AEG-1 在恶性肿瘤中的研究进展

星形胶质细胞升高基因（Astrocyte elevated gene- 1,AEG-1）最初通过快速消减杂交技术（rapid subtraction hybridization ,RaSH）鉴定发现,在HIV-1 或肿瘤坏死因子-α 诱导的原代人胎脑星形胶质细胞（primary human fetal astrocytes,PHFA）中其表达升高。AEG-1 的cDNA 由3 611 个碱基组成,定位于8q22,分子量64kDa ,等电点是9.33。研究发现,AEG-1 定位于核周和类内质网结构区。AEG-1 是Ha-ras 和c-myc 的下游靶分子。此外,近几年研究证实,AEG-1 的致癌作用与激活PI 3K-Akt 和NF-κ B 信号通路有关。AEG-1 最初在2002年被成功克隆,目前已被证实在多种器官的致癌作用过程中发挥关键作用。AEG-1 在神经母细胞瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,且与患者的生存率负相关。在体内、外通过提高或抑制AEG-1 表达的研究进一步探明AEG-1 调节细胞的多种生理、病理过程,包括增殖、侵袭、转移、血管新生和基因表达等。虽然AEG-1 的致癌作用已经得到证实,但它作为一个癌基因的潜在功能和作用机制需要进一步探讨。本文就AEG-1 与恶性肿瘤的关系做一综述,旨在以AEG-1 为合理的靶点介入肿瘤治疗提供新的视野。      

25例肢体软组织侵袭性纤维瘤病的MRI和病理大切片对比性的研究

目的为了完整观察肢体软组织侵袭性纤维瘤病(AF)的病理特征和边缘的完整性,旨在为临床提供有效理论依据,准确确定手术的安全切缘、指导手术安全范围。方法对25例肢体软组织侵袭性纤维瘤病进行病理大切片,HE染色,Masson三色染色,免疫组织化学的Vimetin、actin和HHF35等染色,对比不同MRI下的WI.T2WI信号和经历程度,对瘤组织MRI表现和病理行为进行全面观察。结果肿瘤平均直径为5.6 cm,92%(23/25)肿瘤边界不清,肢体软组织侵袭性纤维瘤起源于骨骼肌,92%(23/25)肿瘤边缘分叶状,所有肿瘤呈渗润性生长,核分裂易见,4%(1/25)肿瘤边缘有肿瘤细胞。结论影像MRI与病理形态结合,病理大切片比常规HE切片更能准确反映AF病大小,侵袭周围组织程度,以及手术周边是否有瘤细胞等,为临床提供有效依据。     

ARMS法与下一代测序法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的比较

目的本研究旨在通过对突变扩增阻滞系统(ARMS)法与下一代测序法(NGS)检测非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR基因突变的比较分析,来探索更适合我国临床肺癌患者EGFR基因突变的检测方法。方法收集22例NSCLC患者标本,分别用ARMS法及二代测序法对标本进行EGFR基因突变检测,分析比较两种方法的优劣。结果本次实验的22例标本其中17例EGFR基因突变结果两种检测方法一致,结果为EGFR单突变6例,双突变1例,阴性10例;2例ARMS法检测为单突变,二代测序法检测为双突变;3例ARMS法未检测到突变,二代测序法检测到突变。结论 ARMS法与二代测序法检测EGFR基因突变结果基本一致,但各有优缺点,两种方法结合检测效果更好。     

非小细胞肺癌组织中FAK和pY397FAK的表达

目的:探讨粘着斑激酶(focaladh sionkinase,FAK)和磷酸化FAK(phosph FAK,pY397FAK)在非小细胞肺癌(no smallcelllungcancer,NSCLC)和正常支气管 黏膜上皮中的表达,及FAK在NSCLC发生 浸润和转移中的作用。方法:应用免疫组织 化学方法检测FAK和pY397FAK在60例 NSCLC和19例正常支气管黏膜上皮中的表 达,并与临床病理指标和Ki 67表达进行联 合分析。结果:FAK和pY397FAK在NSCL 中表达为83.3%(50/60)和55.0%(33 60),高于正常支气管黏膜上皮[57.9%(11 19)和21.1%(4/19)],差异有统计学意义 P=0.030、P=0.010。FAK和pY397FAK表 达升高与TNM分期及淋巴结转移有关,在 Ⅲ期和淋巴结转移组的阳性率高于Ⅰ+Ⅱ 期和无淋巴结转移组,差异有统计学意义, 均<0.05。FAK的强阳性表达率在低分化 组中(73.1%,19/26)显著高于高 中分化组 (47.1%,16/34),P=0.043。结论:FAK和 pY397FAK过表达在NSCLC发生和进展中发 挥重要作用。FAK和pY397FAK可能作为判 断NSCLC生物学行为的指标和治疗的新靶 点。     

17 DMAG对人结直肠癌裸鼠移植瘤微血管形成的抑制作用

目的探讨17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）对结直肠癌微血管生成的抑制作用。方法24只BALB／C-nu／nu裸鼠用于建立裸鼠结直肠癌移植瘤模型,并将其随机分为17-DMAG、5-氟尿嘧啶（5-Fu）及对照组各8只,分别腹腔注射17-DMAG、5-Fu、生理盐水,4周后测量裸鼠移植瘤体质量、体积,采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织中微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）,采用蛋白免疫印迹法检测VEGF。比较3组结果。结果17-DMAG组、5-FU组移植瘤体质量、体积与对照组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）;17-DMAG组MVD、VEGF水平均低于5-Fu组与对照组（P均〈0．05）,而5-FU组与对照组的MVD、VEGF水平比较差异无统计学意义（P均〉0．05）。结论17-DMAG可通过下调VEGF的表达减少结直肠癌组织中新生血管的生成进而抑制肿瘤的生长。     

FISH技术在不明血尿患者膀胱癌诊断中的应用

目的探讨细胞滴片质量对荧光原位杂交(FISH)技术诊断膀胱癌的的影响。方法采用3、7、17号染色体着丝粒探针和9号染色体p16基因位点探针对45例膀胱移行细胞癌患者和50名健康人群的新鲜尿液进行FISH检测,分析细胞滴片对FISH结果的影响。结果标准的尿液脱落细胞滴片为细胞均匀分布,细胞核轮廓清晰,背景干净,红、绿信号清晰明亮。细胞数量太多、细胞间黏液太多、大量的中性粒细胞和淋巴细胞混杂在脱落的上皮细胞中、尿液中含有大量的杆菌、球菌和精子都会导致细胞重叠或探针无法杂交到目的基因上,红、绿信号模糊不清,影响FISH结果的可靠性。结论细胞滴片的质量直接影响到FISH结果的可靠性。     

FISH检测9号染色体GLP9 p16基因扩增在膀胱癌临床诊断中的意义

目的探讨GLP9 p16基因扩增在诊断膀胱癌中的临床意义。方法应用荧光标记的p16基因探针检测35例膀胱癌和10例腺性膀胱炎患者尿液脱落细胞的染色体及基因畸变情况。结果荧光显微镜下细胞核大且不规则者易观察到染色体基因异常,GLP9 p16多倍体细胞数在膀胱癌中的阳性率为85.7%（30/35）,显著高于腺性膀胱炎中的阳性率10.0%（1/10）（P〈0.05）。在各分期分级中GLP9 p16多倍体细胞数分别为Ta期17.3±14.9,T1期36.5±27.3,T2期61.8±21.9,T2vs.Ta（P〈0.05）;G1级14.5±12.0,G2级38.1±24.8,G3级73.5±12.7,随着病理分级的增高GLP9 p16多倍体细胞数显著增加（P〈0.05）。结论 FISH检测GLP9 p16基因扩增对膀胱癌的临床诊断有辅助价值,同时也可以作为临床监测膀胱癌进展的一个生物学指标。     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达及其与微血管形成的关系

目的:研究DPC4(deletedinpancreaticcarcinomalocus4,DPC4)基因在非小细胞肺癌NSCLC中的表达,及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系。方法:利用免疫组织化学S2P法检测52例NSCLC组织,19组相应的癌旁正常肺组织中DPC4、VEGF的表达和MVD值。结果:DPC4在肺癌原发灶中的阳性表达率为63.15%(33/52),与癌旁正常肺组织中的阳性表达率89.15%(17/?19)相比,DPC阳性表达水平显著降低,差别有显著性意义(P<0.05);DPC4阳性表达率在NSCLC不同组织学类型、不同细胞分化程度各组中差异均无显著性(P>0.05),但伴有淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率29.14%(5/?17)和无淋巴结转移NSCLC组DPC4阳性率80.10%(28?/35)比较,其差异具有高度显著性(P<0.001)。52例NSCLC中,DPC4表达与VEGF表达(r=-0.303,P<0.05)、MVD(t=-8.474,P<0.001)均呈高度负相关。结论:DPC4的低表达可能是肺癌发生过程的早期事件,并可通过直接或间接的作用促进肺癌血管生成,从而促进肺癌的淋巴结转移。     

星形胶质细胞升高基因-1与肿瘤血管生成的关系

AEG-1对肿瘤多种生物学特性均有促进作用,并与肿瘤血管生成密切相关.实验证实AEG-1过度表达的肿瘤部分新生血管较多,AEG-1也可以提高VEGF启动子的活性以及相关分子的表达水平.与AEG-1介导血管生成有关的分子包括PI3k/Akt、Tie2、Angl、H-ras和HIF-1α等.在信号转导途径中最为重要的是PI...