共聚焦激光显微内镜对胃非隆起型病变的诊断价值

目的探讨共聚焦激光显微内镜检查（CLE）对胃非隆起性病变良、恶性的鉴别诊断价值。方法对37例常规内镜发现的胃非隆起型病变患者行CLE检查。静脉注射荧光素钠后对病变区域进行观察,然后进行靶向活检。对CLE或靶向活检病理诊断为恶性病变者进行内镜或手术治疗,术后对整块标本进行病理学检查;对良性患者予规范药物治疗并每隔3个月复查胃镜,直至病变愈合。结果CLE诊断癌性病变11例,良性病变26例。靶向活检病理证实CLE诊断的11例癌变者中10例为癌,1例为良性;26例良性者中1例为癌,余皆为良性。共12例接受切除治疗（3例内镜治疗,9例外科手术）,术后病理学证实与靶向活检病理诊断完全一致。良性者随访中未发现有恶变,经平均3．16（3．58±1．20）个月的内镜随访,病变均愈合。CLE对胃非隆起性病变癌变诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为90．9％、96．2％和90．9％,阳性预测值和阴性预测值分别为90．9％和96．2％;CLE与组织学检查的Kappa值为0．871。结论CLE对胃非隆起型病变具有较高的诊断价值,将有望替代活检病理做出实时组织学诊断。     

中医治疗面神经炎的进展

面神经炎又称Bell麻痹,系指茎孔以上面神经管内段面神经的一种急性非化脓性炎症。主要表现为面部肌肉运动受到障碍,不能蹙额与皱眉,眼不能闭合或闭合不全,畏光,流泪及Bell现象,口角歪向健侧,鼓腮时从病侧漏气,漱口时从病侧漏水,流口水,进食时食物停留于病侧牙颊之间。属中医＂中络＂,＂面瘫＂,＂吊线风＂范畴。其病因病机多因＂正气＂虚于内,     

液相-质谱法测定吗啉甲基萘满酮原料药中主药含量

目的:建立测定吗啉甲基萘满酮原料药中主药含量的方法。方法:采用液相-质谱法。色谱柱为Waters SunFire TMC18,流动相为甲醇-醋酸铵缓冲液(5mmo·lL-1)=70∶30,流速为0.2mL·min-1,柱温为20℃,进样量为10μL;质谱电离源为电喷雾电离源,采用正离子方式检测,扫描方式为多反应监测,用于定量的离子对为m/z245.8→m/z100.1,扫描时间为200ms。结果:吗啉甲基萘满酮检测浓度线性范围为100～300μg·mL-1(r=0.9997),平均回收率为99.83%,RSD为0.21%(n=9)。结论:本方法灵敏度高、专属性强、操作简便,适用于该原料药中主药的含量测定。     

甲磺酸艾日布林(Halaven)注射液

由Eisai公司研发的甲磺酸艾日布林注射液于2010年11月15日获得FDA批准在美国上市。该注射液用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者[1]。Halaven的主要成分是甲磺酸艾日布林(eribulin me-sylate)。化学名称:2-(3-amino-2-hydroxypropyl)hexacosa-hydro-3-methoxy-26-methyl-20,27-bis(methylene)-11,15-     

多奈哌齐合成路线图解

多奈哌齐(donepezil, 1),化学名为2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-(1H)-茚-1-酮盐酸盐,商品名为安理申(Aricept),用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏症。该药系由日本Eisai（卫材）公司首创,1996年11月获得美国食品药品管理局的上市批准,1997年4月在英国首次上市,1999年由卫材（苏州）制药有限公司引进,在中国上市。 多奈哌齐是一种哌啶的衍生物,其苄基部分与乙酰胆碱酯酶中阴离子亚位点的Trp84残基产生π-π堆积作用,哌啶环上的N原子质子化后与阴离子亚位点Phe330产生阳离子-π作用,茚酮部分还可与外周活性位点Trp279残基发生π-π堆积作用,从而可逆、选择性地抑制胆碱酯酶。与他克林相比,该药对乙酰胆碱酯酶的选择性更高,主要作用在中枢神经系统,生物利用度完全,半衰期长,是目前国内外应用最广泛的AChE抑制剂。 多奈哌齐（1）的合成路线国内外报道较多,本文从起始原料、构建方法的不同出发,对1的合成方法进行总结（图1）。 A法[1-3]：该法系1987年日本卫材公司提出的多奈哌齐的最早的合成路线。起始原料为5,6-二甲氧基-1-茚酮（2）和1-苄基-4-哌啶基甲醛为起始原料,两者经Aldol缩合、Pd-C催化氢解得到化合物1。该路线反应条件较为苛刻,需在低温和强碱性条件下进行,总收率50.8%。何兵明等对该合成路线进行了改进,用强碱NaH代替二异丙基氨基锂(LDA),该步收率由62%提高到86.5%。 B法[4-5]：该法系1994年德国拜尔公司提出的合成路线。起始原料为5,6-二甲氧基-1-茚酮（2）和4-吡啶基甲醛,两者经缩合反应得到4,再用苄基卤化物做为苄基试剂进行苄基化得到5（当卤素为溴时,该步收率83%）,将5催化氢解得到化合物1。与A法相比,总收率相当,但操作安全简便,更容易实现工业化生产,当卤素为溴时,总收率58.5%。王晓琴等对该合成路线进行了优化,将4先用Pd-C催化氢化得到6,6再与苄基卤化物反应得到化合物1,总收率提高到75.9%。 C法[2]：该路线系日本卫材公司提出的改进路线。首先将5,6-二甲氧基-1-茚酮（2）转化成酮酸酯7,7与3-氯甲基吡啶发生反应得到8,8在碱性条件下发生消除反应得到4。由4制备1的方法同B法。这条合成路线反应条件较为温和,收率较高,总收率75.8%。 D法[6]：该路线系以色列Finetech公司提出的合成路线。起始原料为(4-吡啶亚甲基)丙二酸二甲酯（9）,将9用Pd-C还原得到10,再用苄基氯进行苄基化得到11,11与3,4-二甲氧基苄基氯反应得到12,将12在碱性条件下水解得到13,13经进一步进行分子内环合得到化合物1。这条合成路线总收率较低,需要进行进一步的改进。 E法[7]：该路线系中国西南合成制药股份有限公司梁国祥等提出。起始原料为(4-氧代-1-哌啶基)甲酸叔丁酯（14）和丙二酸二乙酯,二者经缩合得到15,15用硼氢化钠还原得到16,16与3,4-二甲氧基苄基氯反应得到17,17在HCl / EtOAc条件下脱去保护基Boc,再用苄基氯进行苄基化得到18,18在多聚磷酸(PPA)作用下环合得到化合物1。合成路线总收率32.8%。 F法[8]：该路线系美国辉瑞公司提出。起始原料为4-吡啶基甲醛（19）和1,3-丙二酸,二者发生缩合反应得到20,20催化氢化得到2,21用氯甲酸甲酯保护亚氨基,再用草酰氯进行氯代得到23,23与邻苯二甲醚发生Friedel-Crafts反应得到24,将24和双二甲氨基甲烷发生缩合反应得到25,25再在浓硫酸条件下发生分子内环合反应得到26,26在碱性条件下脱除保护基得到6。再将6与苄基卤化物反应得到化合物1。这条合成路线较长,因此总收率较低,仅为19.3%。 G法[9-10]：该法系以色列Finetech公司提出的合成路线。起始原料为亚磷酸三乙酯（27）和氯乙酸乙酯,二者发生Arbuzov反应得到28,28与3,4-二甲氧基苯甲醛发生缩合反应得到29,29与硼氢化钠发生还原反应得到30,30与4-吡啶基甲醛反应得到31,再催化氢化得到32。32与苄基氯发生苄基化反应得到33,再将33发生分子内环合反应得到化合物1。 综上所述,C法和改进后的A法、B法,具有合成路线步骤较少,反应条件较为温和,收率较高的特点,工业化价值较大。此外,G法各步反应用蒸馏或重结晶的方法即可纯化,因此也具有一定的工业化价值,但该路线存在着反应路线较长、收率较低、三废多、污染大的缺点,需进一步改进。     

蒙药治疗慢性溃疡性结肠炎87例体会

目的：观察蒙药制剂治疗慢性结肠炎的治疗效果。方法：给本组观察患者给予蒙药（寒水石-21味丸、五灵脂-9味丸、哈敦嘎日迪-13味丸、达格布玛那格-15味散）连服两个月为一个疗程。并评价总体疗效。结果：本组治疗患者83人得到临床治愈,总有效率95．63％。结论：蒙药制剂治疗慢性结肠炎有良好的疗效,提高患者的生存质量。     

前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

目的 观察前列地尔治疗糖尿病肾病疗效。方法 选择60例糖尿病肾病，随机分为二组，一组予以常规治疗，另一组在常规治疗的基础上加用前列地尔(凯时)20μg溶于5％GS100ml。观察治疗前后的24h尿蛋白定量、血脂、肝功能等。结果 使用前列地尔(凯时)治疗后24h尿蛋白定量明显下降，血糖、血脂、肝功能无变化。结论 前列地尔(凯时)能降低糖尿病肾病的尿蛋白。     

抗癌活性有机锡化合物研究展望

 本文概述了抗癌活性有机锡化合物的研究进展，对各种类型的抗癌活性有机锡化合物作了扼要介绍。     

脾切除术中医源性脏器损伤8例分析及处理

目的:分析医源性损伤的原因,探讨预防与处理方法。方法:对于2007~2012年我院发生的8例脾切除术中的医源性损伤,术中、术后的发现及处理原因分析。结果:术中发现1例肝损伤、1例胃撕裂伤、1例脾区结肠撕裂伤、3例胰尾损伤经修补痊愈,术后发现3例胰腺损伤胰瘘经引流痊愈[1~2]。结论:脾切特别是病理性巨脾,术中极易损伤周围脏器,如不及时处理或处理不当,将带来严重后果。     

维持性血液透析合并丙型肝炎病毒感染患者随访研究

目的 :观察维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)合并丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV感染者的自然病程特点,了解患者生存和治疗情况。方法:收集我院及上海交通大学医学院附属第九人民医院北院2016年1月起所有MHD患者446例,随访2年。收集患者血常规、肝功能、肾功能、HCV抗体、HCV RNA等指标,计算天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和血小板(platelet,PLT)比例指数(APRI)及基于4因子的纤维化(four-factor-based fibrosis,FIB-4)指数,比较随访初期和随访末期指标变化。检测患者HCV基因型,记录患者自行开展的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)治疗情况,并统计所有患者死亡情况。结果:446例患者初次筛查抗HCV阳性患者43例(9.6%),HCV RNA阳性患者31例(7.0%),随访期间无HCV RNA阳转。31例HCV RNA阳性患者为HCV感染者,其中1例未及检测基因型即死亡,其余30例患者HCV基因1b型27例(90.0%),2a型3例(10.0%)。6例患者自行购买和服用DAA,治疗方案均为基于索磷布韦(sofosbuvir,SOF)的抗病毒方案,疗程均为12周,治疗结束时HCV RNA均转阴,平均随访(12.5±3.4)个月后,6例患者HCV RNA仍为阴性。24个月随访期间,HCV RNA阴性组患者死亡50例,HCV RNA阳性组死亡3例,差异无统计学意义。在HCV RNA阳性组中,DAA治疗组治疗前后各项随访指标差异均无统计学意义;DAA未治疗组在随访期间血白细胞由(4.94±1.20)×109/L至(4.31±1.39)×109/L,FIB-4指数由(2.17±1.34)分增至(2.69±2.00)分,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:MHD患者是HCV感染高发区,1b型和2a型是MHD合并HCV感染患者中最主要的HCV病毒基因型。随访期间未接受DAA治疗者肝纤维化指标有显著进展,治疗组无显著差异。