2型糖尿病内脂素和脂联素水平与颈动脉内膜中膜厚度的相关性

目的研究2型糖尿病患者血浆内脂素和脂联素水平的变化,并探讨其与颈动脉内膜中膜厚度的关系。方法73例2型糖尿病患者根据颈动脉超声结果分为颈动脉内膜中膜厚度增厚组37例,颈动脉内膜中膜厚度正常组36例;分别测定其血浆内脂素和脂联素,分析两者与颈动脉内膜中膜厚度变化的关系。结果2型糖尿病患者内脂素水平高于对照组,且颈动脉内膜中膜厚度增厚组高于颈动脉内膜中膜厚度正常组(P<0.01)。2型糖尿病组的脂联素水平低于对照组,且颈动脉内膜中膜厚度增厚组低于颈动脉内膜中膜厚度正常组(P<0.01)。多元逐步回归分析显示,内脂素与颈动脉内膜中膜厚度、内脏脂肪厚度、空腹胰岛素呈正相关;脂联素与颈动脉内膜中膜厚度、胰岛素抵抗指数呈负相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。颈动脉内膜中膜厚度与内脂素、年龄、糖化血红蛋白呈正相关,与脂联素呈负相关。结论血浆内脂素增高及脂联素水平的降低可能是2型糖尿病患者合并早期动脉粥样硬化的危险因素之一。     

噻唑烷二酮类药物的心血管保护作用

噻唑烷二酮类药物(TZDs)是近年来应用于临床的一类新型胰岛素增敏剂,是过氧化物酶体增殖物激活受体γ的人工合成激动剂,用于改善胰岛素抵抗,降低糖尿病患者的血糖,近年研究发现,TZDs还具有改善胰岛素抵抗和降低血糖以外的作用,如对炎性反应,动脉粥样硬化的影响以及对肾脏的保护作用和对缺血心肌的保护作用等。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞凋亡、心肌间质胶原堆积及二甲双胍(MET)的干预作用.方法 8周龄SD大鼠高热量饮食1月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)制备模型,成模后分别于12、24 w,采用光镜、原位末端标记法、流式细胞术检测心肌细胞凋亡,采用Masson染色观察胶原堆积程度,并分别检测各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1) mRNA表达变化及MMP-2、MMP-9、TIMP-1蛋白水平的变化.结果 成模后12、24 w,T2DM组大鼠心肌凋亡细胞数明显增多,MET干预组大鼠的凋亡率降低.T2DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9、TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降.MET治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9和TIMP-1下调,但MMP-9/TIMP-1的比值增加.结论 T2DM大鼠心肌损伤表现为心肌细胞凋亡增加和间质纤维化,MMP-2、MMP-9及TIMP-1的调节失衡参与了T2DM心肌间质纤维化的发生与发展,MET可通过抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和心肌纤维化而减轻心肌损伤.     

2型糖尿病大鼠心肌间质胶原代谢的变化及罗格列酮的干预研究

目的观察糖尿病(DM)大鼠心肌间质胶原含量的变化及心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制物-1(TIMP-1)的表达变化及罗格列酮(RSG)对上述指标的影响。方法高脂高糖饮食加小剂量链尿佐菌素腹腔注射制备2型DM大鼠模型,将大鼠分为12周对照组和DM组,24周对照组、DM组和RSG组,分别检测各组大鼠心肌组织胶原含量、MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA表达变化及MMP-2,MMP-9,TIMP-1蛋白水平的变化。结果DM大鼠心肌间质胶原含量明显增加,MMP-2的表达明显减低,MMP-9,TIMP-1的表达均明显增加,但MMP-9/TIMP-1的比值下降。RSG治疗组胶原含量明显减少,MMP-2表达明显上调,MMP-9下调,TIMP-1明显下调,MMP-9/TIMP-1增加。结论MMP-2,MMP-9及其组织抑制物-1的调节失衡参与了DM心肌间质纤维化的发生与发展,RSG治疗可以通过调节基质金属蛋白酶-2、9及其组织抑制物-1的表达变化,抑制心肌纤维化,减轻心肌损伤。     

罗格列酮对高糖诱导大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响及其机制

目的观察不同葡萄糖浓度培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的变化,以及罗格列酮（RGZ）对其分泌的影响。方法用不同浓度的葡萄糖和RGZ单独或联合孵育大鼠胸主动脉平滑肌细胞,用ELISA方法检测培养基中MCP-1的水平,Western Blot方法检测各组所收集细胞胞浆中NF-κBp65和IκBα的表达。结果高葡萄糖浓度培养（11．2,22．4mmol／L）的大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌的MCP-1[分别为（340．87±43．92）pg／ml和（664．87±23．07）pg／m1]明显高于对照组[-（132．20±5．81）pg／ml],RGZ抑制了高葡萄糖孵育下大鼠胸主动脉平滑肌细胞MCP-1蛋白表达水平并呈浓度依赖性,RGZ拮抗剂GW9662（10μmol／L）预处理可部分拮抗其作用。MCP-1水平的变化与细胞浆NF-κB、IκB的表达变化相伴随。结论高糖可以诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌MCP-1,并呈现浓度依赖性;RGZ可抑制高糖诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞分泌MCP-1水平,上述作用在一定浓度范围内呈现剂量依赖性。高糖诱导平滑肌细胞分泌MCP-1很可能是通过NF-κB通路来调控的。     

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、9及其抑制因子-1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶－9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP—1）的表达变化,探讨MMP－2、MMP－9及TIMP－1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用MassoN三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP－2、MMP－9及TIMP－1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP－2、MMP－9、TIMP－1表达增多,同时MMP－2／TIMP－1、MMP-9／TIMP－1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP－1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。     

AMPK与心脏缺血再灌注损伤

腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为一种能量调控器,对心脏尤其是当心脏面临缺血性损伤对能量需求显著增加的时候具有重要作用。活化的AMPK能够增加葡萄糖摄取和糖酵解,加速脂肪酸氧化增加心肌组织的能量供应,并能抑制心肌细胞凋亡来保护心肌组织。     

国产环孢素治疗难治性肾病蛋白尿疗效观察

环孢素是一强有力的免疫抑制剂,国内应用多为进口,价格昂贵,目前国内已合成。环孢素它可以选择性抑制辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的前体细胞的分化、增殖,对抑制性T细胞的增殖无影响。它阻断了活化的T_H细胞产生和释放白细胞介素Ⅱ导致T细胞介导的炎症反应减弱,Tc细胞的特异性杀伤作用受到影响从而能有效的降低细胞介导的同种异体移植排斥反应的发生,延长移植物宿主的存活。它可促进B淋巴细胞的增殖,故环孢素可影响     

胰腺癌伴发糖尿病15例分析

目的 探讨胰腺癌伴发糖尿病的临床特点及发病机制,方法 通过计算机病案管理系统检索我院近5年收治的胰腺癌病例34例,并进行分析。结果 34例胰腺癌中伴发糖尿病者15例,发病率44.1％;男女之比1.5：1。其中胰腺癌诊断之前有糖尿病史者5例,占33.3％;与胰腺癌同时发生糖尿病者10例,占66.7％。结论 胰腺癌患者中糖尿病的发生率明显高于一般人群,其糖尿病的发生与胰腺癌有关,可胡为胰腺癌所致。     

2型糖尿病大鼠心肌细胞病理改变与罗格列酮的干预效应

目的：观察罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌细胞病理改变的作用.方法：实验于2003-01/2003-10在河北医科大学第二医院动物室,河北医科大学电镜室、组胚教研室完成.选择健康8周龄SD雌性大鼠40只.随机选用10只大鼠为对照组：普通饲料喂养.12周时每日给予同实验组等体积的高压消毒水灌胃.给予其余30只大鼠高脂高糖饲料喂养.6周时,腹腔注射小剂量链脲佐菌素（30mg/kg,溶于0.1 mol/L枸橼酸缓冲液中,pH 4.4）.8周时,24只空腹血糖≥7.8 mmol/L（造模成功）.12周时将24只大鼠随机分为糖尿病组和罗格列酮组各12只.罗格列酮组：每日给予罗格列酮1.42 mg/（kg&;#183;d）灌胃治疗.糖尿病组：每日给予同罗格列酮组等体积的高压消毒水灌胃.24周麻醉大鼠,取出心脏,然后取部分左心室组织置于中性甲醛固定,脱水,石蜡包埋,常规切片,进行苏木精-伊红染色,光镜下观察心肌细胞病理变化,另取部分心室组织透射电镜下观察心肌细胞超微结构变化.结果：[1]因造模失败脱失6只,最终进入结果分析34只.[2]光镜可见对照组大鼠心肌细胞排列整齐,致密,结构清晰,细胞核呈卵圆形.糖尿病组大鼠心肌细胞排列紊乱,扭曲,间质有免疫细胞聚集.罗格列酮组心肌细胞排列趋于整齐,结构接近正常.[3]电镜可见对照组大鼠心肌细胞排列整齐,密集,细胞连接清晰.细胞核呈卵圆形,胞浆内可见大量的结构正常的线粒体和糖原.糖尿病组大鼠肌纤维排列紊乱、稀疏,线粒体肿胀,数量减少,糖原减少.罗格列酮组心肌细胞的结构基本接近正常.结论：罗格列酮可以减轻糖尿病大鼠心肌细胞的病理改变,延缓糖尿病心肌病变的发展.