HPLC-MS测定人血浆中格列本脲的浓度及不同剂量格列本脲的药物动力学

目的建立血浆中灵敏的格列本脲HPLC-MS测定法,研究不同剂量格列本脲片在正常人体的药物动力学。方法以格列美脲为内标,血浆样品经乙醚萃取后,经MACHEREY-NAGEL C18柱分离,采用质谱检测器检测,18名健康受试者采用随机交叉,单剂量口服格列本脲片2.5 mg或10 mg后测定其血药浓度,研究不同剂量格列本脲的药物动力学。结果格列本脲与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定。在0.51-852μg·L^-1格列本脲浓度与峰面积比的线性关系良好,最小可定量浓度为0.51μg·L^-1,回收率为100.68%-108.7%,日内RSD为2.1%-3.4%;日间RSD为1.9%-4.9%。单次服用格列本脲片2.5 mg或10 mg后AUC0→48分别为（533.5±247.0）h·μg·L^-1和（1 982.9±893.1）h·μg·L^-1,Cmax分别为（94.1±19.1）μg·L^-1和（349.6±82.9）μg·L^-1,tmax分别为（1.90±0.40）h和（1.9±0.4）h,t1/2为（10.2±4.4）h和（9.4±1.8）h。结论HPLC-MS方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于小剂量格列本脲在人体内药物动力学研究。单次给予格列本脲2.5 mg·次^-1或10 mg·次^-1,其人体内的药物动力学规律无明显改变。     

自由基及bFGF对视网膜缺血再灌注损伤的影响

目的探讨自由基在大鼠视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)中的损伤机制及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF )对其干预治疗作用.方法采用升高眼内压的方法建立大鼠视网膜缺血-再灌注模型,并将48只大鼠随机分为正常组、缺血组、治疗组.在再灌注后1h,6h,12h,24h,72h时段分别应用酶化学检测大鼠视网膜中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的改变.结果视网膜缺血-再灌注损伤后MDA及SOD 含量在早期即有变化,在再灌注后1h视网膜组织MDA含量已有轻度升高,而SOD含量则轻度降低,在随后的再灌注过程中,视网膜组织MDA含量逐渐升高,而SOD含量则逐渐降低,其MDA升高与SOD降低呈平行关系,至24h达到高峰,但在再灌注后72h时段,MDA已有一定回落,而SOD则有一定回升,但与正常视网膜组织仍有明显差异,而在再灌注6h以后,缺血组与治疗组相比较,其 MDA及SOD含量差异均有统计学意义(P<0.05).结论自由基可能在视网膜缺血再灌注损伤中起到重要作用,bFGF可通过抑制自由基的产生达到对视网膜缺血再灌注损伤的治疗作用.     

地红霉素肠溶颗粒在健康人体的生物利用度及药动学

目的:建立正常人血浆中红霉胺HPLC-MS测定法,研究地红霉素两种肠溶制剂的人体生物利用度和药动学.方法:以克拉霉素为内标,血浆样品碱化后用乙酸乙酯萃取,经Thermo Hypersil-Hypurity C18柱(150 mm×2.1 mm,5 μm)分离,以MS检测器检测.采用二周期随机交叉试验设计,将18名健康男性志愿者随机等分成两组,分别单剂量口服0.5 g地红霉素肠溶颗粒剂(试验制剂T)或地红霉素肠溶片(参比制剂R).结果:红霉胺与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定.红霉胺浓度在3.1～736 μg/L范围内与峰面积比线性关系良好,最小可定量浓度为3.1 μg/L.回收率为97.0%～99.1%(n=5),日内RSD为4.0%～9.9%(n=5);日间RSD为4.4%～11.2%(n=15).T与R的Tmax分别为(2.6±0.7)h、(2.6±0.8)h;Cmax分别为(339.4±118.1)μg/L和(360.8±139.5)μg/L;AUC0→144分别为(3 225.0±986.5)μg·h/L和(3 188.2±1057.9)μg·h/L;T1/2分别为(44.7±3.5)h和(42.6±5.9)h.与参比制剂相比,试验制剂的相对生物利用度为(103.1±17.5)%.药动学参数经多因数方差分析显示周期间与制剂间差异均无统计学意义(P＞0.05),双单侧t检验表明接受T与R生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内.结论:T与R为生物等效制剂.     

脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病48例疗效观察

目的探讨脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法收集我院2003年1月-2005年6月期间住院的应用脑苷肌肽治疗的HIE病例48例，与2000年1月～2002年10月期间住院的应用高压氧治疗的HIE病例56例进行疗效对比。结果两组疗效差异显著，观察组优于对照组。结论脑苷肌肽中有效成分可促进损伤的神经组织再生和修复，有效治疗新生儿缺氧缺血性脑病。     

利用MMDL评价尼麦角林胶囊人体生物利用度

 目的建立测定人血浆中1-甲基-10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇(MMDL)浓度的高效液相色谱法,并以MMDL体内的水平为指标研究尼麦角林胶囊的人体生物利用度。方法以二氯甲烷-异丙醇(9∶1)为萃取液,美索巴莫为内标,血浆样品经液-液萃取浓缩后,经Diamonsil C₁₈柱分离,以乙腈-20 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液(22∶78)为流动相,在225 nm波长处检测。18名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量po60 mg受试制剂或参比制剂,不同时间点采血,用HPLC测定血浆中MMDL,比较二者生物利用度。结果MMDL和内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在浓度为1.7～207μg·L^-1内,MMDL浓度与峰面积比线性关系良好,方法回收率为91.7%～101.8%,日内、日间RSD分别小于9.7%(n=5)、11.6%(n=15)。单剂量po受试制剂或参比制剂60 mg后,MMDL的ρ_max分别为(97.9±54.6)和(103.0±60.5)μg·L^-1;t_max分别为(1.2±0.4)和(1.2±0.4)h;t_1/2分别为(3.7±2.6)和(4.4±3.0)h;AUC_{0→12 h}分别为(283.7±218.4)和(305.3±244.6)μg·h·L^-1。相对生物利用度为(93.8±6.4)%。结论此方法灵敏、简便、准确度高,可用于尼麦角林体内过程研究。国产尼麦角林和国外产品的体内过程无显著性差别,两者为生物等效性制剂。     

2种头孢拉定颗粒剂的生物等效性

目的 研究2种头孢拉定颗粒剂的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法 18名健康受试者随机交叉单剂量口服2种颗粒剂0．5g后，经不同时间点取血，血浆样品采用新建立的HPLC法测定，研究两者的生物利用度。结果 头孢拉定颗粒A和B的Cmax分别为（21．18±4．01）、（21．05±3．41）μg·mL^-1；tmax分别为（0．54±0．13）、（0．54±0．10）h；AUC0～5分别为（24．84±4．71）、（24．89±4．19）μg·h·mL^-1；AUC0～∞分别为（25，40±4．86）、（25．63±4．37）μg·h·mL^-1；t1′2别为（0．72±0．21）、（0．76±0．56）h。方差分析结果表明2种颗粒剂的参数之间没有显著性差异，头孢拉定颗粒A的相对生物利用度为（99．8％±11.4％）。结论 2种头孢拉定颗粒剂具有生物等效性。     

HPLC测定苦参药材中苦参碱和氧化苦参碱的含量

目的：建立用HPLC同时测定苦参药材中苦参碱和氧化苦参碱的含量测定方法。方法：用氨基键合柱，以乙腈-3％磷酸溶液-无水乙醇（80：10：10）为流动相，检测波长：220nm。结果：苦参碱在0．050-0．61μg范围内有良好的线性关系，氧化苦参碱在0．372-4．464μg范围内有良好的线性关系。结论：山西黎城、山西左权、山西临汾和陕西太白苦参药材中氧化苦参碱含量较高，均大于3．0％，各地药材的苦参碱含量差异不大。     

组织胚胎学实验教学的改革与思考

<正>组织胚胎学是研究机体的微细结构、相关功能及人体发生发育的一门学科,属于形态学范畴,是一门重要的医学基础课程。它与解剖学、生理学、病理学和临床医学课程关系密切。学好这门课程对今后的学习、科研和临床工作都有着非常重要的作用[1]。组织胚胎学以形态学知识为主,内容相对固定,名词术语繁多,知识抽象乏味,空间立体结构难于理解,学生普遍反映难学。在实验课上,通过     

小麦纤维素颗粒对功能性便秘患儿肛门直肠压力的影响

目的探讨小麦纤维素颗粒对学龄期功能性便秘患儿的疗效。方法选择2009年9月至2011年2月就诊的48例学龄期功能性便秘患儿,予小麦纤维素颗粒口服治疗3周,观察疗效;并于治疗前后检测直肠肛门压力。另选择10例健康正常儿童作为对照组观察。结果 48例功能性便秘患儿服用小麦纤维素颗粒后,43例便秘症状消失或改善,总有效率89.58%。48例便秘患儿治疗前的直肠感知阈值及直肠最大阈值明显高于正常对照儿童,差异有统计学意义(P<0.05);36例便秘患儿完成治疗前后直肠肛门测压检查,治疗前后的肛管静息压及肛管最大缩榨压差异无统计学意义(P>0.05);治疗后的直肠感知阈值较治疗前降低,直肠最大容量阈值也较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小麦纤维素颗粒可降低肛门直肠压力,可用于学龄期儿童功能性便秘的治疗。