HPLC-DAD光谱相关法识别利福平有关物质

建立准确识别HPLC色谱图中利福平有关物质峰的DAD光谱相关方法。采用HPLC-DAD建立已知杂质标准色谱光谱数据；将样品的色谱光谱数据与标准色谱光谱数据进行相关计算，构建光谱相关图，对杂质进行识别。用LC-MS对结果进行了验证。DAD光谱相关法在不同色谱条件下能准确识别已知杂质峰，相似系数阈值定为0.99，识别的最低检出量为30 ng。结果显示该法可有效地对HPLC分析中的色谱峰进行识别，耐用性好，对峰分离度要求低，多组分同时快速定位。     

LC-MS法分析头孢硫脒降解产物

目的应用LC-MS技术快速鉴定头孢硫脒中的降解产物。方法根据头孢菌素的水解反应机制设计加速实验，确定头孢硫脒的2个主要降解产物为其水解产物；以1%冰醋酸溶液-乙腈(85∶15)为流动相，经C₁₈柱分离，通过电喷雾串联质谱，正离子检测，获得降解产物的相对分子质量信息和碎片信息，并辅助UV特征和色谱保留特征确定降解产物的结构。结果在所建立的条件下，头孢硫脒及其降解产物得到有效的分离，2个主要降解产物分别为去乙酰基头孢硫脒和头孢硫脒内酯。结论利用LC-MS技术可推测头孢菌素降解产物的结构，且本方法快速、灵敏、专属性高。     

HPLC法测定甲磺酸培氟沙星注射剂中有关物质及含量

目的：建立科学合理的高效液相色谱法(HPLC)测定甲磺酸培氟沙星注射剂的有关物质及含量。方法：用方法Ⅰ和方法Ⅱ测定所有样品,综合考虑分离效果、稳定性、含量测定结果、有在物质测定结果等几方面。选择方法Ⅰ为转正标准的HPLC条件,色谱条件为C_(18)色谱柱,以0.04mol·L~(-1)磷酸二氢钾-乙腈-0.05mol·L~(-1)四丁基溴化铵(80∶9∶8)(磷酸调节pH为2.5)为流动相；流速为1.0ml·min~(-1)；检测波长277nm；进样量为20μl。结果：用方法Ⅰ和方法Ⅱ测定所有样品的有关物质,各杂质分离良好,最大杂质含量均未过1.0%,总杂质含量均未过1.0%；在0.072～287μg·ml~(-1)范围内,线性关系良好,稳定性好,注射液粉针和注射液含量测定的回收率分别为100.6%和99.6%,RSD分别为0.9%和0.8%。结论：方法Ⅰ灵敏度高,线性范围宽,回收率高,可作为转正标准的HPLC方法。     

Assesment of the Stability of Cefazolin Sodium in Solids by TGA Decomposition Kinetics

ＨＰＬＣ法分析头孢唑林钠的ＴＧＡ热降解残留物，发现其中的主要热降解物和头孢唑林钠在固体贮存中产生的主要降解物相同，提示二者的分解途径相似。据此，利用ＴＧＡ测定热降解动力学的方法，建立了评价头孢唑林钠固体相对稳定性的方法。虽然头孢唑林钠的热降解反应是一复杂的反应过程，但选择１％的降解水平（ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｌｅｖｅｌ）进行评价可得出和常规加速试验相似的结果。利用建立的评价方法，对头孢唑林钠的三种不同结晶型（α型、脱水α型和无定型）产品的相对稳定性进行评价，发现其α型样品的相对稳定性最好，无定型样品的相对稳定性最差。     

国产琥乙红霉素组分和有关物质的分析

目的考察国产琥乙红霉素原料和制剂的组分和有关物质,为修订中国药典2005年版琥乙红霉素质量标准提供依据。方法采用美国药典30版收载的HPLC法测定6个厂家的红霉素原料、琥乙红霉素原料和制剂共16批样品的组分和有关物质,并采用欧洲药典5.0版收载的方法测定琥乙红霉素样品中游离红霉素的含量。结果国产红霉素以红霉素A为主组分,含有少量的红霉素B、红霉素C和红霉素E组分,有关物质主要为脱水红霉素A,其它有关物质含量较少。以红霉素为原料合成的琥乙红霉素中的主要有关物质为游离红霉素。结论建议将中国药典2005版琥乙红霉素有关物质的薄层色谱法修订为高效液相色谱法,便于更好地控制产品质量。     

1999～2000年北京和湖北地区金黄色葡萄球菌耐药性分析

目的：调查1999-2000年北京和湖北地区金黄色葡萄球菌临床分离株的耐药性状况。方法：采用K-B组片扩散法进行抗菌药物活性试验。结果：（1）甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的分离率存在地区差异；（2）北京地区和湖北地区金黄色葡萄球菌的标本来源以伤口分泌物和呼吸道标本为主，在呼吸道标本分离的金黄色葡萄球菌中，北京地区59.2%(161/272)，湖北地区39.9%(105/263)为MRSA菌株。（3）对于氯霉素，庆大霉素，红霉素，环丙沙星和复方碘胺甲恶唑，湖北地区MRSA的多重耐药谱主要为氯霉素，庆大霉素，红霉素，环丙沙星和复方磺胺甲唑（20.6%)和氯霉素，环丙沙星，红霉素，庆大霉素（9.1%)，而北京地区则以氯霉素，环丙沙星，红霉素，庆大霉素(14.4%)和氯霉素，环丙沙星，红霉素，庆大霉素（8.4%)为主；94）北京的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）对临床常用抗生素氯霉素，庆大霉素，环丙沙星和复方磺胺甲唑有较好的敏感性，湖北地区的MSSA除复方磺胺甲唑外对氯霉素，庆大霉素和环丙沙星也有较好的敏感性，结论：北京和湖北地区MRSA表型多重耐药谱存在差别，MRSA和MSSA对抗生素耐药性也有不同。     

反相高效液相色谱法测定西罗莫司及其有关物质

目的 :为西罗莫司研制过程中提供质量控制。方法 :色谱柱为ZorboxSB C1 8(4 6mm× 2 50mm ,5μm) ;流动相为乙腈—水 (65∶35) ;流速为 1ml/min ;柱温为 62℃ ;紫外检测波长为 2 77nm。结果 :方法具有较高的专属性 ;精密度日内RSD为 0 35 % ,日间RSD为 0 96 % ;线性范围为 0 0 0 0 0 1～ 30 μg(r=0 9999) ;最低检测限 (LOD)与最低检测量 (LOQ)分别为 0 0 2 5ng与 0 0 8ng。结论 :建立了一种专属、灵敏、快速、简便的测定西罗莫司及其有关物质的反相高效液相色谱方法     

头孢菌素结构和其聚合反应关系的探讨——Ⅱ.结构对反应速度的影响

通过对不同3位取代基和不同7位取代基的头孢菌素在水溶液中聚合反应速度的比较,发现3位、7位取代基的结构对头孢菌素N型聚合反应速度均有影响。7位取代基的吸电子效应越强,聚合反应速度越快;当3位取代基的吸电子效应不太强时,增大取代基的吸电子效应,聚合反应速度加快;但取代基的吸电子效应超过某一界限,再增大取代基的吸电子效应,聚合反应速度减慢。据此,对头孢菌素N型聚合反应的机制进行了讨论。     

头孢吡肟等抗生素对革兰阴性杆菌体外敏感性连续四年耐药性监测分析

目的监测和了解头孢吡肟对临床常见革兰阴性菌体外抗菌活性。方法从1999～2002年收集的临床常见革兰阴性杆菌50528株(主要为尿液、痰、伤口及其分泌物标本)，连续监测4年。药物敏感性试验采用纸片扩散法，WHONET5软件进行结果分析。结果1999～2002年头孢吡肟对肠杆菌科细菌的敏感性为70．0％-95．2％；对铜绿假单胞菌敏感性为73．9％-77．5％。1999-2002年肠杆菌科细菌临床分离株对头孢噻肟、头孢他啶和头孢吡肟耐药性变迁的比较表明，头孢吡肟耐药率增加幅度低于头孢噻肟、头孢他啶；铜绿假单胞菌对头孢吡肟耐药率增加幅度明显低于哌拉西林、阿米卡星和头孢他啶。结论头孢吡肟对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、弗劳地枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌有较好的体外抗菌活性。     

MEKC与HPLC测定头孢菌素有关物质的互补性分析

目的:探索利用胶束毛细管电泳(MEKC)与高效液相色谱法(HPLC)分析原理的互补性,评价HPLC系统有效性的方法。方法:利用加速降解实验,比较HPLC和MEKC分析头孢地嗪钠和头孢米诺钠降解杂质的能力。结果:头孢地嗪钠和头孢米诺钠的MEKC和HPLC结果具有互补性。MEKC具有较强的杂质分离能力,但其检测限(LOD)较高。实际应用中,借助于加速实验,将MEKC分离出的杂质峰数目与HPLC分离出的含量大于MEKC LOD的杂质峰数目进行比较,当两者基本相对时,可以认为HPLC方法具有较满意的分离能力。结论:MEKC为评价HPLC方法的有效性提供了新的手段。