中国志愿者口服克拉霉素片剂的药代动力学与相对生物利用度研究

健康志愿者 9名采用三交叉设计分别口服 50 0 mg国产西安制药厂克拉霉素片剂 A,丽珠制药厂克拉霉素片剂 B(2 50 mg/片 )及进口克拉霉素片 (KL ACID,2 50 mg/片 )。克拉霉素的血药浓度用微生物法进行测定。这三种制剂血药药浓度 -时间过程十分相似 ,符合开放二室模型。片剂 A、B与 KAL CID的药动学参数如下 :Tmax分别为 (2 .0 6± 0 .3 0 )、(2 .11± 0 .42 )及 (1.89±0 .3 3 ) h;Cmax分别为 (2 .47± 0 .3 0 )、(2 .63± 0 .2 5)及 (2 .64± 0 .3 3 ) mg/ L;AUC分别为 (2 1.50± 3 .53 )、(19.10± 2 .3 9)及 (19.92±2 .63 ) mg· h/ L。以 KL ACD作为参考标准 (生物利用度为 10 0 % ) ,A、B片剂的相对生物利用度分别为 10 7.9%与 95.9%。本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿 ,但与西方志愿者相比存在很大差异 ,值得进一步研究     

细菌包膜通透性的分子基础与细菌耐药

随着抗生素的广泛使用,细菌对抗生素的耐药现象日益严重,并引起了国内外学者的极大重视,许多学者从抗生素的作用机制出发,从细菌学、生物化学及遗传学角度对细菌的耐药机理进行了深入系统的研究,指出细菌发生耐药的本质主要有下列几方面原因:     

溴莫普林与甲氧苄啶体内抗菌作用比较

试验用昆明种小鼠腹腔感染致死量的临床分离菌株,再给予溴莫普林(BDP)与甲氧苄啶(TMP)口服及皮下给药,分别求其ED50。试验结果表明口服BDP及TMP对感染金葡菌95191的ED50分别为31．6与62．0mg/kg,皮下注射分别为9．4与17．3mg/kg;对感染大肠杆菌小鼠BDP与'MP的ED50口服分别为25．2与63．0mg/kg,与下注射为16．0与59．1mg/kg;对感染嗜血流感杆菌9501的ED50,口服分别为9．2与83．0mg/kg;皮下注射则分别为7．5与28．4mg/kg;对感染肺炎链球菌9511的口服ED50分别为50．4与101．1mg/kg。结果表明BDP口服体内抗菌作用比TMP强,对嗜血流感杆菌要强9倍,对其它细菌要强2倍左右(p值均小于0．05～0．01)。BDP皮下给药的抗菌作用要强于口服。     

哌拉西林钠/舒巴坦钠体外、体内药效学研究

目的 评价哌拉西林钠／舒巴坦钠的体内外抗菌活性。方法 琼脂二倍稀释法测定两药不同配比对临床分离菌最低抑菌浓度(MIC)值及对产β-内酰胺酶耐药菌感染小鼠的体内保护作用。结果 335株细菌体外实验显示：哌拉西林钠／舒巴坦钠(2：1)较哌拉西林钠单用对产酶耐药株的抗菌活性增强1～4倍以上,也增强了哌拉西林钠对革兰阴性菌的抗菌活性。体内试验显示：哌拉西林钠／舒巴坦钠(2：1)及其组分哌拉西林钠、舒巴坦钠及阿莫西林钠／舒巴坦钠(2：1)对产酶的金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染小鼠经静脉注射、皮下注射两种给药途径的体内抗菌作用比较,哌拉西林钠静脉注射单用对四种菌感染小鼠的ED50分别为55．71mg／kg、6．54mg／kg、24．09mg／kg与11．07mg／kg;哌拉西林钠／舒巴坦钠(2：1)者为27．96mg／kg、2．49mg／kg、6．75mg／kg与6．36mg／kg,分别比哌拉西林钠强2、2．5、3．5与1．8倍．哌拉西林钠／舒巴坦钠(2：1)对产酶的革兰阴性菌静脉注射的体内抗菌活性强于对革兰阳性菌者。哌拉西林钠／舒巴坦钠(2：1)皮下注射对四种产酶菌感染小鼠的保护作用弱于静脉注射者。结论 哌拉西林钠／舒巴坦钠对产酶耐药株的抗菌活性强于哌拉西林钠单用,无论静滴或皮下注射,哌拉西林钠／舒巴坦钠(2：1)对产酶菌株感染小鼠的ED50明显优于哌拉西林钠单用。静脉注射是临床应用较恰当的给药途径。     

感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放研究进展

大量研究表明，内毒素是革兰阴性杆菌全身性炎症反应综合征（SIRS）或脓毒症（Sepsis)的主要原因，而许多抗生素尤其是β－内酰胺类抗生素在杀死细菌的同时，促使内毒素从细菌胞膜上释放出来。目前，诸多抗生素中，尚无一种抗生素具有安全中和内毒素的作用。抗生素诱导的内毒素释放与抗生素的作用位点、种类与浓度、抗生素的给药方式、细菌的种类有关。由于内毒素的释放，加重感染症状，增加治疗的难度。因此，临床医生在选择抗生素时既要考虑杀菌效果，又应考虑较少内毒素释放的药物，这样，才有利于感染的控制和病情的转归。     

氨苄青霉素/丙磺舒胶囊的临床疗效与安全性研究

采用随机对照多中心临床研究 ,使用氨苄青霉素 /丙磺舒胶囊治疗急性细菌性感染患者 10 4例。其中 5 0例与进口氨苄青霉素胶囊治疗同类患者 5 0例进行随机对照试验 ;5 4例为开放性试验。试验组和对照组痊愈率与有效率均无显著性差异。试验组细菌清除率为 86 7% ,与对照组虽无显著性差异 ,但其耐药率为 7 1% ,低于对照组。不良反应发生率为 5 0 %。结果表明氨苄青霉素 /丙磺舒胶囊是一高效、安全的抗菌素。     

芦氟沙星的免疫调节作用

芦氟沙星(Rufloxacin)为一新型氟喹诺酮类抗生素。具有对G~+、G~-需氧菌的广谱抗菌活性。同时具有特殊的药动学性质,如口服吸收好,半衰期长达30h,以及良好的组织分布。由此,芦氟沙星作为每日一次的泌尿道和呼吸道用药。 Guffini等和Sastry等对该药的免疫调节作用进行了研究。本文就他们的研究情况做一介绍。 体外免疫调节作用研究 用0.5MIC芦氟沙星、克雷伯氏肺炎杆菌、人巨噬细胞共孵育,1h开始至72h的孵育期间,巨噬细胞对细菌的吞噬作用显著增加,共吞噬速度以两倍于未用该药处理的细菌的速度进行(P<0.01)。且使细胞内数量减少60～97％。     

抗生素后效应及其临床意义

抗生素后效应及其临床意义Ｐｏｓｔ┐ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｅｆｅｃｔａｎｄｉｓｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ王浴生ＷａｎｇＹｕｓｈｅｎｇ（华西医科大学临床药理研究所，成都６１００４１）（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏ...     

利福定耐药机制研究的综合报告

利福霉素类(Rifamycins)抗生素是临床结核治疗中非常有效的基本药物之一,而且也可作为广谱抗生素用于其他感染性疾病的治疗。利福平(Rifampin,RFP)是该类药物中应用较早、疗效好的重要代表药物,而利福定(Rifandin,RFD,R761)     

新四代头孢菌素β-内酰胺酶稳定性的研究

目的研究第四代注射用头孢菌素头孢匹罗对8株包括质粒介导与染色体介导产酶菌株β-内酰胺酶的稳定性,并与其它4种头孢菌素进行比较.方法采用超声波破碎法提取细菌β-内酰胺酶,紫外分光光度法测定酶对抗生素的水解率.结果头孢匹罗对各产酶菌株β-内酰胺酶的相对水解率<5%,尤其对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶TEM-3、SHV-4及染色体介导Ⅰ型β-内酰胺酶的稳定性明显优于头孢噻肟及其他头孢菌素.结论头孢匹罗对β-内酰胺酶具有高度稳定性.