大剂量γ射线致兔股骨头坏死的病理改变

目的 观察大剂量γ射线局部照射兔股骨头后的坏死改变.方法 成年雄性兔5只,分别单次接受0（1只）、30（2只）、45（2只）Gy^60Co γ射线照射,6 wk后取股骨头石蜡切片光境观察,体外培养骨髓间充质干细胞（BMSCs）,成骨细胞诱导后,单核细胞直接细胞毒性测定法（MTT）测定其生长曲线.结果 照射组兔股骨头空陷窝增加,以软骨下区最显著,骨小梁面积减少,脂肪细胞面积减少,与0 Gy照射兔比较差异显著（P＜0.001）,照射后BMSCs成骨增殖能力与0 Gy组相比明显降低（P＜0.01）.结论 表明30～45 Gy^60Co γ射线照射一次可致兔股骨头坏死改变.     

益气祛瘀法治疗急性放射病的实验观察

本文报道应用益气祛瘀法治疗γ射线照射动物的急性放射病,对改善造血功能,减轻出血,提高照射动物的存活率有良好作用。认为血瘀是放射病的一种早期病理征象,早期祛瘀改善血行障碍是急性放射病的一种有效治法。     

大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的调节作用及其受雌激素的影响(英文)

目的研究大豆苷原(daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响。方法小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2%FBS)培养,分别用0.1和10μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化。加入浓度均为0.1μmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用。为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用。结果 DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达。0.1和10μmol/L的DA分别下调ERα蛋白水平44%和38%(P<0.05),下调ERβ蛋白水平50%(P<0.05)和31%(P<0.05),上调PPARγ74%和78%(P<0.05)。ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβmRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4);GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节。在10nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0%～29.6%(P<0.05)增强至74.0%～82.8%(P<0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失。结论 DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用。DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一。     

补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)2D水平的影响

 目的 以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法 手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX＋CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX＋TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D 水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组［(38.45±10.99)nmol/L］增加64.1％(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8％(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论 与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。     

噻唑烷二酮类降糖药物与骨质疏松症

噻唑烷二酮类降糖药物因能改善胰岛素抵抗,临床广泛用于2型糖尿病、多囊卵巢综合征及非酒精性脂肪肝的治疗。最近研究结果提示,噻唑烷二酮类降糖药物在改善胰岛素抵抗降血糖的同时,可提高骨质疏松症及骨质疏松骨折的风险。本文综述了噻唑烷二酮类降糖药物致骨丢失的相关证据和增加骨质疏松症及骨质疏松骨折风险的可能病理机制,并探讨其临床防治策略。     

骨片吸收陷窝光镜计数法定量测定破骨细胞功能

目的检测体外培养破骨细胞(OC)的骨吸收功能。方法应用改良的Fenton等人的方法，接种大鼠OC于骨片上培养，不同时间取骨片超声去除细胞后，甲苯胺蓝染色．光学显微镜下可见骨吸收陷窝呈多种形态蓝紫色异染，并根据骨片上陷窝的数目定量OC的骨吸收能力。结果经与扫描电镜观察结果比较，证明该骨吸收陷窝计数法衡量体外培养破骨细胞(OC)的骨吸收能力，可靠简便快速。结论应用此方法可表明益钙宁（eCT)对OC骨吸收功能有明显抑制作用。     

骨片吸收陷窝光镜计数法定量测定破骨细胞功能

目的研究定量检测体外培养破骨细胞（ＯＣ）骨吸收功能。方法应用改良Ｆｅｎｔｏｎ等的方法，由１ｄ龄ＳＤ大鼠四肢长骨分离ＯＣ并接种于牛皮质骨骨片上连续培养，超声去除细胞后，骨片经１％甲苯胺蓝染色３～４ｍｉｎ，光镜下对整片吸收陷窝观察并计数。根据骨片上陷窝的数目定量ＯＣ的骨吸收功能。结果骨片吸收陷窝经甲苯胺蓝染色后光镜下可清晰识别，并为扫描电镜（ＳＥＭ）所证实。甲苯胺蓝染色—光镜观察技术对骨片吸收陷窝计数结果同ＳＥＭ计数结果基本一致（ｒ＝０．９９６７，Ｐ＜０．０５）。结论骨片吸收陷窝光镜计量法评价体外培养破骨细胞骨吸收能力简便、快速、可靠，可用于骨质疏松症病理生理和开发新药的研究     

E3醚防止老年妇女骨量丢失作用的探讨

本文对２５例绝经年限分别为５～１２年（低绝经年限组）和１５～２８年（老年妇女组）两组妇女分别给予Ｅ３醚用药２个月，于给药前后分别进行桡骨骨矿含量（ＢＭＣ）的测定、空腹尿钙与肌酥（Ｃａ／Ｃｒ）、羟脯氨酸与肌酐（ＯＨＰｒ／Ｃｒ）比值以及血清碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、雌二醇（Ｅ２）、降钙素（ＣＴ）的测定，以探讨Ｅ３醚减缓不同绝经年限的妇女骨量丢失的作用机制。结果显示：Ｅ３醚给药前后两组妇女ＢＭＣ和血清Ｅ２的水平未见明显的变化，但其血清ＣＴ的水平均较给药前有程度不同的升高。空腹尿Ｃａ／Ｃｒ、ＯＰＨｒ／Ｃｒ比值以及血清ＡＫＰ的水平均较给药前显著下降（ｐ＜０．０５及ｐ＜０．０１）。故此提示：Ｅ３酸可能通过刺激甲状腺Ｃ细胞而增加ＣＴ的分泌或直接作用于骨组织等多种途径抑制骨质的吸收，维持骨矿含量的相对稳定。因此，本研究为Ｅ３醚用于减缓老年妇女骨量丢失的作用途径提供了一定的实验依据。     

骨密度峰值与骨质疏松症的诊断

骨质疏松病理表现为松质骨骨小梁数、体积减少和断裂、分布排列改变 ,皮质骨多孔和结构紊乱 ,引起骨密度 (ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ ,ＢＭＤ)降低和力学性能下降。因此 ,骨质疏松症的诊断指标应包含ＢＭＤ减少程度和骨骼承载力量的衰减。据估计在两因素中ＢＭＤ因素可占 70 %～ 80 % ,因而骨量减少是骨质疏松症诊断的基础 ,仍是目前国际公认的诊断方法。Ｋａｎｉｓ等〔1〕在 1 994年就以ＢＭＤ减少的程度作为指标诊断骨质疏松症 ,后来ＷＨＯ专家组将骨质疏松症诊断标准定义为“ＢＭＤ较同性别峰值骨密度 (ｐｅａｋｂｏｎｅｍａ…     

伊班膦酸钠对卵巢切除大鼠骨质疏松的干预效应

背景:双膦酸盐在临床绝经后妇女骨质疏松症防治中疗效显著,而伊班膦酸钠作为新型双膦酸盐制剂正逐渐成为研究热点。目的:通过观察卵巢切除大鼠骨量丢失的相关指标,探讨伊班膦酸钠干预卵巢切除大鼠骨质疏松的有效性,并与尼尔雌醇比较。设计:完全随机分组,对照动物实验。单位:复旦大学医学院骨代谢研究室。材料:选用SD雌性大鼠40只,鼠龄10～12个月。伊班膦酸钠由江苏原子医学研究所国家重点实验室提供。尼尔雌醇由上海第十二制药厂生产。方法:实验于1996-08/1998-06在上海医科大学放射医学研究所骨代谢研究室完成。采用随机抽签法分为4组,每组10只。假手术组:仅切除卵巢周围小块脂肪组织,手术3个月后每天灌胃生理盐水1mL/只;卵巢切除组、卵巢切除 伊班膦酸钠组、卵巢切除 尼尔雌醇组:均行双侧卵巢切除,3个月后分别开始灌服生理盐水、伊班膦酸钠0.5mg/(kg·d)水溶物、尼尔雌醇混悬液1mg/(kg·次)。给药组均于给药第1周灌药2次,以后每周1次,均给药90d。主要观察指标:取左侧股骨,测其干重、灰重,采用PE23110型原子吸收分光光度计测定骨钙含量。采用DPX-L型骨密度测定全身骨密度;采用SPA型单光子大鼠骨密度仪测右侧股骨全长1/2交界处的骨密度。采用AG22020KNA型万能材料试验机测定股骨抗弯力。采用动力学法由ENCORⅡ型自动生化分析仪测定血碱性磷酸酶活性,采用EDTA滴定法测定尿钙,采用苦味酸法测定尿肌酐;采用改良血尿羟脯氨酸测定法测定尿羟脯氨酸。计算骨小梁面积。结果:大鼠40只均进入结果分析。①骨干重、灰重和钙含量的改变:卵巢切除组大鼠骨干重、灰重和钙含量明显低于其他3组(t=13.58～52.98,P<0.05)。②股骨骨密度、抗弯力和全身骨密度的改变:卵巢切除组大鼠股骨骨密度和全身骨密度明显低于其他3组(t=3.31～5.61,P<0.05),而抗弯力与其他3组相近(P>0.05)。③血碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸与肌酐、钙与肌酐比值的改变:卵巢切除 伊班膦酸钠组和卵巢切除 尼尔雌醇组大鼠尿钙与肌酐比值明显低于卵巢切除组(t=4.04,3.30,P<0.05),其他2项指标在各组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。④椎骨、胫骨骨小梁面积的改变:卵巢切除组大鼠椎骨骨小梁面积明显小于其他3组(t=2.22,2.41,3.45,P<0.05),而胫骨骨小梁面积仅卵巢切除 尼尔雌醇组明显大于卵巢切除组(t=2.45,P<0.05)。结论:SD大鼠卵巢切除3个月后出现明显的骨质疏松,伊班膦酸钠对卵巢切除骨质疏松模型大鼠骨量的丢失有显著抑制作用,且与尼尔雌醇作用相当。