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联用丙磺舒对头孢克洛药动学的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究与不同剂量丙磺舒(Probenecid)联用对头孢克洛(Cefaclor)药动学的影响及其定量关系,并探讨其可能机制.方法头孢克洛血、尿药浓度监测雄性家兔24只,随机分成4组.各组给药剂量如下Ⅰ组头孢克洛50 mg·kg-1;Ⅱ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒100 mg·kg-1;Ⅲ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒250 mg·kg-1;Ⅳ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒625 mg·kg-1.灌胃给予丙磺舒0.5 h后,再给予头孢克洛,于用药后不同时间取血、尿液样本.HPLC法测定头孢克洛血药及尿药浓度,DAS软件计算药动学参数.血浆蛋白结合率测定实验分组及剂量同上,给药1 h后取血,以平衡透析法测定头孢克洛血浆蛋白结合率.结果当丙磺舒联用剂量在0~250 mg·kg-1范围内时,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛的T1/2ka、Tmax、Cmax、AUC等参数相应增大而CL/F及Vd/F相应降低(P<0.01);但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛的Cmax降低(P<0.01),AUC、CL/F则稳定于联用丙磺舒250 mg·kg-1时的水平.在本实验剂量范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛原型尿排泄峰时间逐渐后移,生物半衰期延长及总尿药排泄率显著降低(P<0.01).丙磺舒联用剂量在0~250 mg·kg-1范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛血浆蛋白结合率显著降低(P<0.01),但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛血浆蛋白结合率反与头孢克洛单用时水平相当(P>0.05).结论联用丙磺舒可以明显改变头孢克洛的药动学过程,使其Vd、CL降低,Cmax增高,AUC增大,生物半衰期延长,总尿药排泄率降低. 相似文献
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目的 :应用配方均匀设计法 ,定量分析阿司匹林、布他比妥和咖啡因联用对小鼠的镇痛作用及其急性毒性 ,并探讨该法在多药物联用分析中的应用。方法 :设置 7个水平联用比例和剂量 ,用小鼠甩尾法作镇痛试验 ,综合数理分析结果和专业知识 ,由验证性试验确定理论预期结果 ,并参考配伍对小鼠行为的影响 ,确定最优配方 ;用参数法定量分析 3药联用的急性毒性作用。结果 :阿司匹林 4 1mg/kg ,布他比妥 6.4mg/kg和咖啡因 5mg/kg联用对小鼠的镇痛有协同作用 ,对小鼠的行为影响较小 ;其联用的合适比例为 8.1∶1 .2 5∶1 ;联用时其急性毒性的相互作用表现为相加 (无协同作用 )。结论 :阿司匹林、布他比妥和咖啡因 3药联用效果增强 ,但急性毒性未增 ;配方均匀设计法可用于多药物联用的定量分析 ,但有一定的局限 ,其结果需经实验确证 相似文献
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茶多酚对家犬的长期毒性作用 总被引:3,自引:0,他引:3
目的观察用药90d及停药2kw后 ,茶多酚(TP)对家犬的长期毒性反应。方法家犬以650、65、6.5mg·kg-1·d-1 3个剂量分别连续饲服TP90d及停药2kw后 ,观察动物的一般情况、检查动物的心电图、血尿常规、血脂、血糖、凝血时间、肝肾功能等生化指标。结果用药组体重增加情况与对照组无显著性差异 (P>0.05) ;用药前、服药中、停药后家犬的活动情况、毛发、粪便、心电图、血尿常规、各项生化指标均未见异常 ,用药前后比较无显著性差异 (P>0.05) ;大、中、小剂量组血清胆固醇水平进行性降低。结论TP按650mg·kg-1·d-1 饲服90d对家犬未见明显毒性作用 相似文献
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考察西替利嗪对大鼠同种被动皮肤过反应及豚鼠回肠Schultz—Dale反应的影响。结果表明:西替利嗪对大鼠同种被动皮肤过敏反应有显著的抑制作用,大中小三组间有明显的量效关系,大中剂量组的作用优于扑尔敏,小剂量组与扑尔敏作用相当。能明显抑制豚鼠回肠Schultz—Dale反应的回肠收缩,用Bliss法算出西替利嗪的IC50为14.6lng·ml-1。提示:西替利嗪对Ⅰ型变态反应有较强的抑制作用。 相似文献
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芦荟提取物预防大鼠胃缺血再灌注粘膜损伤 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 观察芦荟提取物 (aloeextract ,AE)对大鼠胃缺血再灌注粘膜损伤的预防作用并探讨其机制。方法 用小动脉夹夹闭腹腔动脉 30min ,复灌 1h的方法建立大鼠胃缺血再灌注损伤模型 ,在损伤前给动物灌胃AE[10 0mg/(kg·d)、30 0mg/(kg·d) ]连续 5天 ,每天 2次。测定胃组织和血液中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素 1(ET 1)的含量 ,计算胃粘膜损伤指数 (injuryindex)及胃内 pH值 ,并观察光镜下胃粘膜病理学改变。结果 ①AE可明显减轻损伤模型中的胃粘膜损伤指数 ;②AE能明显降低胃组织和血清中MDA的含量 ,增加胃组织和血清中SOD活力 ;③AE可以降低胃组织和血浆中ET 1的水平 ;④AE对胃内 pH值无明显影响。结论 AE对大鼠胃缺血再灌注粘膜损伤具有预防作用 ,其机制与抗氧化作用、降低胃组织中ET 1,改善微循环等有关。 相似文献
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元胡止痛栓镇痛作用的实验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 :探讨元胡止痛栓的镇痛作用。方法 :使用小鼠热板法、大鼠甲醛法 ,并分别建立小鼠、大鼠痛经模型 ,直肠给予不同剂量元胡止痛栓 ,观察对动物的镇痛作用。取雌性大鼠离体子宫 ,分别于浴槽中加入不同剂量的元胡止痛栓原料药 ,观察对大鼠离体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响。结果 :元胡止痛栓能提高小鼠热板法、大鼠甲醛法动物的痛阈 ;延长小鼠、大鼠痛经模型的扭体潜伏期、降低扭体次数及扭体发生率 ;对大鼠离体子宫自发活动的幅度降低较小 ,可减少自发活动的频率及降低活动力 ,对催产素所致离体子宫平滑肌收缩的频率减少较小 ,但降低收缩幅度 ,减弱离体子宫平滑肌的活动力较为显著。结论 :元胡止痛栓具有较好的镇痛作用 ,并能对抗催产素所致离体子宫平滑肌的收缩作用。 相似文献
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纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析 总被引:9,自引:0,他引:9
目的 将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法 根据权重配方法设计 ,设立两药不同组合的 6个用药组和 2个对照组。用CCl4 造成大鼠急性肝损伤后开始用药 ,于用药 3wk和 6wk ,观察与急慢性肝损伤的相关指标 ,包括ALT ,MDA和PCIII。结果 急性肝损伤阶段的短期用药 (3wk) ,宜用大剂量Nse ,权重配方法的理论计算提示 ,Nse 2 0 0 μg·kg-1单用即可 ;两药联合长期使用 (6wk) ,在小剂量就可获效 ,尤以Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 5 0mg·kg-1为好 ,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用 ,联用Nse和Glu作用强于单用Nse。理论计算认为 ,Nse和Glu间产生协同作用 ,优化的组合剂量为Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 6 0mg·kg-1(ig)。 结论 Nse和Glu联合用药 ,对大鼠CCl4 所致的肝纤维化有防治作用 ,可降低Nse用量。 相似文献
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超声引导下腹腔注入平衡液对术后腹腔粘连的检测 总被引:1,自引:0,他引:1
目的运用超声导向下腹腔注入平衡液对术后腹腔粘连进行检测与定位研究.方法根据粘连常见病因(大出血和感染),将20只大鼠随机分两组:大出血组(A组)和感染组(B组),于术后14 d应用超声导向下腹腔注入平衡液,使用高频探头进行多方位扫查,对腹腔粘连进行检测和定位,记录结果,录像摄片.14 d后处死,尸解观察,和手术结果进行对照.结果超声描述了总共71处腹腔内粘连,40处(56.3%)在下腹部,粘连最常见的类型位于前腹壁和肠管(n=19,27%)和邻近肠管间(n=18,25%),和术后结果相比,敏感性为81%,特异性59%.在描述腹壁和脏器之间(18/19,94.7%)和邻近肠管之间粘连(18/20,90.0%),超声过高地估计肝脏、脾脏与肠管间粘连,可能忽略腹壁与大网膜、大网膜与小肠之间粘连.结论此技术可以对术后粘连部位和类型进行诊断,超声可作为对术后腹腔粘连诊断一种手段. 相似文献
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蝮蛇毒蛋白C激活物的纯化与抗血小板活性 总被引:5,自引:6,他引:5
目的 研究蝮蛇毒蛋白C激活物 (PCA)组分对兔血小板聚集性的影响。方法 借助DEAE Cellulose、SP SephadexC 5 0及SP SephadexG 75柱层析 ,以离子交换和凝胶过滤法从江浙蝮蛇 (AHV)粗毒中分离纯化PCA抗凝组分 ;SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)检测其纯度和分子量。比浊法测定血小板聚集率。结果 从AHV分离纯化的PCA抗凝组分经SDS PAGE电泳测定为单一区带 ,相对分子质量为 14 0 0 0左右 ,等电点 pH 4 .7;该PCA在体外对由诱聚剂ADP诱导的血小板聚集呈剂量依赖性的抑制作用 ,其IC50 为 12 5 μg/ml。PCA(1.0mg/kg) 体内给药可逆性抑制血小板聚集反应。结论 从蝮蛇毒中纯化的这种PCA抗凝组分可通过抑制血小板聚集而影响血凝过程。 相似文献
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目的 :观察纳米红色元素硒 (Nse)在Beagle犬的药代动力学特点。方法 :催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度 ,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。结果 :Nse代谢符合一室模型 ,吸收较快 ,药峰值为 15 5mg·L-1(实测值 )和 135 .4mg·L-1(上升值 ) ,达峰时间约为 2h ,但消除较慢 ,清除率极低 ,t1 2 长达 34.6h(实测值 )和 2 0h(上升值 )。结论 :长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积 ;体内具有基线值时 ,计算药动学参数宜用变化值 ,不宜用实测值 相似文献