原发性高血压患者尿激肽排泄量的分析

本文对43例原发性高血压住院患者的24小时尿激肽排泄量进行测定,并同63例正常健康者进行比较。前者24小时排泄量为19.2±10.7微克,后者为24.2±11.7微克,前者似低于后者,但统计处理未达显著水平(P>0.05)。与Lieberthal等报道黑人的情况相似。原发性高血压患者的24小时尿激肽排泄量与血尿素氮、血钙、血钾、尿钠及尿钾排泄量或血压水平都无明显关联;与PRA、血ATⅡ及尿醛固酮排泄量也无显著相关,与国外有些报道不一致,原因何在,有待进一步研究阐明。     

糖及脂代谢调节基因与高血压病的连锁分析

目的 观察糖、脂代谢调节基因的微卫星位点与高血压病间是否连锁,以识别高血压易感基因位点。方法 以18个糖、脂代谢调节基因附近的微卫生为标记,采用微卫生光标记－基因扫描及分型技术,对95个EH家系477名成员进行标记位点与EH表型连锁分析。统计采用GENEHUNTER软件包两点非参数连锁（NPL）分析、计算优势对数记分（Lod）值及传递不平衡检验（TDT）。结果 NPL分析及Lod值均不支持所测微卫星位点与高血压病连锁,但TDT则提示D8S261、D11S1347位点与高血压病间存在连锁不平衡（P＜0.01）。两位点附近分别有脂蛋白酶（LPL）基因和（aplA1-C3-A4）基因簇。结论 TDT提示D8S261、D11S1347两位点与高血压病间存在连锁,其位点附近基因（LPL基因及载脂蛋白基因簇）是否为高血压病相关基基值得进一步研究。     

SCN7A 基因单核苷酸多态性与原发性与原发性高血压的相关研究

目的　检测中国人电压调控钠通道 7型α亚单位基因 (sodium channel,voltage- gated,type ,alpha polypeptide,SCN7A)调控区和编码区的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs) ,并探讨其与上海汉族人群原发性高血压的关系。　方法　采用直接测序法检测基因启动子、编码区和部分内含子的序列 ,以确定中国人群中 SCN7A基因 SNPs的位置及类型。采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性及直接测序法 ,对上海汉族 96例原发性高血压患者和 96名正常血压对照者进行 SNP检测和关联研究。对所发现的 P<0 .0 5的 SNP位点 ,进一步扩大样本 (病例、对照组各 2 88例 )加以验证。结果　在 13132 bp的测序长度中 ,共发现 32个 SNP,包括启动子区 7个 ,编码区 10个 (其中改变氨基酸编码的 6个 ) ,3′非编码区 1个 ,内含子区 14个 ,其中 30个为新发现的 SNP。关联研究结果显示 SNP0 2 1在病例和对照组中的分布差异存在显著性 (P <0 .0 1) ,该 SNP多态可改变氨基酸的编码序列。　结论SCN7A基因变异可能与上海汉族人群原发性高血压相关。     

一个Liddle综合征家系上皮钠通道基因突变的研究

目的：对1个Liddle综合征家系成员进行基因突变分析。方法：1个3代均有高血压患者的家系中，1例14岁的成员临床诊断为Liddle综合征。抽取所有存活家系成员的外周血基因组DNA，PCR扩增上皮钠通道β亚单位基因（βENaC)和γ亚单位基因（γENaC)第13外显子，产物直接DNA测序进行基因突变检测。结果：βENaC基因第13外显子的DNA经双向测序显示，先证者及另两例家系成员第616号密码子均存在CCC－TCC（Pro-Ser)杂合错义突变，并且第632号密码子存在GAC－CAC（Asp-His)的变异与之连锁。对150例无关个体进行直接测序未发现GAC－CAC变异，证明这是一新的突变。其他家系成员均未发现这一基因突变，另2例基因突变的成员的临床生化检验结果符合Liddle综合征；所有家系成员中未检测到γENaC基因第13外显子的突变。结论：对临床诊断的Liddle综合征患者及其家属，进行基因突变检测有助于早期筛选出家系中的其他患者。该家系中，第632号密码子检测到一新的突变GAC－CAC（Asp-His)，通过表型分析认为这一新突变有可能与Liddle综合征有关。     

2型糖尿病伴高血压的脂代谢变化和影响因素

目的研究2型糖尿病伴高血压患者的脂代谢改变及其影响因素.方法将90例2型糖尿病伴高血压患者按蛋白尿分成正常蛋白尿组(42例)、微量蛋白尿组(33例)和大量蛋白尿组(15例);按体重指数分成正常体重组(23例)、超重组(47例)和肥胖组(20例),分别研究各组的血脂水平,加以比较分析.结果90例2型糖尿病伴高血压患者均存在程度不等的血脂异常,主要表现为血甘油三酯水平明显升高和高密度脂蛋白水平明显下降;病程长,收缩压越高、蛋白尿越严重及体重指数越大者,其血脂异常越明显.结论2型糖尿病伴高血压患者存在着不同程度脂代谢的紊乱,其异常程度与病程、血压和体重有关,应降低体重和血压,控制血脂和血糖.     

高血压病患者中超重/肥胖与血压负荷及血压变异的关系

目的 探讨超重和肥胖高血压病患者与血压变异性关系。方法 191例原发性高血压患者根据体重指数（BMI）分为正常组，超重组，肥胖组，采用24h动态血压检测方法探讨血压负荷及血压变异的特征。结果 BMI增加血压负荷和血压变异性指数均增加，与正常组相比超重组和肥胖组夜间收缩压变异（nSBPSD)增加14.10%。夜间舒张压变异（nDBPSD)增加13.15%。夜间平均动脉压变异（nMAPSD)增加15.92%。肥胖组增加更明显，分别为20.06%,17.92%,21.63%；但这种血压变异性的差异仅表现在男性。结论 超重和肥胖的高血压病患者不仅加重血压负荷，而且使血压变异性增加；这种血压变异性增加只见于男性病人，且出现在夜间。     

低浓度MNNG诱发非DNA损伤依赖的细胞信号通路

目的：研究基因组DNA损伤与细胞信号通路激活的关系以及低浓度N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)对细胞膜表面受体的影响。方珐：采用EUSA法来检测蛋白激酶A(PKA)的活性，不连续梯度密度离心法完成细胞脱核，以及免疫荧光法和激光共聚焦显微镜观察细胞表面受体聚集情况。结果：0．2μmol／L MNNG能在脱核细胞中引起PKA活性升高2．3倍，并可在5min内引起vero细胞表面生长因子受体和肿瘤坏死因子α受体的聚集；在脱核细胞中，表面受体聚集现象与在完整细胞中一样。结论：低浓度MNNG对PKA的激活和诱导细胞表面受体聚集均不依赖于基因组DNA的损伤，表明细胞信号转导通路的起源可能位于细胞膜或者细胞质中。     

一个Ⅱa型多内分泌腺瘤病家系的RET原癌基因突变研究

目的 检测一个Ⅱa型多内分泌腺瘤（MEN-Ⅱa)病家系中RET原癌基因的突变情况。方法 提取9名家系成员外周血基因组DNA，对RET原癌基因第10和第11外显子进行聚合酶链反应（PCR），PCR产物进行直接DNA测序。结果 家系中2例经病理确诊的患者存在RET原癌基因第11外显子Cys(TGC)634Gly(GGC)错义突变，另筛查出4名成员为该突变基因携带者，其中2例经B超检查发现甲状腺有新生物，1例双侧甲状腺及双侧肾上腺有新生物。1例15岁的突变基因携带者无临床表现。结论 对MEN-Ⅱa家系的基因分析证实RET原癌基因第11外显子在密码子634存在TGC→GGC突变，对MEN-Ⅱa能在基因水平作出诊断，对MEN-Ⅱa家系成员作分子遗传学分析有助于判断患MEN-Ⅱa的危险性和临床上作进一步处理。     

低浓度MNNG激活转录因子

目的 :为了进一步研究 N-甲基 - N’-硝基 - N-亚硝基胍 (MNNG)引起的非定标性突变的发生机制 ,观察了低浓度 MNNG对转录因子 NF- κB、CREB、AP- 1和 c- Myc的影响。方法 :采用分泌型碱性磷酸酶报告基因和瞬时转染实验检测转录因子活性。结果 :经 0 .2 μmol/L MNNG处理后 ,转录因子 CREB活性是溶剂对照组的 1.4倍 (P<0 .0 5 ) ,AP- 1和 NF- κB活性均为溶剂对照组的 1.3倍 (P<0 .0 5 ) ;而 c- Myc的活性在对照组和 MNNG处理组都较低。结论 :低浓度 MNNG可以激活转录因子 AP- 1、CREB和 NF- κB,对 c- Myc则无明显激活作用 ,提示一些转录因子的激活可能参与了 MNNG引起的非定标性突变发生过程。