申报注册药品说明书样稿[药理毒理]部分问题案例讨论

药品说明书中[药理毒理]项是揭示药品对机体(特别是人体)作用的基本规律,包括剂量(浓度)-效应关系、时间-效应关系以及作用机制等,是说明书的重要内容。作者根据我国及美国相关指导原则要求,从当前药品注册申报的数百份说明书样稿中,收集了17个[药理毒理]部分不符合法规要求和违背专业知识的典型案例,进行了逐一讨论,分析存在的问题,供药品说明书的起草者、使用者和监管者借鉴,希望有助于药品说明书质量的提高。     

化学药品和生物制品标签中34例典型问题案例探讨

本文从当前药品注册申报的数百份化学药品和生物制品标签样稿中,收集了34份违反法规要求或不规范的典型案例,逐一讨论各个案例存在的问题并指出其错误;希望有助于药品标签的撰写,提高标签质量。     

东莞市居民对社区卫生服务的认知、利用现状及影响因素分析

目的调查东莞市居民对社区卫生服务的知晓情况和实际利用情况,并分析其影响因素。方法采用多级随机抽样方法,以东莞市32个镇区年龄在10岁以上的居民为调查对象,采用自行设计的调查问卷进行调查。调查内容包括基本情况、对社区卫生服务的认知情况和利用情况等。回收问卷进行描述性统计分析,并分析影响因素。结果共发放调查问卷1 245份,回收有效问卷1 200份,有效回收率为96.4%。居民对社区卫生服务的知晓率为91.0%(1 092/1 200),对社区卫生服务的利用率为74.0%(888/1 200),其中年龄、文化程度、收入水平和参保形式等是影响居民利用社区卫生服务的因素。年龄越大,对社区卫生服务的利用率越高,60岁及以上的居民有94.7%(216/228)选择社区卫生服务;学历层次越高,对社区卫生服务的利用率越低,本科及以上居民只有46.7%(84/180)选择社区卫生服务;收入水平越高,对社区卫生服务的利用率越低,月收入6 000元以上居民只有41.2%(84/204)选择社区卫生服务;参加新型农村合作医疗的居民利用率最高,达到83.8%(372/444),而参加商业保险的居民利用率最低,只有33.3%(12/36);步行11～20 min的人群社区卫生服务的利用率最高,达到86.4%(456/528),步行30 min以上的人群利用率最低,只有60.0%(72/120)。居民在社区卫生服务机构利用最多的单项服务是看病(21.8%,194/888)和健康咨询(19.7%,175/888),而老年护理(4.1%,36/888)和家庭病床的利用最少(3.2%,28/888)。结论东莞市居民对社区卫生服务的认知和利用程度较高,但仍有部分项目利用不足;居民年龄、文化程度、经济收入和参保形式等是影响社区卫生服务利用的主要因素。     

绿原酸抗小鼠CT26结肠癌作用的研究

目的考察绿原酸对小鼠CT26结肠癌移植瘤生长的抑制作用。方法以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率及对脾脏、胸腺指数的影响为指标,并结合肿瘤细胞的病理切片,评价绿原酸对CT26结肠癌的抑制作用。结果与阴性组比较,从抑瘤率及组织病理切片,可知绿原酸对CT26结肠癌移植瘤有明显的抑制作用。结论绿原酸具有一定的抗CT26结肠癌作用。     

从技术审评角度对中国药品说明书存在问题的思考

药品说明书的信息直接关系到安全、合理使用药品。药品说明书指导医生开具处方和患者用药,其是具有法律效力的文本。药品说明书信息的重要性日益受到重视。因此,药品说明书的规范化已经成为我国药品管理的现实要求。本文从说明书技术审评的角度,通过对中国化学药品和生物制品说明书的调查以及存在问题的分析,为进一步完善药品说明书提供启发和借鉴。     

氧化应激与β细胞脂性凋亡关系及机制研究

目的:观察长期高脂饮食对大鼠胰岛β细胞凋亡影响,探讨氧化应激相关因子及基因表达与β细胞脂性凋亡关系及可能机制.方法:41只SD雄性大鼠随机分为高脂饲料喂养的肥胖组(n=21)和普通饲料喂养的正常对照组(n=20),喂养28周后,检测血浆及胰腺组织中的丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)浓度;静脉葡萄糖耐量试验评价早相胰岛素分泌反应(AIR);TUNEL法观察胰岛β细胞凋亡情况并计数每个胰岛中β细胞凋亡率;采用荧光定量PCR(Real-time PCR)比较两组大鼠胰岛细胞解偶联蛋白-2(UCP-2)mRNA表达的情况.结果:28周时高脂饲养组血浆及胰腺组织中MDA高于正常饲养组(P<0 05),而高脂饲养组血浆及胰腺组织中GSH低于正常饲养组(P<0 01).与基础值比较,高脂饲养组糖负荷后胰岛素增高的幅度低于正常饲养组(3 0倍vs 5 7倍,P<0 05).高脂饲养组1 min后血糖浓度下降缓慢,3、5、10 min血糖水平均高于正常饲养组(P<0 05).高脂饲养组胰岛β细胞凋亡率比正常饲养组增加40 0%(P<0 01).高脂饲养组胰岛细胞UCP-2基因mRNA表达与正常饲养组相比升高22 4%(P<0 01).结论:高脂喂养28周后SD大鼠胰岛β细胞凋亡率明显增加,血浆及胰岛细胞中MDA升高、GSH降低, 而且胰岛细胞UCP-2基因mRNA表达升高,提示氧化应激可能参与了高脂引起的β细胞脂性凋亡.     

FDA“抗体偶联药物的考虑”供企业用的指导原则草案介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年2月发布了“抗体偶联药物的考虑”供企业用的指导原则草案,旨在帮助企业和其他参与者开发细胞毒性小分子药物（有效载荷）的抗体偶联药物（ADC）。该指导原则阐述了FDA目前对ADC临床药理学开发方案的建议,包括生物分析方法、给药方案、剂量和暴露反应分析、内在因素、QTc评估、免疫原性和药物-药物相互作用。ADC主要用于治疗肿瘤,又是当前国内药物研发的热点。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA的该指导原则,期望有助于国内对这类新药的研发与监管。     

脂肪肝患者夏季如何养生

<正>什么是脂肪肝脂肪肝是一种常见病、多发病,随着饮食结构和生活习惯的改变,脂肪肝的发病率呈上升趋势,已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。有学者对广州市1227例体检的中老年干部资料进行分析,发现脂肪肝总体发病率为13.53%。     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

目的探讨群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)、HLA配型技术对肾移植近远期的效果。方法对拟行肾移植的患者运用PRA检测、HLA组织配型,要求HLA抗原3~6个位点相合,PRA阳性(20%以上)给予3~5次血浆置换,共1 700例作为第一组,未采用PRA、HLA组织配型的423例患者为第二组。观察两组肾移植术后免疫指标变化,近期急性排斥反应发生率以及HLA-A、B、DR位点对长期存活的影响。结果第一组肾移植术后环孢素A(cyclosporine A,CsA)用量减至5~7 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间2~16 d,平均5 d,均未发生超急性排斥反应,发生急性排斥反应252例(14.8%),1年人/肾存活率高达98.6%/96.7%,3年人/肾存活率93.1%/87.3%,5年人/肾存活率88.1%/83.6%。第二组肾移植术后CsA用量8~12 mg·kg-1·d-1,移植肾功能恢复时间4~30 d,平均13 d,发生超急性排斥反应者9例(2.1%),急性排斥反应198例(46.8%),1年人/肾存活率86.7%/76.3%,3年人/肾存活率72.5%/67.9%,5年人/肾存活率69.5%/59.3%。结论PRA阴性加良好的HLA配型可杜绝超急性排斥反应的发生,降低急性排斥反应发生率,提高人/肾长期存活率。