代谢相关脂肪性肝病发生脂肪性肝炎的无创诊断模型构建及分析

目的 通过临床一般资料、血清学指标及肝脏弹性成像无创检查手段，基于LASSO及Logistic回归建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发生脂肪性肝炎的诊断模型，并评估该模型的诊断价值。方法 纳入2018年1月—2021年12月于广东省中医院诊断为MAFLD且完善肝病理活检的患者为研究对象299例，根据肝病理NAS评分将其分为脂肪性肝炎组(n=170)例和无脂肪性肝炎组(n=129)。先后通过LASSO回归及多因素Logistic回归筛选MAFLD发生脂肪性肝炎的影响因素，并建立无创诊断模型，利用列线图形式可视化，采用加强Bootstrap法进行内部验证，绘制ROC曲线及Calibration曲线，并在MAFLD+NAFLD和MAFLD+cHBVi两个亚组人群中观察模型的诊断效能，并与其他诊断模型进行比较分析。计数资料组间比较采用χ²检验；符合正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验，不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用多因素Logistic回归分析，筛选最佳诊断因素，构建列线图诊断模型，绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计...     

中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的现状、挑战与思考

近年来，中医药防治慢性乙型肝炎肝纤维化的相关研究取得了重大突破。在临床研究方面，产生了数个多中心的随机双盲对照研究，并以肝病理学变化为主要疗效评价指标，提高了中医药防治肝纤维化临床研究的证据级别。在基础研究方面，主要围绕影响肝星状细胞活化、凋亡与自噬、抑制肝脏炎症损伤、调节免疫、抑制肝窦毛细血管化等多个层面，深入研究了中医药抗肝纤维化的作用机制，突出了中医药“多成分、多靶点、多通路”的作用优势与研究难点。在《中医药振兴发展重大工程实施方案》的指引下，未来如何做更高质量的中医药抗肝纤维化的临床与基础研究，产出更高质量的行业成果，助力中医药抗肝纤维化走向世界是关键。     

吲哚菁绿清除试验对乙型肝炎肝硬化患者发生食管胃底静脉曲张的预测价值

目的:探讨吲哚菁绿清除试验及血清学指标对乙型肝炎肝硬化患者发生食管胃底静脉曲张(EGV)的预测价值，并建立发生EGV的预测模型。方法:采用前瞻性研究，纳入2021年3月至2022年3月广东省中医院肝病科的乙型肝炎肝硬化患者87例，所有患者均行胃镜检查及吲哚菁绿清除试验。根据胃镜结果将患者分为无EGV组(26例)和有EGV两组(61例)。采用二元Logistic回归模型分析危险因素，并筛选出可以有效预测EGV的无创指标，在此基础上构建预测模型。应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价模型的诊断效能。结果:无EGV组患者的血小板计数(PLT)、Alb、Cr、吲哚菁绿清除率(ICG-K)均高于有EGV组(P<0.05),而AST、TBil、PT、INR、吲哚菁绿15 min滞留率(ICG-R15)均低于有EGV组(P<0.05)。其中ICG-R15和PLT是发生EGV的独立危险因素，且ICG-R15与EGV的风险呈正相关(OR=87.156,P<0.05),而PLT呈负相关(OR=0.984,P<0.05)。ICG-R15诊断EGV患者的临界值、敏感度、特异度及AUC...     

FDA对皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究的要求

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年10月发布了“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则草案”，这是继1995年发布“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则”20多年之后新的修订版。该指导原则介绍1种证明局部用皮质类固醇生物等效性的体内药效学方法。在该指导原则中对这种方法的研究设计、方法鉴定、数据分析和数据报告提出了详细而具体的建议，还讨论了评估关键性研究参数的考虑因素和方法。而我国目前还没有类似的专门针对皮肤局部用皮质类固醇的体内药效学生物等效性研究的指导原则。详细介绍FDA该指导原则，期待对中国皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究和监管有所帮助。     

FDA“间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征：制定治疗药物开发方案的供企业用的指导原则草案”介绍

美国食品药品管理局（FDA）2023年6月宣布了“间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征：制定治疗药物开发方案的供企业用的指导原则草案”（修订版1）。该修订版取代了FDA于2019年12月发布的“间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）：确定治疗药物的有效性的供企业用的指导原则草案”。该指导原则修订版，针对治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的药物临床开发的难点，为其临床研究方案提出了许多详细而具体的建议，这些建议有重要的指导意义和参考价值。而我国目前还没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则修订版，期望对我国这类药物开发的临床研究和审评有所裨益。     

FDA“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年4月发布了“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”。该指导原则草案提出了无麸质饮食辅助治疗药物临床试验方案的建议，详细说明了开发这类药物临床试验关键要素的许多具体建议，包括试验人群、试验设计、疗效及安全性评估等方面。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则草案主要内容，期望对我国这类药物开发的临床研究及其监管有帮助。     

从五行人体质探讨慢性乙型肝炎的诊治规律

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性的传染性疾病,我国为乙型肝炎的高流行区,据统计,我国有6亿多人曾患有乙型肝炎。乙型肝炎易发展为慢性,可演变为肝硬化,与原发性肝癌关系密切,严重威胁人类健康。目前西医治疗主要有护肝、抗病毒、调节免疫等,但疗效不容乐观,     

基于深度卷积神经网络的肺结节检测算法研究

传统肺结节测算法存在假阳性率高以及敏感度低等特点,而基于深度卷积神经网络的肺结节测算法(convolutional neural network,CNN)可对传统全卷积分割网络进行针对性的转化,且加入了加权损失函数,可对CNN进行加强使用、改进及深监督,能够使候选肺结节质量与敏感度获得提高。三维深度CNN基于多尺度上下文信息,可显著强化图像特征提取。训练获得的融合分类模型能够对候选结节实施分类,从而能够使假阳性率得到有效降低。本研究算法应用了LUNA16数据集,可通过对比试验的方式验证算法性能。检测阶段若每个CT检测出候选结节数达到50.2,则敏感可达到94.3%,相比于传统全卷积分割网络,CNN敏感度获得了较为明显的提升(4.2%),分类阶段的竞争性能为0.874,因此本研究算法能够使假阳性率得到有效降低,并可使检测敏感度得到显著提高。     

慢性乙型病毒性肝炎免疫耐受期患者应否治疗:一项临床随机对照试验的分层分析结果北大核心CSCD

目的:基于前期一项临床随机对照试验的数据分层分析慢性乙型病毒性肝炎(HBV)免疫耐受期患者的病理学特征,并进一步分析中成药(安络化纤丸或复方鳖甲软肝片)辨证治疗抗肝纤维化的疗效,为该群患者应否治疗及如何治疗提供科学依据。方法:从前期中药辨证阻断轻症肝纤维化的随机对照临床研究病例中选取慢性HBV免疫耐受期的患者进行分层研究,共纳入130例患者(中药治疗组80例,安慰剂组50例)。根据患者中医证型的不同,中药治疗组给予安络化纤丸或复方鳖甲软肝片治疗,安慰剂组给予安慰剂治疗,疗程48 w。观察两组治疗前后病理ISHAK肝纤维化分期及肝脏硬度值(LSM)的变化。结果:纳入的130例慢性HBV免疫耐受期患者中有30.8%(40/130)表现为肝脏炎症分级G2,35.4%(46/130)表现为肝脏纤维化分期S2。中药治疗组的LSM值在治疗12 w后较治疗前显著减低(5.5 vs 5.0,P<0.01),其后一直到48 w治疗结束时LSM相对稳定,但安慰剂组的LSM值从0 w~48 w未发生明显变化。在病理方面,中药治疗组的肝纤维化改善率明显高于安慰剂组(37.0%vs 12.5%,P<0.05);并且其肝纤维化进展率低于安慰剂组(19.6%vs 41.7%,P<0.05);但中药治疗组的肝脏炎症改善率未明显高于安慰剂组(21.7%vs 12.5%,P>0.05)。结论:慢性HBV免疫耐受期患者约1/3患者存在显著的肝脏炎症及纤维化,确实需要得到积极治疗。中成药(安络化纤丸/复方鳖甲软肝片)辨证治疗可降低慢性HBV免疫耐受期患者LSM值、改善肝脏病理肝纤维化分期,可作为该群患者抗肝纤维化治疗的一种有益选择。