MN9202对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制

目的 :研究新合成的二氢吡啶类钙拮抗剂 2 ,6 二甲基 4 （3 硝基苯基 ） 1,4 二氢 3,5 吡啶二羧酸 3 甲酯 5 正戊酯 （MN92 0 2 ）对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制。方法 :采用离体血管灌流的方法 ,观察MN92 0 2对内皮完整和去内皮胸主动脉的舒张作用 ,以及TEA（四乙铵 ）对这一过程的影响。结果 :MN92 0 2可引起剂量依赖性的舒张血管效应且无内皮依赖性 ;钙激活钾通道 （KCa）的阻断剂TEA（10 -5mol/L）可减弱 （但不完全阻断 ）MN92 0 2舒张血管的作用 ,使量效曲线右移。结论 :MN92 0 2对胸主动脉具有不依赖内皮的舒张作用 ,此作用是通过阻断L 型钙通道的钙内流 ,本研究也证明MN92 0 2舒张胸主动脉作用可能还与KCa有关。     

MN9202抑制心肌细胞收缩、舒张机制的研究

目的研究MN9202对Forskolin(腺苷酸环化酶激动剂)、盐酸四乙胺(TEA,钙激活钾通道阻断剂)和美蓝(MB,鸟苷酸环化酶抑制剂)增强心肌细胞收缩、舒张功能影响的机制。方法采用IonOptix单细胞动缘检测系统(IonOptixCo.USA),测定心肌细胞收缩幅度和收缩/舒张速度等。这些指标均由计算机自动实时采集并记录。结果Forskolin、MB和TEA增强心肌细胞收缩幅度(ph)和心肌细胞收缩幅度/单个心肌细胞的长度百分比(ph/bl%),最大缩短速率(+dL/dt)和最大复长速率(-dL/dt),Forskolin和MB增强上述指标均有显著性差异(P<0.01)。Forskolin通过cAMP的增加发挥作用。MB通过减少cGMP的生成使心肌细胞的收缩功能增强。Forskolin增加ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt,上述指标分别增加91%、123%、110%、89%,用MB后,ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt分别为0.14±0.04μm、11±4%、2.2±0.3μm/s和2.2±0.6μm/s,用药前后差异非常显著(P<0.01)。3×10-6mol/L的MN9202降低Forskolin引起ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt的升高,其中+dL/dt和-dL/dt的降低较对照组显著差异。同时MN9202能降低MB和TEA引起ph、ph/bl%、+dL/dt和-dL/dt的增加。结论Forskolin、TEA和MB使心肌细胞收缩和舒张功能均增强,Forskolin能直接增加细胞内钙,TEA和MB能间接使细胞内钙增加而增强收缩功能;MN9202有抑制Forskolin、TEA和MB的作用。     

心脏阿片肽的作用机制及临床意义

人们早已知道内源性阿片肽 (Endogenous OpioidPeptide,EOP)的存在 ,并已认识到其在中枢镇痛、心血管功能调节等方面的作用。但以往的研究多集中在中枢水平。随着研究发现除中枢外 ,心肌细胞膜和血管壁存在大量以阿片肽κ受体为主的阿片受体系统 (包括κ受体和δ受体 ) ,心脏亦可合成 EOP,提示阿片肽对心血管系统具有自分泌调节作用 [1]。心血管系统EOP与阿片受体可能在心脏疾病的发生、发展过程中有一定的意义。1　心脏阿片受体介导的作用及机制1.1　心脏阿片受体的负性肌力作用机制 :1.1.1　 Ca2 +流 :当窦房结发出一个冲动到达心肌…     

U50,488H抗心肌缺血性心律失常与调节钙-Cx43通路有关

目的:证明κ阿片受体( κ-OR)激动剂(U50,488H)可能是通过调节细胞内钙来保护Cx43蛋白而达到抗心律失常的作用。方法: 在体内心律失常实验中,通过使用丝线短暂阻断成年大鼠冠状动脉左前降支血流30 min。在缺血前由静脉选择注射U50,488H、κ-OR激动剂的阻断剂(or-BNI)、L型钙通道激动剂(Bay K8644)、硝苯地平(Nifedipine)和庚醇(heptanol)。假手术组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流。在离体心律失常的研究实验中,每个离体心脏被迅速取出,接受10 min的正常灌流后,在37℃下接受30或90 min的实验灌注。实验心脏被分为3个组,即对照组、高钙灌流组及低钙灌流组。实验中,使用心电图(ECG)衡量心律失常的发生率。结果: 对大鼠离体灌流心脏使用心电监测和免疫印迹的实验中显示,高钙灌注的心脏更容易发生心律失常,并检测到Cx43蛋白的表达下调。使用全细胞膜片钳技术观测到U50,488H可以抑制心室细胞的L型钙通道电流。这种现象能并能被nor-BNI所阻断。在心肌缺血损伤之前,注射U50,488H能够提高心律失常的评分。这种现象能并能被nor-BNI、Bay K8644和Cx43蛋白解偶联剂庚醇所阻断。最后免疫印迹的结果证实,U50,488H对Cx43蛋白的保护作用能被Bay K8644所逆转。结论: U50,488H激活κ-OR是通过钙-Cx43信号通路途径发挥抗心律失常的作用。     

青年教师岗前培训作用的探讨

岗前培训是高校青年教师进入教育教学岗位前一个不可或缺的重要环节,它是青年教师走上高校教育教学岗位前接受有关高校教师必需的教育科学知识、教学技能、教师职业道德以及学校规章制度方面的较为基本的系统化训练。将从＂树立师德,增强师能,唤醒师心＂三个方面探讨青年教师岗前培训这一活动的必要性、重要性及目的。     

犬缺血心肌心导纳环与心电图的对照观察

本实验旨在观察实验犬心肌缺血及再灌注状态下心导纳环 (ＡＤＬ)与ＥＣＧ的改变及ＡＤＬ特点 ,并探讨其产生机制。成年健康杂种犬 10条 ,常规麻醉 ,人工呼吸 ,开胸后分离冠脉左前降支第一分支远端二级分支并插管以测小冠脉内压 ,以自制可调微米缩窄器造成前降支主干狭窄 ,据电磁流量计测量的冠脉血流量确定狭窄程度 ,同时监测服动脉血压及左心室内压。用ＸＴＳ -ⅡＢ型心脏功能自动监测仪记录ＡＤＬ ,于实验前 ,左前降支重度狭窄 (冠脉血流量下降 70 %以上 )后即刻、5、10、2 0、30ｍｉｎ及再灌注后的上述时间点采样。结果　术前 :ＡＤＬ、…     

pH对心脏к—阿片受体调节Ca^2＋瞬变作用的影响

目的　研究 p H对κ-阿片受体调节心肌细胞内钙瞬变作用的影响 .方法　用光谱荧光法 ,以 Fura- 2为 Ca2 + 指示剂测定大鼠单个心肌细胞电刺激引起的钙瞬变 ,观察激动 κ-阿片受体对钙瞬变的影响及在不同 p H值时该作用的变化特点 .结果　当细胞外液 p H为 7.4时 ,U5 0 ,4 88H(κ-阿片受体选择性激动剂 )在 10μmol· L- 1 ～ 30μmol· L- 1 浓度范围内剂量依赖性地降低心肌细胞的钙瞬变 ,该作用具有时间依赖性 .当细胞外液的 p H为 6 .8时 ,U5 0 ,4 88H的作用曲线明显右移 ,表明其作用减弱 .当细胞外液的 p H为 8.0时 ,U5 0 ,4 88H的作用曲线明显左移 ,而且其最大效应提前发生 ,表明U5 0 ,4 88H的作用被加快和加强 .结论　 p H对κ-受体介导的钙反应具有调节作用 ;临床酸化血液可能对阿片中毒者具有抗毒效应 ,而碱化血液可能会加重阿片类药物的毒性作用     

失血合并内毒素诱发多器官功能障碍综合征的分子病理机制研究

目的 :探讨失血性休克合并内毒素血症致多器官功能障碍综合征 ( MODS)家兔可能的分子病理机制。方法 :采用失血合并内毒素损伤诱发 MODS家兔模型 ,用原位杂交 ( ISH)和凝胶电泳迁移率改变分析法( EMSA)分别检测肺泡巨噬细胞 ( PAM)以及肝枯否氏细胞 ( KC)中 IκΒ激酶 β( IKKβ) m RNA表达和核因子κB( NFкB)的活性 ;用酶联免疫吸附法 ( EL ISA)检测两种细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α( TNFα)含量 ;同时进行动脉血气、血生化及肺、肝、小肠病理组织学检查。结果 :诱发 MODS家兔 PAM和 KC中 IKKβm RNA表达 ( 0 .15± 0 .0 3,0 .17± 0 .0 4)、NFκB活性 ( 1.49± 0 .30 ,1.72± 0 .36 )和上清液 TNFα的含量〔( 2 79.74± 2 5 .91) ng/ L 和 ( 30 0 .0 5± 30 .86 ) ng/ L〕均较正常动物〔IKKβ m RNA表达 0 .0 3± 0 .0 1和 0 .0 2±0 .0 1,NFκB活性 0 .2 5± 0 .0 6和 0 .31± 0 .10 ,TNFα含量 ( 137.33± 6 .0 9) ng/ L 和 ( 134.85± 12 .0 9) ng/ L〕明显增高 ( P均 <0 .0 1) ;血尿素氮 ( BU N)和丙氨酸转氨酶 ( AL T)均明显升高 ,氧分压下降 ,内脏组织出现明显炎症病理改变。结论 :IKKβ、NFκB、TNFα在休克合并内毒素诱发 MODS的炎症病理改变中有重要作用。     

降钙素基因相关肽拮抗垂体后叶素引起心肌缺血性电生…

用浮置微电极技术观察垂体后叶素对兔心肌细胞的异常电生理学效应及降钙素基因相关肽的保护作用。结果表明：静脉注射Ｐｉｔ后，心率减慢，心外膜电图ＳＴ段招高，Ｔ波倒置，心室肌细胞跨膜动作电位的静息电位及动作电位振幅明显降低。复极化至３０％、５０％和９０％的动作电位过程亦明显缩短。静脉注射Ｐｉｔ同时注射ＣＧＲＰ，可见ＣＧＲＰ明显拮抗以上异常改变，从而起到保护心肌和稳定心肌的电生理作用。