伊曲康唑包合物注射液的制备及理化性质考察

目的制备伊曲康唑注射液并考察其理化性质。方法以羟丙基β环糊精(HP βCD)为增溶剂,采用溶液 搅拌法制备伊曲康唑包合物注射液,采用HPLC法测定伊曲康唑的含量。结果HP βCD对药物具有较好的增溶作用,伊曲康唑注射液的pH值、渗透压、澄明度等性质均符合要求。结论伊曲康唑包合物注射液符合《中华人民共和国药典》注射剂质量标准     

脂质体膜修饰物的应用进展

目的综述提高脂质体稳定性所用膜修饰化合物的研究进展。方法分别介绍不同化合物在提高脂质体稳定性中的应用。结果多种化合物不同程度地提高了脂质体的稳定性。结论修饰脂质体膜是一种有效提高脂质体稳定性的方法与手段。     

ZnT3与Aβ在APP/PS1转基因小鼠脑血管及脉络丛的一致性分布

目的研究锌转运蛋白3(Zinc Transporter 3,ZnT3)与β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在APP/PS1转基因小鼠大脑血管壁及脉络丛上皮的定位分布,探讨ZnT3影响脑锌平衡从而参与AD发病的可能机制。方法应用免疫荧光技术和共聚焦激光扫描显微镜观察ZnT3和Aβ在APP/PS1转基因小鼠大脑血管壁及脉络丛上皮的共存情况。结果APP/PS1转基因小鼠侧脑室及第三、四脑室的脉络丛上皮细胞均呈ZnT3和Aβ染色阳性,二者共同表达于上皮细胞的胞质内,而细胞核未见任何着色。在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层中,几乎所有Aβ阳性的血管壁上均有ZnT3的表达,二者的分布同样具有一致性。结论ZnT3与Aβ在APP/PS1转基因小鼠大脑血管及脉络丛上皮的一致性分布,提示ZnT3可能参与Aβ在大脑血管及脉络丛上皮的沉积。     

注射用丹参酮ⅡA包合物的制备及性质考察

目的制备丹参酮ⅡA包合物,以期增加丹参酮ⅡA的溶解性及稳定性。方法以羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)为包合材料,采用冷冻干燥法制备注射用丹参酮ⅡA包合物;用差示扫描量热法、红外光谱法及相溶解度法验证包合物的形成;考察注射用丹参酮ⅡA包合物复溶后的pH值、澄清度、渗透压、与稀释剂的配伍稳定性及溶血性等基本性质。结果差示扫描量热法、红外光谱法和相溶解度法充分显示包合物已形成;用注射用水、注射用生理盐水和质量分数为5%的葡萄糖注射液复溶后,溶液的pH值分别为5.31、4.94、4.01,渗透压分别为350、4013、82 mmol.kg-1,澄清度合格;注射用丹参酮ⅡA包合物与3种稀释剂配伍稳定,制剂无溶血。结论所制得的注射用丹参酮ⅡA包合物,制剂性质符合《中华人民共和国药典》(2005版)对注射用制剂的要求。     

胰岛素口服微粒剂的降血糖作用研究

胰岛素口服微粒剂的降血糖作用研究王思玲，苏德森沈阳药科大学药物研究所１１００１５刘玉兰，蔡爽沈阳药科大学药学系１１００１５胰岛素用于治疗糖尿病已有６０年之久，它是胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药物。但由于其易被胃肠道酸碱以及蛋白酶破坏降解而失去活性。因...     

双硫伦-羟丙基β环糊精包合物对在体与离体兔眼角膜的透过性

目的制备以羟丙基 β环糊精为传递系统的双硫伦眼用制剂。通过药物环糊精包合物的形成 ,改善双硫伦的溶解性、眼角膜透过性及生物利用度。方法采用饱和溶液法制备双硫伦 羟丙基β环糊精包合物。以离体与在体兔眼角膜透过实验 ,通过对眼房水中透过药量的监测及对透过累积数据的药物动力学方程模拟 ,求出透过参数与生物利用度。结果将 0 1 %双硫伦 羟丙基 β环糊精包合物制剂与 0 2 5 %双硫伦 羟丙基β环糊精包合物分别经眼给予家兔2 0 μL/kg后 ,于家兔眼房水中检测到理想药物浓度 ,峰浓度分别为 ( 1 2± 2 4 ) μmol/L与 ( 4 4± 5 1 ) μmol/L ,相应的达峰时间为 4 0min与 2 0min。对渗透累积数据进行药物动力学方程模型并计算渗透常数 ,在体与离体实验有着良好的相关性 ,高剂量组生物利用度 (AUC)为低剂量组的 2 5倍 ,吸收速率常数 (Ka)与渗透系数 (Kp)皆为低剂量组的 3倍。 结论药物环糊精包合物的形成大大提高了制剂中双硫伦的溶解度、眼角膜透过性与生物利用度 ,羟丙基β环糊精是一个有效的眼用药物传递系统。     

两种介孔二氧化硅载体用于改善西洛他唑溶出度的比较

目的研究两种介孔二氧化硅(MCM-48和MCM-41)作为西洛他唑(cilostazol,CLT)的载体在改善药物溶出度方面的作用。方法分别采用3种方法制备CLT/MCM-48和CLT/MCM-41固体分散体,以紫外分光光度法测定样品的载药量。以溶出度为评价指标,对载药方法、药物与载体的质量比和固体分散体粒径等因素进行了优化,并应用氮气吸附和低温DSC法分析样品中药物的存在状态。结果当药物与载体质量比为1∶3时,以共沉淀法制备的CLT/MCM-48和CLT/MCM-41样品,经150μm孔径筛处理后,药物的溶出度最高,分别达到78%和85%。与以PEG4000为载体制备的CLT/PEG相比,显示了更加优良的药物溶出的稳定性。氮气吸附结果表明药物已经成功分散于载体孔道中;DSC分析显示,药物极有可能以无定形存在,且介孔孔道对药物向稳定型转变有延缓和阻滞作用。结论 MCM-48和MCM-41作为药物载体制备固体分散体能够不同程度地提高CLT的溶出度。     

介孔二氧化硅纳米粒的制备及对载药与药物溶出度的影响

目的为提高水难溶性药物的分散性及溶出度,制备介孔二氧化硅纳米粒作为水难溶性药物的载体。方法探索得到简单有效地制备球状介孔二氧化硅纳米粒的工艺条件,采用扫描电镜及氮气吸附-脱附等手段分析表征载体的外观形貌,比表面积及孔径分布,并选取水难溶性药物西洛他唑作为模型药物,以溶剂浸渍挥干法载药制得药物固体分散体,采用热分析、氮气吸附-脱附曲线以及溶出度实验研究药物固体分散体的基本性质。结果制得的二氧化硅载体的形貌近球状,粒径大小分布在200～250 nm,载体的比表面积最高可达1 101.54 m2.g-1,孔径分布主要集中在3.0～4.0 nm。载药过程对西洛他唑在载体中的存在形式没有影响,固体分散体中西洛他唑的溶出度得到显著提高,当药物与载体的质量比为1∶3时,药物60 min累计溶出达85%。结论介孔二氧化硅纳米粒有望成为水难溶性药物的优良载体。     

非诺贝特胶囊剂及家犬体内生物利用度

目的采用纳米分散技术制备非诺贝特胶囊剂,以提高其溶出度及生物利用度。方法用反溶剂沉淀法和高压匀质法制备非诺贝特纳米混悬剂,并通过喷雾干燥将其固化以制备胶囊剂,用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和X-射线粉末衍射分析表征药物在胶囊剂中的存在状态,并测定药物的溶出度及家犬体内的生物利用度。结果非诺贝特以纳米晶体状态分散于胶囊剂中,自制胶囊溶出度为国产胶囊的3倍,相对生物利用度为国产胶囊的(274.5±15.6)%。结论自制非诺贝特胶囊剂可以通过增加非诺贝特的分散度来提高药物的溶出度与生物利用度。     

WB852-β环糊精包合物的研究

环糊精(cyclodextrin,CD)的发现已近百年,其基础和应用方面的研究至今仍相当活跃,由于环糊精优良的理化性质和生物学特性,可使不稳定的药物包含于环糊精分子内,因此在某种程度上切断药物分子与周围化学环境的联系,而提高药物的稳定性。本文就抗癌抗炎新药WB_(852)~((2,3))的环糊精包合物进行研究,以期提高其化学稳定性。