肾移植2508例次临床总结

目的总结肾移植的临床经验,探讨影响移植术后人／肾存活的因素,提高长期存活率。方法回顾性总结1979年1月～2008年6月2508例次肾脏移植资料,分析患者术前状况、组织配型、群体反应性抗体（PRA）、供肾的切取、灌注、热冷缺血时间、植肾技术、术后并发症的发生、不同免疫抑制剂方案、再次移植等因素对移植效果及人／肾存活率的影响。结果①移植效果：总体人／肾存活率81．4％／76．3％;近10年来,1、5、10年人／肾存活率（%）分别为：96．5／93．2、88．6／81．6和74．7／71．3;186例活体亲属供者随访均健康存活,受者1年人／肾健康存活率98．5％／95．5％;②排斥反应：超级排斥反应发生率0．7％,急性排斥反应（AR）发生率13．7％,近十年来急性排斥反应（AR）发生率7．4％;③术后并发症：发生各种感染787例,急性肾小管坏死（ATN）275例,药物毒副作用590例,肾动脉及肾破裂19例;晚期输尿管梗阻39例,恶性肿瘤28例;④死亡原因：前三位的分别是感染占47．3％,心脑血管并发症占34．8％,肝功能衰竭占10．9％。结论充分的术前准备、良好的HLA配型、加强PRA检测是提高存活率的基础;高质量的供肾和娴熟的移植技术是肾移植成功的重要保证;科学、合理、个体化的应用免疫抑制剂是移植后治疗的重点,环孢素A（CsA）或他克莫司（FK506）、霉酚酸酯（MMF）、泼尼松（Pred）三联是目前首选的免疫抑制治疗方案。加强感染的早期监测、预防性治疗是术后早期治疗的另一关键．加强患者的随访,提高患者的依从性,对指导肾移植受者长期存活具有重要价值。     

肾移植后不同免疫抑制方案的效果及不良反应的临床分析

Objective To summarize the incidence and treatment experience of the effectiveness and adverse reactions of the different immunosuppressive protocols and to increase the long-term survival rate in kidney recipients. Methods Single-center retrospective analysis was performed on 3102 cases of kidney transplant recipients in effectiveness and adverse reactions of different immunosuppressive protocols. The immunosuppressive protocols were as follows: CsA + Aza + Pred,low dose CsA + MMF + Pred, low dose Tac + MMF + Pred, low dose CsA + SRL + Pred, and low dose Tac+ SRL+ Pred. Results The 1-, 5-, 10-year survival rate of patients/kidney in low dose CsA + MMF + Pred protocol was higher than that in CsA + Aza + Pred protocol. The incidence of adverse reactions, such as hypertension, hyperuricemia, kidney and liver toxicity, and leukopenia was significantly lower, but the incidence of diarrhea was significantly higher in CsA + MMF + Pred protocol than in CsA + Aza + Pred protocol (all P＜0. 01). The incidence of hyperglycemia was significantly higher (P＜0. 05), and that of hairy and gingival hyperplsia was significantly lower (P＜0. 05) in low dose Tac+ MMF+ Pred than in low dose CsA+ MMF+ Pred protocol. The incidence of hyperlipidemia in low dose CsA (or Tac)+ SRL + Pred was significantly higher than in CsA (or Tac)+ MMF+ Pred protocol (P＜0. 05). The incidence of hirsutism in low dose Tac + SRL + Pred was significantly lower than that in CsA + SRL + Pred protocol (P ＜ 0. 05). The incidence of hyperglycemia in low dose Tac + SRL + Pred was significantly higher than that in low dose CsA + SRL + Pred protocol. Conclusion The triple drug protocol with a low dose of CsA (or Tac)+ MMF+ Pred significantly improved the survival of renal transplant recipients and graft, and reduced the incidence of adverse reactions, especially Tae + MMF + Pred protocol. Adjustment of the immunosuppressant dosage and protocol, improvement of eating habits, exercise, reduction of blood pressure, reduction of blood lipid, and control of blood glucose were particularly important in preventing and controlling adverse reactions during kidney transplantation.     

肾移植术后上尿路梗阻14例临床诊治体会

目的探讨肾移植术后上尿路梗阻的诊断及处理。方法回顾总结2000—2006年我院1090例肾移植患者中的14例移植后上尿路梗阻患者，其中输尿管膀胱吻合口狭窄9例，6例行膀胱输尿管二次吻合手术，1例移植肾周感染输尿管末段坏死采用移植肾近端新鲜存活输尿管与自体输尿管吻合，1例采用膀胱肌瓣代移植输尿管，1例采用输尿管镜下气囊扩张后放置双J管。出血相关性梗阻、输尿管扭曲和输尿管结石所致梗阻5例，均行开放手术。结果14例肾移植术后上尿路梗阻患者中2例切除移植肾，其余各例患者经开放手术及腔镜处理均成功挽救移植肾功能。再次手术后随访0．5—1年，血肌酐68-155μmol／L，B超未见移植肾扩张积水加重。结论新上尿路梗阻是肾移植术后常见亦是较为棘手的外科并发症，多数和外科手术操作有关，可以通过提高手术技巧避免。一旦发生上尿路梗阻，应根据梗阻原因采取相应的治疗方法及时处理。     

肾移植患者外周血淋巴细胞穿孔素的表达

目的：探讨外周血淋巴细胞(PBL)免疫标记物穿孔素在移植肾急性排斥反应(AR)诊断方面的价值。方法：选肾移植手术后近期稳定患者30例,AR18例,肾移植手术后长期稳定患者10例和健康对照组20例,应用聚蔗糖-泛影葡胺密度梯度离心法分离PBL,免疫细胞化学ABC法检测PBL中穿孔素表达。结果：AR患者PBL穿孔素表达阳性率明显高于肾功能近期与长期稳定组(60．95％ vs 16．66％)．并且穿孔素表达出现的时间可比AR的临床表现出现早2—3d,AR时应用甲基强的松龙冲击治疗可显著降低PBL穿孔素阳性细胞数。结论：穿孔素是一种有价值的AR标志物,对PBL中穿孔素表达的动态检查有助于早期诊断肾移植术后可能发生的AR。     

沉默组织因子重组腺病毒的构建和胰岛中沉默效果检测

目的 构建复制缺陷型重组腺病毒介导短发夹RNA(shRNA):干扰组织因子(TF)在胰岛表达.方法 设计并合成四对单链寡核苷酸(ss oligo),经变性退火为双链寡核苷酸(ds oligo)插入穿梭质粒pENTR/U6载体,测序正确后经脂质体介导入成人胰岛,通过实时定量RT-PCR方法筛选对TF沉默效果最佳穿梭质粒pENTR/U6-shRNA,然后与腺病毒骨架质粒行同源重组.筛选出正确重组子,用293A细胞包装出表达TF-shRNA的复制缺陷型重组腺病毒并测定其病毒滴度.通过实时定量RT-PCR腺病毒沉默TF效果予以检测.结果 测序结果提示所构建的pENTR/U6-shRNA质粒正确,并从四对ds oligos筛选出对组织因子沉默效果最佳的穿梭质粒pENIR/U6-shRNA,经同源重组后成功构建了介导shRNA-TF复制缺陷型重组腺病毒.转染胰岛后,通过实时定量RT-PCR方法检测发现shRNA-TF腺病毒感染胰岛后对TF mRNA的沉默效果4 d后达最佳效果,为54.29%(P＜0.05 vs NC).结论 成功构建的介导shRNA复制缺陷型重组腺病毒可以体外抑制胰岛细胞中组织因子的表达.     

尿趋化因子IP-10和Fractalkine在移植肾急性排斥反应早期诊断中的应用

背景：相关研究已证实,趋化因子IP-10、Fractalkine在器官移植后急性排斥反应过程中发挥着重要的作用。目的：检测尿液中IP-10和Fractalkine水平变化,并结合肾组织活检病理,探讨尿液中IP-10和Fractalkine在移植肾急性排斥反应早期诊断中的意义。方法：106例同种异体肾移植患者,根据移植后临床表现、实验室检查及肾穿刺组织病理学检查结果,分为急性排斥反应组（n=16）和非急性排斥反应组（n=90）;另选择健康志愿者作为正常对照组。用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿IP-10和Fractalkine浓度变化。结果与结论：急性和非急性排斥反应组患者在移植后的尿IP-10及Fractalkine的表达水平均较移植前明显升高,但非急性排斥反应组在移植后7d呈下降趋势,至第11天降至移植前水平,而急性排斥反应组则持续高表达,IP-10在移植后第1天和Fractalkine在移植后第3天即与急性排斥反应组比较,差异有显著性意义（P〈0.05）。提示,肾移植后尿液中IP-10和Fractalkine水平的检测对于急性排斥反应发生的早期诊断和早期治疗具有重要意义。     

肾移植术后重症肺部感染两种治疗方案的比较

目的 :提高肾移植术后重症肺部感染的治疗水平。方法 :6 3例肾移植术后重症肺部感染患者依抗细菌方案的不同分为A、B两组 ,A组抗生素由高档到低档 ,B组与之相反 ,其余治疗不变。结果 :A组治愈率、ARDS救治成功率为 87.9%、76 .9% ,B组为 5 6 .7%、12 .5 % ;治疗中发展为ARDS、混合感染及多器官感染的例数A组为 2例、4例、4例 ,B组为 7例、10例、13例 ;A组住院天数 ( 31± 7)d ,住院费用 ( 7.3± 2 .2 )千元 ,B组为 ( 5 3± 9)d和 ( 13.9± 5 .7)千元。两组相差显著。结论 :肾移植术后重症肺部感染的治疗A方案优于B方案。     

重组腺病毒介导CD40L和CTLA4Ig的共表达和对人混合淋巴细胞反应的抑制作用

CD40／CD40L和B7／CD28是两条重要的共刺激通路，在T淋巴细胞活化过程中提供共刺激信号，在自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生、发展过程中起重要作用，干预其相互作用，可有效地预防和治疗自身免疫性疾病和排斥反应。本研究基于我们构建的重组腺病毒CIMOL-IRES-CTLA4Ig，观察其体外的共表达情况和对人外周血混合淋巴细胞反应（MLR）的作用。     

"ONE-STITCH"技术在肾移植手术中的应用

目的 探讨"ONE-STITCH"技术在肾移植膀胱输尿管吻合手术中的临床应用.方法 对比总结我中心在2002年1月至2004年12月肾移植手术膀胱输尿管吻合时324例病人应用常规膀胱粘膜下隧道式吻合(内置J型支架管)同121例病人应用"ONE-STITCH"技术(无J型内支架管)的优劣.结果 应用常规膀胱粘膜下隧道式吻合的病人,均在术后需拔除支架管.时间不定;15例病人术后出现肉眼血尿(4.6%),46例病人出现尿路感染(14.2%,P＜0.05),6例病人因出血严重出现尿路梗阻,4例再次手术清除膀胱内血块,吻合膀胱输尿管;2例患者因肾盂输尿管出血严重而摘除移植肾;17例病人术后早期发生漏尿,放置导尿管引流2周后愈合;而应用"ONE-STITCH"技术行膀胱输尿管吻合的病人7例病人出现尿路轻微感染(5.78%),3例术后早期漏尿,但23例术后出现肉眼血尿(19%,P＜0.05),随访6个月-1年,输尿管通畅无狭窄、无肾积水.结论 在膀胱输尿管吻合手术中应用"ONE-STITCH"吻合技术方便、省时、可靠、经济,术中无需放置输尿管内支架管,减少了病人的痛苦及术后的并发症,但手术中需注意处理好输尿管残端.     

Clinical application of sirolimus in renal post-transplant patients

Objective:To investigate the clinical application of sirolimus (SRL) in renal post-transplant which included sirolimus in place of mycophenolate mofetil. Their clinical course was evaluated during the first 6 months after surgery. Maintenance immunosuppression included sirolimus, corticosteroid and cyclosporine. Sirolimus dosing was initiated at 6 mg on the first day, from then on 1.2-1.5 mg as a single daily dose and adjusted to maintain the levels at 5-15 ng/ml. 25 cases were treated with SRL combined group). Results: Patients‘ graft survival rate was 100％. There was no significant difference in average serum creatinine level and incidence of acute rejection between SRL group and MMF group[10.0％ (2/20)vs 11.4％ (4/35), P＞0. 05]. During the follow-up period, the incidence of side effect was similar in SRL group or MMF group, except for hyperlipidemia in SRL group. Sirolimus was discontinued in 5 patients for adverse events predominantly for numbness of oral lip, delayed renal allograft function, poor wound healing, liver or kidney function injury and pneumonitis. Conclusion: Early outcomes with sirolimus were acceptable with 100％ graft survival and 10. 0％ incidence of acute rejection. However, because of adverse events including poor wound healing and pneumonitis, the immunosuppression regimen of SRL combined with low dose of CsA has been limited to clinical application in some degree in early transplant recipients. As one of therapeutical choices, it has been a long way to investigate SRL in clinical extension.