青霉素超敏反应及其诊断技术研究进展

介绍了青霉素的化学结构、抗原决定簇、过敏原的产生、超敏反应的特点以及交叉过敏情况,并对常见的诊断技术（皮试）和体外诊断新方法进行了介绍和比较.     

注射用伏立康唑无菌检查法的建立

目的：确定新药伏立康唑注射用无菌粉末的无菌检查法。方法：无菌检查法的验证试验——抑细菌和抑真菌试验及冲洗量试验。通过菌悬液的制备、培养基的检查、冲洗量的选择、阳性对照菌的选择及加入顺序等全过程，说明无菌检查法的建立，必须有验证试验的保证。结果：该药的无菌检查选用薄膜过滤法，以黑曲霉为阳性对照菌，冲洗总量1500ml。结论：通过验证试验保证的无菌检查条件检查该药，方法可行，结果可靠。应在药品检验工作中，逐步完善微生物检验方法学的内容，从而提高我国药品微生物检验工作的总体水平。     

含丹参的中药注射液中过敏性杂质的检测

模拟“水煮醇沉”工艺，从丹参中制备出高度不均一的丹参残留蛋白混合物(蛋白含量约4%)，为丹参抗原；用丹参抗原免疫家兔或豚鼠均可产生特异抗体。采用超滤等方法从丹参注射液和香丹注射液中提取到大分子抗原活性杂质。利用豚鼠主动过敏反应(ASA)模型和被动皮肤过敏反应(PCA)模型证明，提取到的抗原活性杂质可以引发被丹参抗原致敏的动物的速发型过敏反应。利用丹参抗原免疫家兔得到的特异性抗体，建立了检测中药注射液中残留的丹参抗原活性杂质的酶联免疫吸附试验(ELISA)； 以残留蛋白计， 其线性范围为0.08～5.12 μg·mL^-1 (r²=0.990 6)，检测限和定量限分别为0.08 μg·mL^-1和0.4 μg·mL^-1。通过对308批含丹参水溶性组分的中药注射剂的测定，在其中35批(11.4%)样品中检出丹参抗原活性杂质；说明目前丹参水溶性组分的提取工艺不能有效的保证彻底去除丹参抗原活性杂质，这可能是导致临床过敏反应的原因之一。所建立的ELISA方法可以用于指导企业的工艺改造，并可作为药品质量控制的有效方法。     

快速液相色谱法与常规高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯及有关物质的比较

目的 比较分析快速液相色谱法(UFLC)与常规液相色谱法(HPLC)测定克林霉素磷酸酯含量及有关物质.方法 UFLC法色谱柱采用Waters C18杂化柱(50mm×4.6mm, 2.5μm),流速1.5ml/min; HPLC法色谱柱采用Apollo C18(250mm×4.6mm, 5μm),流速1.0ml/min.两方法均以0.1mol/L磷酸二氢钾(85%的磷酸调Ph3.5):乙腈:甲醇(700:150:150)为流动相,检测波长210nm.结果 在UFLC法中,克林霉索磷酸酯在0.01～1.5mg/ml呈良好线性,r=0.9999;最低检测限为20ng;最低定量限为60ng;精密度RSD为0.41%.与HPLC法相比,该法测定克林霉索磷酸酯含量快速、准确、灵敏度高;但测定有关物质,其专属性、准确性不如HPLC法,杂质检出数目少且部分杂质分离不完全.结论 UFLC法可准确、快速、高效测定克林霉素磷酸酯含量,适合在工作量较大的检测项目如制剂含量、含量均匀度及溶出度中应用;但经简单方法转换建立的UFLC方法通常难以胜任对药物复杂体系如有关物质的分析.     

近红外光谱法在药物分析中的应用

近红外 (NearInfrared,NIR)光谱的波长范围是 780～ 2 5 2 6nm (1 2 82 0～ 3 95 9cm- 1 ) ,通常又将此波长范围划分为近红外短波区 (780～ 1 1 0 0nm)和近红外长波区 (1 1 0 0～ 2 5 2 6nm)。由于该区域主要是O -H ,N -H ,C -H ,S-H等含氢基团振动光谱的倍频及合频吸收 ,谱带宽 ,重叠较严重 ,而且吸收信号弱 ,信息解析复杂 ,所以虽然该谱区发现较早 ,但分析价值一直未能得到足够的重视。近年来 ,由于巨型计算机与化学统计学软件的发展 ,特别是化学计量学的深入研究和广泛应用 ,使其成为发展最快、最引人注目的光谱技术[1 ] 。而且由…     

近红外光谱分析中光谱预处理方法的作用及其发展

光谱预处埋方法在近红外(NIR)光谱分析技术中具有非常重要的作用。本文综述了常用的 NIR 光谱预处理方法及最新发展的几种预处理方法的原理及作用,并给出了这些方法的一些应用实例。重点分析平滑处理(smoothing)、多元散射校正(MSC)、标准正态变量校正(SNV)等常用光谱预处理方法的利弊,详细介绍小波变换(WT)、正交信号校正(OSC)等新光谱预处理方法。     

国产注射用阿奇霉素杂质谱及其与成盐工艺相关性的考察

目的:考察国产不同成盐注射用阿奇霉素所含杂质谱情况,并对其工艺进行相关性评价。方法:以217批注射用阿奇霉素有关物质HPLC检验数据为基础,采用数理统计与化学计量学方法,对其杂质谱及与成盐工艺相关性进行考察,并通过加速实验验证考察结果。结果:所检样品中均检出阿奇霉素B(EP-B)和3′-去克拉定糖阿奇霉素(EP-J)杂质,且在不同厂家、不同成盐工艺产品中变化幅度较大,统计标准偏差(SD)分别达2.5和2.0;其他杂质还检出阿奇霉素-N-氧化物(EP-L)、氮红霉素(EP-A)。结论:目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素-N-氧化物、3′-去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B;氮红霉素和阿奇霉素B为工艺杂质,分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B残留;阿奇霉素-N-氧化物和3′-去克拉定糖阿奇霉素分别为阿奇霉素氧化和酸降解物,其中酸降解物为主要降解形式;不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异,且与其成盐工艺密切相关。     

国产注射用头孢哌酮钠的质量现状

头孢哌酮钠 (ＣｅｆｏｐｅｒａｚｏｎｅＳｏｄｉｕｍ)是较早投产上市的第三代半合成头孢菌素。因其具耐 β -内酰胺酶、广谱低毒等特性 ,临床应用较广泛。目前 ,我国制剂生产企业已有几十家 ;而原料仅有数家生产 ,部分原料仍需进口。为全面了解国产注射用头孢哌酮钠的质量现状 ,我们于 2 0 0 0年 4月～ 10月对国内各制剂生产企业生产的注射用头孢哌酮钠进行了抽样调查 ,并对实验结果进行了综合分析。1　概况抽验注射用头孢哌酮钠 112批 ,覆盖国内制剂生产企业 2 8家 ,分属 19个省、市、自治区 ,地域分布较广但相对集中 ,西北及少数民族地区…     

HPLC标准曲线法测定杂质校正因子的测量不确定度评定

摘要：目的 以对HPLC标准曲线法测定利奈唑胺杂质I校正因子的测量不确定度评定为例,找出对测量不确定度影响大的因素,规范实验操作,提高校正因子测定准确性。方法 分别建立利奈唑胺和杂质I的拟合直线,计算两条直线的斜率之比作为杂质I的校正因子。然后通过建立测量模型,分析不确定度来源,量化各不确定度分量,最后合成得到利奈唑胺杂质I校正因子的不确定度。结果 利奈唑胺杂质I的校正因子均值为0.90,其测量不确定度为0.08,可表示为f=0.90±0.08,其中k=2。由主成分、杂质I斜率和校正因子测量重复性所引入的不确定度分量对于最终不确定度贡献率分别为43.4%,49.0%和7.6%。结论 影响HPLC标准曲线法测定利奈唑胺杂质I校正因子准确性最主要的因素是所用对照品的含量,另外实验过程中尽量减少容量瓶使用的个数和移液次数也可以降低溶液浓度引入的不确定度。     

近红外光谱法测定注射用头孢曲松钠相对结晶度

目的利用近红外光谱分析技术测定注射用头孢曲松钠的相对结晶度。方法采用X粉末衍射技术测定抽样注射用头孢曲松钠样品相对结晶度,利用近红外光谱仪测定不同相对结晶度注射用头孢曲松钠近红外光谱图,建立注射用头孢曲松钠相对结晶度近红外模型,并用该模型预测49个生产厂家49批次注射用头孢曲松钠样品相对结晶度,与X粉末衍射法测得的结果进行比较。结果注射用头孢曲松钠相对结晶度近红外模型的预测结果与X粉末衍射法测得的结果趋势一致。结论近红外光谱法能够用于测定注射用头孢曲松钠的相对结晶度。