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41.
摘要:目的:观察RNAⅢ抑制肽衍生物RIP1183对SD大鼠、Beagle犬的急性毒性反应和对豚鼠过敏反应。方法:SD大鼠和Beagle犬随机分为RIP1183给药组和对照组。SD大鼠尾静脉注射RIP1183,单次剂量为50 mg·kg-1,间隔4~5 h,连续2次总剂量为100 mg·kg-1,对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液,给药后连续14 d观察RIP1183对大鼠的毒性作用。Beagle犬静脉注射RIP1183,最大给药剂量为50 mg·kg-1,对照组给予等体积的0.9%氯化钠注射液,给药后连续14 d观察RIP1183对Beagle犬的体质量、体温、摄食量、血清生化指标、血液学指标、眼科检查和心电图的影响。采用豚鼠全身主动过敏实验,Hartley豚鼠随机分为阴性对照组(0.9%氯化钠注射液)、阳性对照组(牛血清白蛋白V)、RIP1183低(9.3 mg·kg-1、高(18.6 mg·kg-1)剂量组,每组6只。动物致敏腹腔注射给药3次,激发静脉注射给药2次,激发给药后观察动物是否出现过敏反应。结果:给予RIP1183后,SD大鼠外观、行为活动、饮食等均未见明显异常,体质量增长正常,结束时全部存活,大体解剖未见肉眼可见变化。Beagle犬给药后,其体质量、体温和摄食量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其他各项指标均无异常。阳性对照组豚鼠在激发后出现过敏症状,RIP1183各剂量组豚鼠激发后未见明显异常和过敏反应症状。结论:SD大鼠和Beagle犬分别静脉给予100 mg·kg-1和50 mg·kg-1?RIP1183后均无异常反应亦无死亡;豚鼠的RIP1183过敏反应为阴性。 相似文献
42.
离体豚鼠输精管标本平衡90min后,施以电场刺激(1ms,500个脉冲,30Hz 50mA)2次(S_1和S_2),每次间隔10min,并记录标本收缩幅度。以S_2/S_1比值作为评价试药的指标。对照组S_2/S_1为1.02±0.15。在施以S_2前10min给予αMeHA(10~(-7)),可明显抑制S_2诱发的收缩,使S_2/S_1比值降至0.75±0.12(P<0.01)。 相似文献
43.
采用豚鼠离体右心房标本观察内源性组胺对心交感神经冲动传递的影响。以组氨酸1umol·L ̄(-1)温育右心房标本以增加心肌组胺的合成,1h后施以电场刺激。心房肌正性变力效应较正常降低26%。雷尼替丁(1umol·L ̄(-1))和氯苯吡胺(1pmol·L ̄(-1))对上述抑制效应无影响。H_3受体拮抗剂布立马胺可浓度依赖性地拮抗上述效应。H_3受体激动剂(R)-a-甲基组胺则可抑制布立马胺的作用用肥大细胞脱颗粒剂化合物48-80温育标本15mh。可使电场刺激诱发的正性变力效应增强75%。结果提示。内源性组胺可能通过交感神经末梢突触前膜组胺H_3受体,参予去甲肾上腺素释放的负调节。 相似文献
44.
阳离子脂质纳米粒具有安全、高效和粒径可控的优点,现已成为核酸药物体内外递送载体的研究热点。该纳米粒的重要组分为阳离子脂质,其中以1,2-二亚油酸-3-二甲基氨丙烷(DLinDMA)及其衍生物为代表的新型材料,因递药效能高,生物相容性好而受到广泛关注。本文介绍了此类阳离子脂质的结构及特点,并对DlinDMA纳米粒的构造、药物递送机制和临床应用进行了综述。 相似文献
45.
目的:观察桂皮醛对血小板聚集和血栓形成的影响。方法:实验于2005-07/11在第四军医大学药学系药物研究所实验室完成。①体外血小板聚集实验:制备大鼠洗涤血小板,观察0.15,0.30和0.60mmol/L桂皮醛对胶原蛋白(100mg/L)和凝血酶(3U/mL)诱导的大鼠体外血小板聚集的抑制作用。桂皮醛购自中国医药集团上海化学试剂公司,纯度>98%。②出、凝血时间测定及胶原蛋白-肾上腺素诱发体内血栓形成实验:取BALB/c小鼠60只,随机分成6组(n=10),生理盐水组灌胃生理盐水;阿司匹林组灌胃阿司匹林100mg/kg为阳性对照;还设置桂皮醛灌胃(250,500mg/kg)和腹腔注射(50,100mg/kg)4个剂量组。所有动物每天给药1次,10μL/g,连续11d。第10天给药后1h采用断尾法和玻片法测定小鼠出血、凝血时间;第11天给药后1h观察小鼠尾静脉注射胶原蛋白(3.57mg/kg)-肾上腺素(0.143mg/kg)混合血栓诱导剂后5min内的存活率。③动-静脉旁路血栓形成实验:SD大鼠48只,随机分为6组(n=8),生理盐水组灌胃生理盐水;阿司匹林组灌胃阿司匹林80mg/kg为阳性对照;桂皮醛分为灌胃200,400mg/kg组和腹腔注射40,80mg/kg4个剂量组。所有动物每天给药1次,10μL/g,连续10d。末次给药后1h测定动-静脉旁路丝线上的血栓湿质量。结果:小鼠60只和大鼠48只全部进入结果分析。①桂皮醛能够明显抑制胶原蛋白和凝血酶诱导的大鼠体外血小板聚集,并呈剂量依赖性,与对照组比较差异显著(P<0.05,0.01)。②桂皮醛显著延长小鼠出、凝血时间,与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。③胶原蛋白-肾上腺素诱发性小鼠肺动脉栓塞存活率:生理盐水组为10%,阿司匹林组为80%,桂皮醛各剂量组为70%~100%。④动-静脉旁路丝线上的血栓湿质量:阿司匹林组和桂皮醛各剂量组均低于生理盐水组(P<0.01);桂皮醛各剂量组对大鼠血栓的抑制率范围为30%~43.4%。结论:桂皮醛体外能够明显抑制胶原蛋白和凝血酶诱导的大鼠血浆中血小板的聚集;体内能够显著延长小鼠断尾后的出、凝血时间,减轻大鼠动-静脉旁路丝线上血栓的质量。提示桂皮醛具有明显抗血小板聚集和体内抗血栓作用。 相似文献
46.
药理学是医学专业和药学专业学生必修的一门基础课程,其内容枯燥繁杂、难学难记.在药理学教学中,应将多种教学方法有机结合、灵活应用,才能充分调动学员学习的积极性,以获得最佳的教学效果. 相似文献
47.
核基质MINT N端片段(365~1084aa)相互作用蛋白的筛选及鉴定 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:确定核蛋白MINT(Msx2-interacting nuclear target Protein)的功能及作用机制. 方法:利用酵母双杂交的方法,以MINT N端第365~1084位氨基酸(MINT-F2)为诱饵用酵母双杂交法筛选小鼠胚胎9日的cDNA文库. 用诱饵质粒和文库先后转化酵母宿主后,对1.0×108个酵母克隆进行营养筛选和β-半乳糖苷酶筛选,获得128个阳性克隆. 并提取质粒进行酶切鉴定,将获得的4个非重复克隆并进行序列分析. 结果:筛选出4个与MINT-F2相互作用的蛋白,它们分别是:67 ku层黏连蛋白受体,,2个16 S核糖体RNA,精氨酰-tRNA合成酶. 结论:成功筛选出与MINT-F2相互作用的蛋白,为进一步研究MINT的功能及作用机制打下基础. 相似文献
48.
目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征. 相似文献
49.
目的建立重组人胰高血糖素样肽前药(prodrug of recom binant human GLPs,Pro-rhGLPs)的表达、纯化方法,研究Pro-rhGLPs对体内血糖水平及血清胰岛素水平的影响。方法采用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG,0.01mmol·L-1)诱导原核表达系统E.coli BL21(DE3)/pET32a(+)-hGLPs表达Pro-rhGLPs,12%SDS-PAGE检测蛋白表达量,Ni-NTA亲和层析纯化Pro-rhGLPs,应用Westernblot在体外观察前体药物的活性分子释放过程。在C57BL/6小鼠上进行葡萄糖耐量实验检测其生物学活性,不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。在糖尿病db/db小鼠上观察其降糖作用。结果所构建的Pro-rhGLPs原核表达系统中,Pro-rhGLPs表达量约为细菌总蛋白的50%。纯化得到的蛋白纯度达到95.43%,并且可以在特异性酶作用下缓慢降解,释放出多个胰高血糖素样肽1(GLP-1)分子。纯化的Pro-rhGLPs呈剂量依赖性降低血糖浓度,同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-rhGLPs的降糖作用较GLP-1作用更强。结论建立了Pro-rhGLPs高效表达、纯化方法,获得了高纯度Pro-rhGLPs,对糖尿病小鼠具有明显的降血糖作用。 相似文献
50.