｎ小室法检测胃癌细胞侵袭能力。结果：胃癌组织Ｓ１００Ａ４表达阳性率（７０．５９％）显著高于癌旁正常粘膜（１５．７９％）（Ｐ〈０．０１）。在弥温生长、低分化及未分化型、浸透浆膜、淋巴结转移阳性     

CAAT／增强子结合蛋白在IL—6调节血管紧张素原基因表达中的作用

目的血管紧张素原是血管活性多肽－血管紧张素Ⅱ的唯一前体，又是急期蛋白之一。因此，研究ＩＬ－６调节血管紧张素原基因表达对阐明人体感染时血浆血管紧张素Ⅱ水平增加致高血压有重要意义。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术检测了ＩＬ－６刺激的肝癌细胞Ｈｅｐ３Ｂ中血管紧张素原ｍＲＮＡ，并且进一步通过ＤＮＡ－蛋白质电泳泳动漂移、ＤＮＡ重组和瞬时转染技术分析了人血管紧张素原基因５′端侧翼序列－５６８位置的一个ＩＬ－６反应元件同源序列（ＨＡＧＩＬ－６ＲＥ）。结果ＩＬ－６使血管紧张素原ｍＲＮＡ明显提高，位于血管紧张素原基因启动子中的ＨＡＧＩＬ－６ＲＥ结合于转录因子ＣＡＡＴ／增强子结合蛋白（Ｃ／ＥＢＰ）；将多拷贝的ＨＡＧＩＬ－６同ＴＫ核心启动子连接，再与氯霉素乙酰转移酶（ＣＡＴ）基因融合，构成异源表达载体，转染ＨｅｐＧ２细胞，发现ＩＬ－６增强Ｃ／ＥＢＰα的作用活性。结论Ｃ／ＥＢＰ在ＩＬ－６诱导血管紧张素原基因表达中具有调节作用。     

曲古抑菌素A对神经细胞神经型一氧化氮合酶蛋白及一氧化氮水平的影响

目的探讨曲古抑菌素A（TSA）对神经细胞神经型一氧化氮合酶（nNOS）蛋白表达水平及nNOS催化的一氧化氮（NO）合成的影响。方法以大鼠神经胶质瘤C6细胞为研究对象,应用Western印迹杂交方法检测TSA刺激对nNOS蛋白表达水平的影响;分别应用TSA、7-NI（nNOS特异性抑制剂）及二者联合作用细胞,应用DAF-2DA荧光染料检测NO合成水平的变化,从而分析TSA对nNOS催化的NO合成水平的作用。结果TSA使-C6细胞nNOS蛋白表达显著升高,达到对照的2．8倍（P〈0．001）;同时TSA的作用使nNOS催化的NO合成明显上升,为基础状态的3．5倍（P〈0．001）。结论TSA可上调C6细胞中nNOS蛋白及其催化的NO合成,这可能为TSA的临床应用提供一定的分子基础。     

二恶英对成骨细胞胰岛素样生长因子家族基因表达的抗雌激素作用

目的 探讨大鼠骨骼发育过程中环境类致畸因子对成骨细胞中胰岛索样生长因子(insulin-like growth factors，IGFs)家族基因表达的抗雌激素作用。方法 应用环境类致畸因子二恶英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo—p—dioxin，TCDD)构建先天性大鼠骨骼发育畸形动物模型；应用雌激素和TCDD分别或联合作用于小鼠头盖骨成骨样(MC-3T3-E1)细胞株；再用逆转录-聚合酶链反应及流式细胞仪定量检测胎鼠头盖骨组织和MC-3T3-E1细胞中IGF—I和胰岛索样生长因子结合蛋白-6(insulin—like growth factor binding protein-6，IGFBP-6)mRNA的表达和细胞增殖率。结果 在5～15μg／kgTCDD浓度下诱导了大鼠骨骼发育畸形，并存在剂量依赖性生物学效应；雌激素增加了胎鼠头盖骨组织及MC-3T3-E1细胞中IGF—ImRNA的表达，提高了MC-3T3-E1细胞的增殖率，但使IGFBP-6mRNA的表达降低；TCDD抑制了雌激素对IGF—I、IGFBP-6基因表达及细胞增殖的调节作用。结论 在高雌激素水平下，TCDD可以诱导大鼠骨骼发育畸形；通过靶基因IGF—I和IGFBP-6，TCDD可发挥拮抗雌激素对成骨细胞的正性调节作用。     

WNK激酶在肾脏离子转运中的作用

高血压既是独立的疾病又是冠心病、脑卒中、肾衰竭等疾病的主要危险因素,它被称为人类生命健康第一杀手.Lancet杂志报道显示,2000年全世界成人人群高血压患病率为26.4%,患病人数约9.72亿[1];亚洲国际心血管合作组织调查显示我国35～74岁人群高血压发病率为27.2%,且具有上升趋势[2].     

重组人骨形态发生蛋白-7对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组人骨形态发生蛋白-7(rhBMP-7)对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采用线栓法建立局灶脑缺血再灌注模型,随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(I组)和rhBMP-7处理组(B组),B组于再灌注开始前30 min给予rhBMP-7 250 μg/ kg尾静脉注射,C组和I组给予等量生理盐水.于血流再灌注后24 h行神经功能缺陷评分后取脑,行脑含水量和梗死体积测定,计算脑梗死体积比,并电镜下观察脑超微结构变化.结果 B组大鼠脑局灶性缺血再灌注24 h后,神经功能缺陷评分明显下降,脑含水量和梗死体积比明显低于I组(P<0.01).神经细胞的坏死程度也明显轻于I组.结论 rhBMP-7缩小梗死体积,减轻脑水肿,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用.     

WNK4基因 G1816T多态性与高血压的关联研究

目的阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系。方法2001年3~10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测G1816T多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组(25·9%对20·2%,P=0·035);AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P分别为0·041和0·032)。结论WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关。     

SRD5A2基因新型复合杂合突变致类固醇5-α还原酶2型缺乏症的遗传变异分析

该文报道1例类固醇5-α还原酶2型缺乏症患儿的临床特征及SRD5A2基因突变特点。患儿男性,2月龄,生后即出现尿道下裂及阴茎短小。提取患儿及父母外周血DNA,通过高通量测序技术对患儿DNA样本进行内分泌疾病相关基因的捕获测序,并对家系DNA样本进行Sanger测序验证。结果显示患儿SRD5A2基因存在c.680G > A（p.R227Q）和c.608G > A（p.G203D）复合杂合突变,其中c.680G > A来源于其父亲,为已知致病性突变,c.608G > A来源于其母亲,为新发现的突变。该研究为患儿病因诊断及该家系的遗传咨询提供了分子依据,并扩展了SRD5A2基因突变谱。     

4819例遗传代谢病检测结果分析

目的 为了解遗传代谢病的发病率,以便推动遗传代谢病的全面筛查,应用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测血氨基酸和酰基肉碱,联合气相色谱-串联质谱(gas chromatography-tandem mass spectrometry,GC-MS)技术检测尿液中有机酸,对氨基酸、有机酸代谢病及脂肪酸β氧化障碍进行筛查和诊断.方法 收集4819例(包括1388例新生儿及3431例疑似遗传代谢病高危儿童)血氨基酸和酰基肉碱检测结果及尿有机酸检测结果,分别利用LC-MS/MS检测了4778例干滤纸片和GC-MS检测了3004例尿标本.结果 通过遗传代谢病筛查共确诊88例(占所检测样本的1.83%,这88例均行LC-MS/MS和GC-MS检测),其中氨基酸代谢病9种,37例;有机酸代谢病7种,40例;脂肪酸β氧化障碍5种,11例.结论 联合LC-MS/MS及GC-MS能快速对遗传代谢病进行筛查和诊断.