平阳霉素对HeLa细胞的大分子生物合成及超微结构的影响

作者用同位数前体参入法及透射与扫描电镜研究了平阳霉素(博莱霉素A_5)对HeLa细胞大分子生物合成及超微结构的影响。结果显示:平阳霉素能抑制HeLa细胞DNA,RNA和蛋白质的生物合成,对DNA的抑制作用强,ID_(50DNA)为42.77μg/ml。表现为:染色质减少,核内电子密度低,核仁分离及“核仁帽”形成,细胞表面微绒毛消失或变形,最终导致质膜破裂等。作者认为,细胞膜是否为此类药物作用的靶位值得进一步研究。     

阿片类药物对机体免疫功能的损伤

阿片类药物对机体免疫功能的损伤贾文祥，蒋冬香，王浴生（华西医科大学微生物学与免疫学教研室，成都，６１００４１）（华西医科大学药理学教研室，成都，６１００４１）阿片类药物依赖者常用吗啡、海洛因等，其身心健康受到了严重损害。其中尤其是海洛因的成瘾问题，已...     

H_1受体阻断药——西替利嗪的药理研究进展

三十年来.传统的H_1受体阻断药一直用于治疗变态反应性疾病.及与组胺有关的疾病。但这些药在应用上受到嗜唾和抗胆碱等不良反应的限制,而新近研制成功的西替利嗪在此方面有很大的突破性进展。西替利嗪(cetirizine)是羟嗪(安太乐)在人体内的代谢物,是一个作用强而持久,具有选择性的抗H_1受体特性,而无镇静,嗜睡等中枢不良反应的新型抗过敏药。     

喹诺酮类药物对豚鼠心电图的影响

随着氟喹诺酮类新药不断研制、开发及应用 ,其不良反应也相继出现 ,而心脏毒性是其中较重要的一个方面 ,氟喹诺类注射剂尤易发生。试验目的 :观察比较环丙沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的心脏毒性 ;方法 :纪录腹腔给药后豚鼠心电图的变化 ,探讨对心脏功能的影响及其量效关系。结果 :环丙沙星、左氧氟沙星及司帕沙星均能引起豚鼠心电图异常 ,出现Q T间期显著延长、室性早搏、房室传导阻滞等 ,而P波、P R间期、R波、QRS波宽度、T波及心率未见显著改变。这三种喹诺酮类药物在 2 0～ 1 2 0mg/kg范围内均能引起不同程度的心电图改变 ,而低剂量…     

癌的分化诱导研究及其抗癌意义

癌症的分化诱导(differentiation inducing)研究,即运用化学药物促进肿瘤细胞的分化,使之在形态和功能上变成或接近正常细胞,是癌症的前沿性研究之一。自Collins等(1977)建立HL—60细胞株(human promyelocytic leukemia cell line HL一60)~([1])以来,癌的分化诱导研究发展非常迅速,取得了较大进展,已发现包括肿瘤化疗剂在内的许多药物,在体外和体内可抑制白血病、畸形癌、神经胚细胞瘤和黑色素瘤以及多种癌症等细胞     

临床产酶大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌对β-内酰胺酶抑制剂敏感性降低的特征研究

目的　探讨临床产β-内酰胺酶大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌对氨苄西林 /舒巴坦 (ABPC/SB)、阿莫西林 /舒巴坦 (AMPC/ SB)敏感性降低的特征。方法　琼脂二倍稀释法、酶动力学参数及等电点测定、质粒提取和转化。结果　临床产酶 3株大肠埃希氏菌 Ec1、Ec2、Ec3及 4株肺炎克雷伯氏菌 Kp1、Kp2、Kp3、Kp4对 ABPC/ SB、AMPC/ SB的敏感性明显降低 (MIC≥ 12 8mg/ L ) ,(1) Ec1、Ec2、Ec3及 Kp1对所试头孢菌素类及碳青霉烯类敏感 ;仅见一约 35 kb的质粒 ;含有单一β-内酰胺酶 (p I,5 .4 ) ,与 TEM- 1相比 ,各酶活性降低 ,对β-内酰胺类抗生素的相对水解率下降 ,对 AMPC的 Km值比 TEM- 1高 2～ 4倍 ,三唑巴坦 (TB)、舒巴坦 (SB)、克拉维酸 (CA)对各酶的 IC50 比 TEM- 1高 4～ 32 0倍 ,表明此 4株菌对青霉素类亲和力明显降低 ,对酶抑制剂的敏感性显著下降 ;(2 ) Kp2、Kp3、Kp4与 Kp1不同 ,对 ABPC/ SB、AMPC/ SB和头孢菌素类均耐药 ,含有多个质粒 ,显示多个β-内酰胺酶 ,p I值分别为 5 .4、7.6、8.2等 ;而 4株质粒转化菌株所提取β-内酰胺酶的 p I值均为 5 .4 ,且均仅见一条约 35 kb的质粒 ,对 ABPC/ SB、AMPC/ SB获得了耐药 ,但仍对头孢菌素类、碳青霉烯类敏感。结论　本研究中大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌对     

氨曲南和亚胺培南对β－内酰胺酶稳定性和抑酶效应的研究

用紫外分光光度法．以其它青霉素类、头孢菌素类抗生素为对照．研究氨曲南（Ａｚｔｒｅｏｎａｍ．ＡＺ）和亚胺培南（Ｉｍｉｐｅｎｅｍ．ＩＭＰ）对１１种标准β－内酰胺酶的稳定性及抑酶作用。结果表明．ＡＺ．ＩＭＰ与第三代头孢菌素头孢噻甲羧肟．头孢氨噻类似，对１１种标准β－内酰胺酶均高度稳定。除酶Ｋ１对头孢氨噻相对水解率达２５％外．其余均不超过１５％．其余的青霉素类及第一、二代头孢菌素类，除头孢西丁酶稳定性较好外．均对β－内酰胺酶不稳定．大多数相对水解率１００％以上。抑酶结果表明．ＡＺ或ＩＭＰ对β－内酰胺酶抑制，除与β－内酰胺酶类型有关外．还与ＡＺ或ＩＭＰ本身浓度密切关联。     

β-内酸胺抗生素对革兰阴性细菌β-内酸胺酶的诱导及意义

β-内酰胺抗生素对革兰阴性菌的杀菌作用,必须是它能通过外膜,进入周质,抵抗住周质中的β-内酰胺酶的水解或生物失活,使有足够量的游离药物作用于细胞内膜上的靶位PBPs,从而干扰细菌胞壁合成,影响细菌繁殖。其中周质中的β-内酰胺酶是使β-内酰胺抗生素灭活,细菌产生耐药的重要原因。为此国际上许多学者对β-内酰胺酶与β-内酰胺抗生素相互作用进行了深入广泛的研究,并研制出一批对β-内酰胺酶稳定的新一代β-内酰胺抗生素。但是随着新抗生素的大量应用,由β-内酰胺酶介导的耐药菌株仍不断出现,而且当某些药物联用于某些菌株时,由于β-内酰胺酶诱导产生,不仅未出现协同或相加,反而出现相互拮抗。因此,为了防止这种由β-内酰胺酶介导的耐药和药物相互作用,有必要对β-内酰胺酶的产生过程及其影响因素进行探讨,这对临床合理用药和新药的开发具有重要意义。     

绿脓杆菌耐药性与临床对策

绿脓杆菌属假单孢菌属,是临床感染的重要病原菌。研究表明,近年来由绿脓杆菌引起的感染呈上升趋势,且由于该菌对多种抗菌药物耐药性的存在,其治疗十分困难。目前,用于绿脓杆菌治疗的药物主要有β—内酰胺类(p—lactams)、氨基甙类(AGs)、氟喹诺酮类(FQs)和多粘菌素类(PMs)。本文拟从绿脓杆菌耐药性产生的原理和抗菌药     

耐氨曲南阴沟杆菌β—内酰胺酶性质的初步研究

选用4株β—内酰胺酶明显升高的耐氨曲南(最低抑菌浓度≥50mg.L~(-1))阴沟杆菌。采用紫外分光光度计与超薄层等电聚焦电泳技术,对4株耐药菌的β—内酰胺酶从水解底物轮廓,对酶抑制剂敏感性及等电点三方面进行分析。结果表明,4株耐药菌提取的β—内酰胺酶性质均不相同,耐药菌R1029和R855的β—内酰胺酶性质类似于染色体介导的Richmond&Sykes分类中Ⅰ型酶;而R430提取的β—内酰胺酶性质类似于质粒介导的Richmond&Sykes分类中Ⅱ型酶;R875则含有两种不同类型的β—内酰胺酶,等电聚焦图谱上出现等电点不同的两条色带。由于酶性质的不同,在耐药中所起的作用也不同,本文对细菌耐氨曲南机制进行了初步的探讨。