慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)

为了实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础和临床研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。     

4种常见先天性高胆红素血症的临床特征及诊断思路

先天性高胆红素血症是临床上常见的遗传代谢性肝病,但由于其表现多样且不典型、临床重视程度不足,故易导致漏诊、误诊、延迟诊断。对Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征等4种常见先天性高胆红素血症的临床特点、常见致病基因及其突变位点、诊断思路进行了总结,以供临床医师参考。     

益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制

目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1(C1组,n=6,不做任何干预)、模型组1(M1组,n=8,40%CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末给予D-GalN急性攻击)、益生菌干预组1(Y1组,n=8,造模同M1组,灌胃剂为益生菌溶液)、对照组2(C2组,n=6,不做任何干预)、模型组2(M2组,n=8,腹腔注射40%CCl4油溶液,10周后给予D-GalN急性攻击,48 h后每天灌胃PBS溶液,持续到第12周末处死)、益生菌干预组2(Y2组,n=8,造模同M2组,灌胃剂为益生菌溶液)。观察干预前后大鼠体质量、肝功能、肝组织病理学,采用ELISA法测血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A(s IgA),Western Blot法测定肠道紧密连接蛋白occludin的水平,RT-PCR法检测肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1的mRNA水平,通过选择性培养基测定肠道菌群等指标的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间体质量、肝指数、ALT、AST、TBil、血浆内毒素、s IgA、occludin mRNA、ZO-1mRNA水平比较差异均有统计学意义(F1值分别为27. 65、8. 96、61. 37、18. 27、21. 00、87. 01、67. 10、101. 50、105. 40,P值均0. 05; F2值分别为14. 04、12. 85、14. 02、11. 39、35. 80、19. 14、15. 37、25. 02、126. 00,P值均0. 05),C1、M1、Y1 3组间occludin蛋白水平比较差异有统计学意义(F=16. 40,P 0. 05)。C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌含量比较差异均有统计学意义(F_1分别为77. 95、66. 61、25. 63、33. 29,P值均0. 05; F_2分别为21. 50、22. 62、6. 71、17. 74,P值均0. 05)结论 ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复。     

乙型/丙型肝炎肝硬化患者外周血清鞘脂表达谱特征分析

目的探索乙型/丙型肝炎肝硬化与非病毒性肝硬化患者外周血清鞘脂的不同表达谱特征。方法选取2014年7月-2015年5月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心收治的104例肝硬化患者为研究对象,最终纳入97例肝硬化患者,其中包括66例(68.04%)乙型/丙型肝炎肝硬化及31例(31.96%)非病毒性肝硬化患者。采用高效液相色谱-质谱分析法检测患者外周血清中57种鞘脂的表达水平,计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。单因素分析结果中有意义的变量纳入logistic多因素回归分析。结果两组患者年龄、男性比例、TBil、DBil及GGT等临床指标之间差异均无统计学意义(P值均0.05)。检测57种血清鞘脂表达中,Cer(d18∶1/12∶0)、HexCer (d18∶1/14∶1)和dhCer(d18∶0/24∶1)-1-P在病毒性肝炎肝硬化组的表达水平分别为168.61(168.54～168.88) pmol/0.1 ml、213.93(211.15～218.92)pmol/0.1 ml、60.07(59.40～61.23) pmol/0.1ml,均高于非病毒性肝硬化组[168.53(168.48～168.63) pmol/0.1ml、212.26(209.90～214.64) pmol/0.1 ml、59.42(59.28～59.87) pmol/0.1 ml],两组间差异均有统计学意义(Z值分别为-2.54、-2.03、-2.32,P值均0.05)。logistics回归分析结果表明,dhCer(d18∶0/24∶1)-1-P高表达与乙型/丙型肝炎肝硬化独立相关(比值比=1.11,95%可信区间1.004～1.225,P=0.042)。病毒性肝炎肝硬化患者亚组分析结果表明,Cer(d18∶1/12∶0)、Hex Cer (d18∶1/14∶1)和dh Cer(d18∶0/24∶1)-1-P在乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化患者之间的表达水平差异均无统计学意义(Z值分别为-0.563、-0.610、-0.579,P值均0.05)。结论外周血清鞘脂dh Cer(d18∶0/24∶1)-1-P与乙型/丙型肝炎肝硬化密切相关,可能有助于从鞘脂角度深入理解病毒性肝硬化的疾病特征。     

单纯血浆置换联合日间连续性血液滤过治疗187例肝衰竭患者的护理

总结187例肝衰竭患者行单纯血浆置换联合日间连续性血液滤过治疗的护理。认为治疗前与患者沟通,治疗中密切观察、正确处理不良反应和有效护理干预,治疗后回访以及健康宣教,是保证治疗成功的关键。经过治疗,187例患者肝功能和肾功能均有改善,总胆红素较治疗前降低(136.9±39.2)μmol/L,凝血酶原活动度较治疗前升高(4.5±1.1)%,肌酐较治疗前降低(114.1±28.1)μmol/L。     

复方益气活血化瘀中药对大鼠肝纤维化组织中胶原和转化生长因子β1表达的影响

目的应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型,研究以黄芪、丹参、三七为主的益气活血化瘀复方中药抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药干预组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型;根据病理学检查评价各组动物肝纤维化程度;应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平;应用免疫组化检测各组肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达。结果中药干预组大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平,以及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1的阳性表达均分别较模型组显著减轻与下降。结论益气活血化瘀复方中药能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达是其抗肝纤维化的部分机制。     

血清载脂蛋白B/A1值对慢性丙型肝炎肝纤维化(F≥2)的诊断价值

目的探讨血清载脂蛋白B/A1值(apolipoprotein B/apolipoprotein A1,APOB/APOA1)与慢性丙型肝炎(CHC)肝纤维化的关系,及其对明显肝纤维化(≥F2)的鉴别能力。方法纳入来自甘肃省定西市的120例未经干扰素治疗的CHC患者,检测血清APOB、SPOA1以及其他肝功能指标。同时进行肝穿刺活组织检查,应用Metavir评分系统判断肝纤维化程度。计量资料组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用Pearsonχ2检验。相关分析采用Spearman秩相关分析,同时给出受试者工作特征(ROC)曲线。结果 APOB/APOA1值与肝纤维化分期存在明显负相关性(r=-0.225,P=0.005)。发生和未发生明显肝纤维化(≥F2 vs F0~F1)的两组丙型肝炎患者中,APOB/APOA1值差异具有统计学意义(P=0.015)。ROC曲线结果显示,对于鉴别丙型肝炎明显肝纤维化的能力,APOB/APOA1值的曲线下面积达到0.63,敏感度和特异度分别达到93.8%和30.9%。结论血清APOB/APOA1值与丙型肝炎肝纤维化程度相关,且对于明显肝纤维化(≥F2)具有一定的鉴别能力。     

靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒对大鼠肝再生的作用

目的:应用大鼠肝大部切除肝再生模型,将前期构建好的靶向SMAD3基因的shRNA重组慢病毒注射入大鼠体内,观察SMAD3 shRNA对大鼠肝再生的影响.方法:将60只♂Wistar大鼠随机分为3组:SMAD3 shRNA组(20只)、shRNA对照组(20只)、生理盐水对照组(20只),通过脾脏注射方法给药,慢病毒给药剂量为1.0×108TU/只,生理盐水对照组给予等体积500L生理盐水.给药96h后行2/3肝大部切除,构建大鼠肝再生模型;肝大部切除术后96h各组分别除死大鼠7只,剩余大鼠于144h处死,收集肝脏标本,Real-Time PCR、免疫组织化学检测肝组织SMAD3表达,免疫组织化学检测肝组织Ki67表达,测定大鼠肝质量/体质量,观察SMAD3 shRNA对肝再生的影响.结果:Real-Time PCR检测显示,通过脾脏注射慢病毒,在96、144h处死时间点,SMAD3 shRNA组SMAD3 mRNA分别较shRNA对照组平均下降73%、63%.免疫组织化学检测显示SMAD3蛋白表达明显下降.Ki67免疫组织化学结果显示,肝大部切除术后96、144h,SMAD3 shRNA组Ki67表达阳性细胞数均明显多于生理盐水对照组及shRNA对照组,表明抑制SMAD3表达后肝细胞增殖活跃.大鼠肝质量与体质量比值显示,SMAD3 shRNA组分别较生理盐水对照组及shRNA对照组有增加趋势(96h:4.50±0.43vs3.97±0.55vs3.98±0.40,144h:4.66±0.54vs4.15±0.51vs4.20±0.34),但没有统计学意义(P>0.05).结论:SMAD3 shRNA在大鼠体内可一定程度上促进肝细胞增殖,但对肝再生的促进作用尚弱.