药物残留溶剂的监控及其分析方法

当药品中所含的残留溶剂水平高于安全值时，对人体或环境将产生危害。对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。本文详细介绍了各国药典对残留溶剂控制标准的沿革、残留溶剂分析方法的沿革，并对近年来残留溶剂分析方法的新进展进行了综述。最后，作者根据本课题组的相关研究成果，对残留溶剂测定专家系统的应用前景进行了展望。     

FTIR法用于药品检出菌与药品微生物检验洁净室环境菌的相关性考察

应用FTIR法对药品检出菌与微生物检验洁净室环境菌进行相关性考察，通过临界匹配值法和聚类分析法比较药品检出菌与环境菌FTIR图谱的相似性；构建了洁净室环境菌的FTIR光谱谱库，确定了快速判断药品检出菌是否为环境菌污染的指标，为药品无菌检查一次性报告的准确性提供了保证，并可以实现对洁净室环境微生物的动态监控；方法简便、准确、快捷，易于在药品微生物控制中推广。     

头孢哌酮钠结晶工艺改进

优化了头孢哌酮酸和碳酸氢钠的成盐、析晶等工艺条件,制备了头孢哌酮钠。新工艺收率高,产品经粉末X-射线衍射证明为三斜晶,热稳定性和引湿性实验证明与原工艺产品（单斜晶）比较,稳定性好。     

动物及健康人肠道共生的大肠埃希菌耐药性及产生原因分析

目的了解目前动物和人肠道共生的大肠埃希菌耐药性,分析其产生的原因。方法从甘肃、湖北、北京、山东、四川等地相对封闭的养殖场及养殖场附近的健康人群采集鸡、猪、鱼、人粪便样本,分离大肠埃希菌。用AP I20E鉴定条鉴定怀疑为大肠埃希菌的菌种,采用KB纸片法检测生化鉴定为大肠埃希菌的菌株的耐药性,利用WHONET 5.3软件进行药敏试验数据分析。用脉冲场凝胶电泳技术检测具有相似耐药谱型的大肠埃希菌菌株间的同源性。结果①共收集571株大肠埃希菌,其中从海水养殖鱼类和淡水养殖鱼类分离31株,另从海水养殖鱼类和淡水养殖鱼类分离嗜水气单胞菌株57株;②来源鸡的大肠埃希菌对所有检测的抗菌药物的耐药率最高;③除β-内酰胺类抗生素和阿米卡星外,鸡、猪和人来源菌株的耐药率表现为高、中、低现象,对老的一些抗菌药物和喹诺酮类抗菌药物尤其明显;不同地区分离株的耐药性也有较大的差异;④本次调查首次在国内养鸡场发现产ESBL大肠埃希菌,并且非常多见;⑤嗜水气单胞菌和大肠埃希菌的耐药性有较大的差异,47株耐药谱型相近的菌株中发现了三组基因水平同源性菌株(相似度大于95%)。结论①从不同地区、不同种类动物分离菌株的耐药性不同,与抗生素的使用情况相关。目前我国家禽养殖业滥用喹诺酮类和β-内酰胺类尤其是三代头孢菌素类抗生素的现象较为普遍,应该加以严格控制;②不同菌种的生物学特性不同,导致耐药性不同;③同源性分析发现耐药菌株可在同一种类动物间传播,不同类动物的大肠埃希菌之间可能存在耐药基因的水平传播;④应当加强养殖动物分离的大肠埃希菌耐药性监测。     

“中国药典2005年版抗生素品种色谱柱推荐系统”的建立与应用

目的：建立“中国药典2005年版抗生素品种色谱柱推荐系统”（简称“色谱柱推荐系统”）。方法：中国药品生物制品检定所（简称中检所）选择抗生素品种，色谱柱公司筛选色谱柱并优化色谱方法，中检所最终复核，对色谱柱的适用性进行了研究，并将相关实验结果以网络型数据库的方式公布。结果：在网址（http：／／www．antibiotic．cn／columnt．htm）建立了“中国药典2005年版抗生素品种色谱柱推荐系统”。结论：收载了多个色谱柱公司提供的色谱图，为使用单位选择色谱柱提供了方便，拓宽了应用范围。     

简化注射用头孢菌素无菌检查法的探讨

目的:完善头孢菌素类药物注射剂的无菌检验方法标准。方法:以7种不同代注射用头孢菌素为例,通过对阳性对照菌,冲洗量及青霉素酶的加入顺序等条件的选择,建立了无菌检查方法。结果:不同代头孢菌素因抗菌谱的差异,对不同验证菌株的敏感性显著不同;无菌检查法必须建立在验证试验的基础上。结论:头孢菌素无菌检查方法的验证菌株可由目前2005年版中国药典规定的5株简化为2株,并从中选择最敏感的菌株作为无菌检查中的阳性菌株,即可保证无菌检查方法的有效性。     

加替沙星微生物限度检查方法的建立

目的:完善加替沙星微生物限度检查方法。方法:采用薄膜过滤并在培养基中加入中和剂(0.1 mol·L~(-1)的硫酸锰溶液)的方法,去除加替沙星的抗菌活性。结果:本方法满足中国药典2005版验证试验的基本要求。5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对加替沙星最敏感,可作为加替沙星微生物限度检查方法的质控菌株。结论:该方法可作为加替沙星口服制剂的常规微生物限度检查方法。     

头孢唑林钠水合物新晶体及其理化特性的研究

头孢唑林钠(cefazolin sodium)是目前临床中最常用的半合成头孢菌素,其与水分子等作用可形成α型(含5分子结晶水)、β型(含3/2分子结晶水)和γ型(含1分子结晶乙醇)等晶体[1],但目前仅有少量文献对其晶体结构进行探讨[2～4].     

判断无菌检查阳性结果有效性的实验探讨

目的:探讨通过有效的实验手段帮助判断无菌检查阳性结果检出菌的来源,进而更客观地判断检验结果的有效性。方法:采用显微镜镜检、细菌鉴定、细菌 FTIR 相似性分析等方法,结合实验人员对进场、清场、检查等实验过程的回顾综合判断。结果:可以帮助实验人员发现实验过程中可能的不合理环节,判断实验检出菌的来源。结论:有助于客观地确定无菌检查阳性结果的有效性。     

β-内酰胺抗生素聚合物分析技术的展望

控制β-内酰胺抗生素中聚合物的含量是减少临床中过敏反应的有效措施.目前国内普遍采用的质控方法仍是Sephadex G10凝胶色谱系统;近年来不断发展的高效凝胶色谱系统,逐渐克服了Sephadex G10凝胶色谱系统的弱点,拓展了固有的质控范围;而随着人们对β-内酰胺抗生素聚合物结构的不断认识,也逐步完善着对β-内酰胺抗生素聚合物的控制理念;采用HPLC分析方法,利用指针性杂质控制β-内酰胺抗生素聚合物的含量,将在未来的药品质量控制中成为主流.