慢性乙型重型肝炎中医证候规律研究

目的:探讨浙江地区慢性乙型重型肝炎(CSHB)中医证候特点及分布规律,为建立规范的中医证候标准进行前期探索。方法:临床收集2009年5月-2010年1月在杭州市第六人民医院住院CSHB患者的一般情况、中医四诊信息及相关实验室指标,以国家"十一五"科技重大专项"慢性重型肝炎证候规律及中西医结合治疗方案研究"制定的辨证分型方案进行辨证,分析中医证型的分布规律及其与临床特征的关系。结果:(1)总计99例CSHB纳入研究,其中慢加急(亚急)性肝衰竭80例(80.08%);年龄15～72岁,平均(44.48±12.26)岁,男性74(74.75%)例;(2)中医证型以瘀热发黄27例(27.27%)、气虚瘀黄26例(26.26%)和湿热发黄21例(21.21%)3型较为常见,其次为阴虚瘀黄型16例(16.16%)、阳虚瘀黄型9例(9.09%);(3)各证型间性别和年龄分布未见统计学差异(P>0.05);(4)80例慢加急(亚急)性肝衰竭中,不同临床分期的证型分布有统计学差异(P<0.05),其中早期以气虚瘀黄型(43.6%)为主,中期以瘀热发黄型(27.3%)和湿热发黄型(22.7%)为主,晚期以阴虚瘀黄型(27.8%)为主;(5)实验室指标中,仅阴虚瘀黄型的国际标准化比值(INR)明显高于气虚瘀黄型(P<0.05);血清生化学指标胆红素、白蛋白等均与中医证型无关(P>0.05)。结论:瘀热发黄、气虚瘀黄和湿热发黄型是浙江地区CSHB的主要证型;在构成CSHB的主要人群慢加急(亚急)性肝衰竭中,早期以气虚瘀黄型为主,中期多以瘀热发黄、湿热发黄型为主,晚期以阴虚瘀黄型多见;阴虚瘀黄型患者的凝血功能明显较气虚瘀黄型差,但不能从临床常规实验室指标对证型进行明确区分。     

肠透析治疗慢性重型肝炎内毒素血症临床研究

目的观察中药结肠透析疗法对慢性重型肝炎内毒素血症的临床效果。方法60例慢性重型肝炎患者按分层随机配对分为观察组和对照组各30例，对照组给常规护肝、降酶、退黄以及补充白蛋白等支持治疗，观察组在基础上加用HC-3000结肠途径治疗机透析治疗，每次先用结肠灌洗液间歇灌洗60min，深度50cm，然后注入由大黄、石菖蒲、莱菔子、蒲公英、牡蛎、水牛角等组成的中药结肠透析液100～200ml，保留灌肠1～2h，每周2次，连续4周后观察患者主要症状、体征及并发症的改善情况，同时检测治疗前后肝功能（TBil、ALT、ALB、CHE）、凝血酶原时间（PT）、血氨（NH3）及内毒素等指标。结果观察组临床总有效率76．66％，对照组53．33％，观察组明显优于对照组，P〈0．05；观察组中TBil、ALT、ALB、CHE、PT、NH，及内毒素等指标的改善也明显优于对照组，P〈0．01。结论中药结肠透析配合综合支持治疗慢性重型肝炎疗效显著。     

3型进行性家族性肝内胆汁淤积症病例临床及遗传学分析

目的对2例胆汁淤积性肝病患者进行临床及遗传学分析, 明确胆汁淤积的具体病因。方法采集2例患者的临床资料及家系成员的病史, 应用全外显子测序技术对患者进行基因变异检测, 并对疑似致病性变异的患者及其父母进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果全外显子测序显示, 患者1(男, 16岁)的ABCB4基因存在源自父亲的c.646C > T和源自母亲的c.927T > A的复合杂合突变;患者2(女, 17岁)的ABCB4基因存在源自父亲的c.2784-1G > A和源自母亲的c.646C > T的复合杂合突变。c.646C > T、c.927T > A、c.2784-1G > A均为既往未见报道的新变异位点。结论本研究的2例患者均为ABCB4基因突变引起的3型进行性家族性肝内胆汁淤积症, 本研究也丰富了ABCB4的致病变异谱;全外显子组测序技术为病因分析提供了可靠的诊断工具。     

HBV BCP区1762/1764位点变异对肝脏疾病进展及预后的影响

目的:探讨乙型肝炎病毒BCP区A1762T/G1764A变异与肝脏疾病进展的关系。方法:收集78例慢性乙型肝炎患者(CHB)和125例慢性重型乙型肝炎患者(CSHB)的血清及临床资料,并对所有入组患者进行随访,采用聚合酶链反应扩增HBV BCP区基因片段,产物纯化后直接测序,检测BCP区T1762/A1764位点变异。结果:CSHB组患者A1762T、G1764A及A1762T+G1764A的变异频率分别为64.0%(80/125)、60.0%(75/125)、60.0%(75/125),CHB患者3种变异的变异频率分别为30.8%(24/78)、28.2%(22/78)、25.6%(20/78),CSHB组3种变异的变异频率均明显高于CHB组,差异有统计学意义(P0.001)。125例CSHB患者随访48周,死亡组A1762T/G1764A位点变异频率明显高于存活组,差异有统计学意义(x~2=12.42,P0.001);A1762T/G1764A位点变异组的患者累积存活率明显低于未变异组(x~2=9.742,P0.01)。结论:HBV BCP区1762/1764位点变异可能会加重HBV感染后肝脏疾病病情,并且对慢性重型乙型肝炎的发病及预后可能起重要的作用。     

高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT—ⅠmRNA的表达

[目的]探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-Ⅰ)在高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织中的表达及其意义。[方法]模型组SD大鼠给予高脂饲料喂养,对照组大鼠予以普通饲料喂养,12周末处死,HE染色,光镜下观察各组大鼠肝组织的病理改变;测定肝组织匀浆中CHO、TG含量;用自动生化分析仪检测血清ALT、AST、CHO、TG、LDL-C和HDL-C水平,比色法检测血清FFA含量,放免法测定血清TNF-α含量;以RT-PCR法检测大鼠肝组织中PPARαmRNA和CPT-ⅠmRNA表达。[结果]模型组大鼠血清ALT、AST、FFA及TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.01),血清CHO、TG、LDL-C水平和肝匀浆CHO、TG的含量也较正常对照组显著增高(P<0.05,P<0.01),而血清HDL-C明显低于正常对照组(P<0.01);模型组大鼠脂肪变程度积分和炎症较正常组明显升高(P<0.01),而肝组织PPARαmRNA和CPT-ⅠmRNA的表达水平则显著下降(P<0.01)。[结论]持续12周的高脂饮食可以诱导NAFLD大鼠模型,模型组大鼠肝组织PPARαmRNA和CPT-ⅠmRNA的表达降低,在肝细胞成脂性改变中起重要作用。     

基于慢性乙型肝炎证候系统生物学基础的宫内感染研究进展及思路

乙型肝炎病毒（HBV）感染目前依然是一个严重的全球公共卫生问题,阻断HBV的垂直传播仍然存在一定失败率,可能与HBV宫内感染机制没有明确以及缺乏有效阻断措施相关。系统生物学、慢性乙型肝炎与中医证候的结合、发展与应用,为HBV宫内感染机制的研究提供了手段和思路。从基因、蛋白、代谢等角度,从不同组学层面探讨不同证候分类的宫内传播机制,以期从慢性乙型肝炎中医证候联合生物系统学寻找解决当前困局的思路。     

大黄酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏病理组织学及超微结构变化的影响

目的：观察大黄酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏病理组织学及超微结构变化的影响。方法：采用高脂饲料喂养12周建立大鼠NAFLD模型,50只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、模型组、大黄酸低、中、高剂量组;给药4周后观察病理组织学和超微结构改变。结果：模型组大鼠光镜下可见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性浸润、肝细胞点灶状坏死;电镜下肝细胞线粒体变形、肿胀,内质网扩张等超微结构变化,大黄酸可改善肝细胞脂肪变和炎性浸润,减轻线粒体变形和肿胀。结论：大黄酸对非酒精性脂肪肝有一定改善作用。     

中医体质和HBV感染结局的关联及其与人类白细胞抗原-DQA1基因多态性的关系

目的 观察中医体质类型与浙江地区汉族人群乙型肝炎病毒(HBV)感染不同临床状态及人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性的关系,探讨中医体质因素在慢性乙型肝炎发病中的作用。方法 临床收集慢性乙型肝炎(CHB, 120例)、慢性HBV携带者(ASC, 60例)、自限性HBV感染者(RHBS, 60例)3组患者,前两组诊断均经肝活检证实。以王琦体质分类判定中医体质类型;聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)法检测HLA-DQA1基因型,比较组间体质类型分布的差异及组间基因频率的差异。结果 (1) CHB组阴虚质、痰湿质的分布频率（20.0%、12.5%）显著高于RHBS组(6.7%、1.7%),平和质的分布频率(11.7%)显著低于RHBS组(31.7%),差异均有统计学意义(OR=3.500,95%CI:1.16－10.60; OR=8.400,95%CI:1.09－65.42; OR=0.161,95%CI:0.076－0.34; 均P<0.05);(2)CHB组湿热质的分布频率（24.2%）显著高于ASC组(6.7%, P<0.05,OR=4.462,95%CI: 1.49－13.36),平和质的分布频率（11.7%）显著低于ASC组(45.0%, P<0.01,OR=0.285,95%CI:0.13－0.62);(3)HLA-DQA1*0201在CHB组的分布频率（38.3%）显著高于RHBS组(5.8%,P<0.01,OR=10.04,95%CI:4.48-22.48);HLA-DQA1*0102的分布频率（9.6%）显著低于RHBS组(36.7%,P<0.01, OR=0.183, 95%CI:0.10－0.32);(4)HLA-DQA1*0201在CHB组的分布频率（38.3%）显著高于ASC组(7.5%,P<0.01,OR=7.667, 95%CI:3.7－15.87);HLA-DQA1*0102的分布频率（20%）显著低于ASC组(9.6%,P<0.01,OR=0.424, 95%CI:0.23－0.79)。结论 中医体质因素和HLA-DQA1基因多态性均可影响HBV感染的临床结局,但其间关系需进一步研究明确。     

中药结肠透析治疗慢性重型肝炎的临床研究

目的:观察中药结肠透析疗法对慢性重型肝炎的临床效果。方法:60例慢性重型肝炎患者按分层随机配对分为观察组和对照组各30例,对照组给予常规护肝、降酶、退黄以及补充白蛋白等支持治疗,观察组在基础上加用HC-3000结肠途径治疗机透析治疗,每次先用结肠灌洗液间歇灌洗60m in,深度50 cm,然后注入由大黄、石菖蒲、莱菔子、蒲公英、牡蛎、水牛角等组成的中药结肠透析液100~200mL,保留灌肠1~2h,每周2次,连续4周后观察患者主要症状、体征及并发症的改善情况,同时检测治疗前后肝功能(TB il、ALT、ALB、CHE)、凝血酶原时间(PT)和血氨(NH3)等指标。结果:观察组临床总有效率76.66%,对照组53.33%,观察组明显优于对照组,P<0.05;观察组中TB il、ALT、ALB、CHE、PT和NH3等指标的改善也明显优于对照组,P<0.01。结论:中药结肠透析配合综合支持治疗慢性重型肝炎疗效显著。     

HBV感染相关肝脏疾病外周血miR-129-5p和miR-210与miR-143表达及意义

目的 分析乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝病外周血微小RNA(miRNA)-129-5p、miR-210及miR-143表达及意义。方法 选取2018年12月-2020年12月杭州市西溪医院收治的188例HBV感染患者为研究对象，根据疾病类型分成HBV携带组54例、慢性乙型肝炎(CHB)组71例和HBV相关肝硬化组63例，选取同期60名健康人为对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应法检测血清3个miRNA水平，酶联免疫吸附法检测血清透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)、白细胞介素(IL)-10、IL-17、IL-21、IL-22和干扰素-γ(IFN-γ)、甲胎蛋白(AFP)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)和谷草转氨酶(AST)。结果 与HBV携带组相比，CHB组和HBV相关肝硬化组血清AFP、ALT、TB和AST水平升高(P<0.05);HBV相关肝硬化组血清AFP、ALT、TB和AST水平高于CHB组(P<0.05);CHB组和HBV相关肝硬化组血清ALB低于HBV携带组(P<0.05)。CHB组和H...