儿童肾小球性血尿321例临床与病理分析

血尿为儿童时期一常见症状,其发病率位居小儿泌尿系统疾病的第四位,绝大多数儿童血尿的病因是肾小球疾病(肾小球性血尿)。本院自1985年1月～2002年12月收治以血尿为首发及主要症状的患儿428例,381例临床拟诊为肾小球性血尿,其中321例接受了。肾活检病理检查。现对此321例肾小     

血小板活化因子介导过氧化氢诱导肾小球系膜细胞—白细 …

目的：研究过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）对肾小球系膜细胞－中性粒细胞（ＧＭＣ－ＰＭＮ）粘附的影响及其机制。     

ERK通路抑制剂对PDGF-BB诱导的大鼠系膜细胞细胞外基质合成的影响

目的:探讨ERK通路在血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质(ECM)合成中的作用.方法:将体外培养大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)分为7组:对照组;PDGF-BB刺激组(终浓度分别为10、25和50 ng/ml);PDGF-BB和ERK通路抑制剂UO126共刺激组(PDGF-BB 25ng/ml UO126 5 μmol/ml,PDGF-BB 25 ng/ml UO126 10 μmol/ml);UO126 10 μmol/ml刺激组.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和纤连蛋白(FN)mRNA的相对表达量.结果:PDGF-BB能剂量依赖性的上调 PAI-1和FN mRNA的表达(P＜0.05),同时下调MMP-2 mRNA的表达(P＜0.05).U0126则呈剂量依赖性地抑制PDGF-BB诱导的肾小球系膜细胞PAI-1和FN mRNA的表达(P＜0.05),促进MMP-2 mRNA的表达(P＜0.05).结论:PDGF-BB可能通过ERK通路作用于大鼠肾小球系膜细胞,抑制细胞外基质的降解,促进其FN的合成,从而参与肾小球硬化的过程.     

胰岛素诱导Zucker肥胖大鼠肾小球系膜细胞AP-1活化强度与基因型和鼠龄的关系:一项关于糖尿病肾损伤机制的研究

目的:研究胰岛素(INS)对体外培养的Zucker大鼠肾小球系膜细胞(GMC)中核转录因子激活蛋白-1(AP-1)活性的影响,观察INS诱导的AP-1活性的变化与Zucker大鼠鼠龄及基因型的相关性。方法:①采用Zucker肥胖大鼠(3月龄和10月龄)及Zucker瘦型大鼠(3月龄和10月龄)的4种GMC株(O3m,O10m,L3m,L10m)进行传代培养。②利用凝胶迁移率实验(EMSA)和超迁移率实验检测不同浓度及不同时相INS对Zucker大鼠GMCAP-1活性的影响,以及AP-1二聚体中c-jun和c-fos成分的变化。结果:①INS诱导后,4组GMC内AP-1活性均较对照组明显增强(F=244.53,P<0.01)。②随着INS刺激浓度增加和时间的延长,GMC内AP-1活性相应增强,0.5mg/L的INS刺激15h时,AP-1活性强度达最高峰。③INS主要激活AP-1二聚体成分中的c-jun。④O10m组AP-1的活性显著高于O3m组(q=10.72,P<0.01),L10m组AP-1的活性显著高于L3m组(q=9.88,P<0.01),O10m组显著高于L10m组(P<0.01),O3m组显著高于L3m组(q=16.37,P<0.01)。结论:INS可诱导Zucker大鼠GMC内AP-1活化,其活化方式呈时间和浓度依赖;活化强度与大鼠的基因型及鼠龄密切相关;INS对GMC内AP-1的诱导活化在Zucker肥胖大鼠晚期的肾损害中起着更为重要的作用。     

蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及机制研究

目的:研究蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及相关机制?方法:40只SD大鼠随机分成3组:正常组?模型组和蟾蜍灵组,除正常组外大鼠尾静脉一次性注射阿霉素7.5 mg/kg,1周后,蟾蜍灵组每天腹腔注射蟾蜍灵0.1 mg/kg,持续3周,每周检测24 h尿蛋白定量,治疗3周后处死所有大鼠,全自动生化检测仪检测血清白蛋白?甘油三酯等相关指标,比色法检测血清氧化应激水平,光镜和电镜观察肾小球病理改变,Western blot检测肾皮质中整合素连接激酶(ILK)蛋白的表达?结果:蟾蜍灵能够降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白和血脂水平,减轻足细胞病变,抑制过氧化反应,降低肾皮质中ILK的高表达?结论:蟾蜍灵通过保护足细胞,减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿水平,而其抵抗足细胞损伤的机制可能与其降低氧化应激水平?下调ILK蛋白的表达量相关?     

转录因子decoy基因治疗的研究进展

转录因子decoy基因治疗是近年来受到关注的一个新类型的抗基因策略(decoy策略)。向细胞内转染转录因子decoy寡核苷酸可竞争性地俘获活化的转录因子,快速、有效、靶向性地抑制转录因子的活性,从而抑制下游基因的表达,其治疗作用已经在许多疾病的动物实验研究中得到证实,并在临床治疗中得到初步应用。该文就decoy的特征、decoy策略的动物实验研究、临床研究及应用前景作一综述。     

蟾蜍灵通过调节细胞间隙连接通讯抑制PDGF-BB诱导的系膜细胞增殖

目的：探讨细胞间隙连接通讯（GJIC)在蟾蜍灵抑制肾小球系膜细胞（MC）增殖中的作用及可能的机制。方法：以体外培养的系膜细胞为研究对象,血小板衍生生长因子（PDGF-BB）诱导系膜细胞增殖,蟾蜍灵干预。MTT法测定细胞增殖,Lucifer Yellow划痕标记染料示踪技术(SLDT)观察GJIC的改变,RT-PCR法测定间隙连接蛋白(Cx) 43、45、40基因在转录水平的改变情况,激光共聚焦显微术结合Fura-3染色法测定细胞内游离钙离子（［Ca2+］i）浓度。结果：MTT结果显示蟾蜍灵能够抑制PDGF-BB引起的系膜细胞增殖（P0.05),同时伴有细胞［Ca2+］i浓度升高（P<0.01）;蟾蜍灵干预则可改善PDGF-BB引起的GJIC的抑制,下调PDGF-BB引起的Cx45和Cx40 mRNA的表达（P<0.01）,同时降低细胞［Ca2+］i浓度(P<0.01)。结论：蟾蜍灵可能通过从转录水平调节系膜细胞Cx45和Cx40的表达,降低细胞［Ca2+］i浓度,改善GJIC从而抑制系膜细胞增殖。     

儿童血浆PAF,尿Lyso—PAF的正常值

儿童血浆ＰＡＦ、尿Ｌｙｓｏ—ＰＡＦ的正常值南京医科大学附属儿童医院（２１００１１）甘卫华，姜新猷，黄文彦血小板活化因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃ－ｃｔｏｒ，ＰＡＦ）是一具有广泛生物学活性的磷脂类物质［１］，其在人类各系统疾病中的致病...     

血红素加氧酶-1在大鼠肾小球系膜细胞增殖中的作用

目的系膜细胞增殖是多种肾疾病的共同表现,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)可减轻多种疾病的肾损害,文中拟观察不同状态下大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)HO-1的表达,探讨其在系膜细胞增殖中的作用。方法大鼠系膜细胞分为对照组、蟾蜍灵刺激组、血小板衍化生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)刺激组、蟾蜍灵+PDGF-BB刺激组,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组细胞HO-1 mRNA的表达,采用Western blot技术检测细胞HO-1蛋白的表达。结果与对照组相比,PDGF-BB刺激组细胞HO-1 mRNA的表达明显减少(P<0.05),蟾蜍灵干预后可抑制PDGF-BB引起的系膜细胞HO-1 mRNA的表达下调(P<0.05),而蟾蜍灵对正常系膜细胞HO-1 mRNA的表达无影响(P<0.05)。Western blot结果显示各组细胞HO-1蛋白的表达与HO-1 mRNA的表达变化趋势一致。结论 PDGF-BB可能通过诱导大鼠系膜细胞HO-1的表达减少引起系膜细胞增殖,蟾蜍灵可抑制此作用,对系膜细胞损伤起保护作用。