前列腺素El、厄贝沙坦对肾小球硬化大鼠肾组织肝细胞生长因子的调节

目的 探讨前列腺素E1(PGEl)、厄贝沙坦对单侧肾切除加重复阿霉素注射的方法复制的肾小球硬化模型大鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)的调节。方法将肾小球硬化大鼠分为对照组、治疗组分PGE1组和厄贝沙坦组，设假手术组为正常对照。检测PGEl、厄贝沙坦治疗8周后，各组大鼠肾功能和组织病理改变，用免疫组化方法检测肾小球和肾小管—间质中HGF的表达，并用酶联免疫吸附(ELISA)法比较各组大鼠肾组织分泌的HGF。结果 PGEl治疗组和厄贝沙坦治疗组较对照组肾组织HGF的表达增加(P＜0．01)，肾组织分泌的HGF含量增加(P＜0．01)，但两治疗组间无显著差异(P＞0．05)。结论 PGE1、厄贝沙坦均可以上调肾组织HGF的分泌，加强HGF的肾保护作用，延缓肾小球硬化，减轻肾小管—间质纤维化。     

前列腺素E_1对慢性肾功能不全氮质血症患者的肾保护作用

目的 :探讨前列腺素E1 (PGE1 )对慢性肾功能不全患者的肾保护作用。方法 :测量我院 3年来 78例慢性肾功能不全患者用前PGE1 治疗前后的肾功能、2 4h尿蛋白 ,并用彩色多普勒监测其肾血流变化。结果 :78例经PGE1 治疗后肾血流明显改善 ,肾功能好转 ,尿蛋白减少。结论 :PGE1 具有改善肾血流、保护慢性肾功能不全患者残肾功能效果显著且副作用小的优点 ,是治疗慢性肾功能不全的理想药物     

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠肾PAI-1活性的影响

目的 :①了解纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)在高胆固醇大鼠血及肾皮质的表达及其与肾脏损害的关系 ;②探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症PAI 1活性的影响。方法 :Wistar大鼠随机分为 3组 :正常组、高脂组和厄贝沙坦组 ,12周后测定血浆及肾皮质PAI 1活性。石蜡切片行HE、PAS染色观察一般病理变化 ,免疫组化检测纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达。结果 :与对照组相比 ,高脂组血浆及肾皮质PAI 1活性明显升高 ,系膜基质增多 ,系膜区纤连蛋白和Ⅳ型胶原增多 ,厄贝沙坦组肾皮质PAI 1活性和纤连蛋白、Ⅳ型胶原较高脂组低 ,但仍较正常组高 ,PAI 1活性与纤连蛋白和Ⅳ型胶原呈显著正相关。结论 :高胆固醇血症大鼠肾皮质PAI 1活性增加 ,可能与肾小球细胞外基质积聚有一定关系 ,可能参与脂质肾损害的进展 ,厄贝沙坦可部分阻止这种作用。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB活性和ICAM-1表达的影响

目的:探讨辛伐他汀对实验性2型糖尿病大鼠肾组织中核因子NF-κB及炎性细胞因子细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响及其机制。方法:将36只大鼠随机分为对照组,糖尿病组和糖尿病辛伐他汀处理组,后两组以高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)制备实验性2型糖尿病大鼠模型。采用免疫组织化学染色法检测各组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1的表达水平并作比较。结果:糖尿病组大鼠肾组织中NF-κB、ICAM-1的表达较对照组明显增加。以辛伐他汀处理4周后,NF-κB、ICAM-1活性降低(P<0.05),肾功能各指标及肾组织病理学损害改善。结论:实验性2型糖尿病大鼠肾组织中NF-κB活性增加,炎性细胞因子ICAM-1表达上调。辛伐他汀的肾保护作用至少部分是与其不依赖调血脂作用的,减少肾组织中NF-κB的活性和ICAM-1的表达有关。     

阿托伐他汀调节肾间质巨噬细胞积聚机制的实验研究

目的：探讨单侧输尿管梗阻（UUO）引起的骨间质纤维化模型的不同时期，阿托伐他汀引起肾间质巨噬细胞积聚减少的机制。方法：42只大鼠随机分为假手术、UUO、UUO＋阿托伐他汀治疗3组，用免疫组化法检测小管间质骨桥蛋白（OPN）和巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）以确定两种细胞因子的表达，用酶联免疫吸附法确定血清中OPN和M－CSF的量。另外，用HE染色评价肾间质纤维化程度并查各组血脂。结果：单侧输尿管梗阻第3天间质OPN表达明显增加。术后第10天，肾间质M－CSF表达明显增加，当应用阿托伐他汀后，二者明显减少。各组血清的OPN和M－CSF的量及各组血脂无显著性差异。结论A：阿托伐他汀可使间质纤维化早期肾间质OPN表达减少，病变后期，可使局部M－CSF表达下调。阿托伐他汀可通过该途径降低相应各期巨噬细胞的积聚程度并减轻间质纤维化。     

高胆固醇血症环境下注射造影剂诱发急性肾功能衰竭

目的：探讨高胆固醇血症是否是造影剂肾损害的促进因素。方法：24只雄性Wistar大鼠随机分成两组，分别给予正常饮食(N组)和高胆固醇饮食（H组，4％胆固醇和1％胆酸钠）8周。8周末从N组和H组中各取半数大鼠（6只）尾静脉注射60％泛影葡胺（6ml/kg，NC组和HC组），另半数大鼠尾静脉注射等量生理盐水。注射造影剂后的第二天测定血清总胆固醇、甘油三酯、血肌酐、内生肌酐清除率、肾皮质一氧化氮的含量；彩色多普勒和频谙式多普勒测定肾血流；光镜观察肾组织学改变。结果：HC组和H组血清总胆固醇及肾血管阻力指数显著性增加，而内生肌酐清除率、肾皮质一氧化氮含量显著性降低。HC组的内生肌酐清除率显著低于H组，HC组的血清肌酐、钠钾排泄分数显著高于其它三组。组织病理也显示HC组大鼠肾小管上皮细胞发生严重变性和坏死，而NC组和H组大鼠仅见肾小管变性。结论：高胆固醇血症是造影剂肾损害的促进因素；肾皮质一氧化氮含量的减少可介导了高胆固醇血症环境下造影剂诱导的急性肾功能衰竭。     

氧化应激与糖尿病大鼠nephrin表达及足细胞凋亡的关系

本研究观察,氧化应激对糖尿病大鼠nephrin表达改变及足细胞凋亡的影响,以探讨糖尿病大鼠蛋白尿发生发展的分子机制. 一、材料与方法 1.材料:雄性SD大鼠,体质量170～220 g,由武汉大学动物试验中心提供.褪黑素溶液和链脲佐菌素STZ溶液购自美国Sigma公司.     

白蛋白超载通过线粒体经典途径诱导肾小管上皮细胞凋亡

目的研究线粒体经典途径在白蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法大鼠肾近曲小管细胞分别用0～40mg／ml低内毒素胎牛血清白蛋白处理24h,或用20rag／ml白蛋白处理0～24h,或在白蛋白处理同时加入蛋白水解酶抑制剂。处理后的细胞分别进行以下处理：固定后用Floechst 33342染色供计数凋亡细胞比例;以碘化丙啶染色观察坏死细胞;冰上裂解后供caspase-3活性测定;分离胞浆和线粒体组分供免疫印迹法分析Bax和细胞色素C的变化;固定后供免疫荧光染色。结果白蛋白呈剂量和时间依赖性诱导肾小管上皮细胞凋亡,并伴随有线粒体Bax活化、细胞色素C释放和蛋白水解酶激活,蛋白水解酶抑制剂可以抑制细胞凋亡。结论线粒体经典凋亡途径参与白蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡。     

他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用研究新进展

他汀类药物 ,作为一类经典和有效的降脂药物 ,在肾脏疾病的治疗中已得到广泛应用。近年研究发现 ,这类药物具有非依赖降脂的肾脏保护作用。他汀类药物可抑制甲羟戊酸代谢产物如FPP、GGPP的合成 ,使依赖FPP、GGPP修饰的小GTP蛋白如Ras和Rho不能定位于细胞膜 ,从而抑制细胞内信号传导 ,并进一步通过抑制细胞增殖 ,诱导其凋亡 ;调节细胞因子和生长因子的合成 ;减少细胞外基质合成促进其降解 ,产生肾保护作用。     

诱生型一氧化氮合酶的变化在高胆固醇血症大鼠肾损害中的作用

目的:探讨高胆固醇血症大鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的变化与脂质肾损害的关系。方法:采用生化法检测血脂、尿蛋白、尿及肾皮质中一氧化氮含量,免疫组化法及逆转录—多聚酶链法检测肾组织中iNOS的表达强度及水平。TUNEL法检测肾组织中凋亡细胞。结果:8周时高脂组大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、24h尿蛋白定量及尿一氧化氮量、肾皮质一氧化氮含量明显高于对照(P＜0.05)。肾皮质iNOSmRNA表达上调(P＜0.01)。肾皮质一氧化氮量与24h尿蛋白定量呈正相关(P＜0.05)。肾皮质iNOS积分光度与肾组织细胞凋亡指数呈正相关(P＜0.05)。肾组织细胞凋亡指数与24h尿蛋白含量呈正相关(P＜0.01)。结论:iNOS表达增强与脂质肾损害有关,可能通过引起细胞凋亡导致脂质肾损害。