骨髓间充质干细胞(MSCS)诱导分化为心肌细胞研究进展

近年来人们一直在寻求用一种细胞取代梗死的心肌细胞以期维持正常的心脏功能。研究发现 ,胚胎干细胞 (ES)因牵涉伦理问题应用受限 ;胎儿心肌细胞对缺血耐受性差 ;骨骼肌细胞分化成熟后无法与宿主细胞建立电机械耦联 ;心脏的干细胞数量太少。相比之下骨髓间充质干细胞 (MSCs)不受上述因素制约 ,是目前认为较有希望成为梗死心肌细胞替代治疗的干细胞。笔者就MSCs诱导分化为心肌细胞的研究进展进行综述。1　骨髓间充质干细胞1.1　MSCs的特性　体外研究显示 ,MSCs在不同的分离培养环境下表现出不同的表面抗原特性 ,多次传代后其分化潜能随…     

观察托拉塞米短期治疗充血性心力衰竭的疗效及对B型钠尿肽的影响

目的观察托拉塞米短期治疗充血性心力衰竭的疗效及对B型钠尿肽的影响。方法选取48名充血性心力衰竭患者，随机分为两组，一组给予托拉塞米，另一组为对照组（用速尿），治疗3天，记录两组患者治疗前后24h尿量、体重、血压、血钾、射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）及B型钠尿肽（BNP）的变化。结果治疗前，两组各参数无显著性差异；治疗3天后，托拉塞米组血压降低、EF值增加、左室舒张末内径缩小的幅度较对照组大，但两组间无显著性差异（P〉0．05）。其它各变量托拉塞米组均较对照组改善显著（P〈0．05），尤其是BNP下降明显（P〈0．01）。托拉塞米组血钾轻度降低，但未出现低血钾，而对照组有6例低钾。结论短期应用托拉塞米可更快改善心功能，低血钾副作用轻，降低B型钠尿肽。     

辛伐他汀对BALB/c小鼠病毒性心肌炎急性期的作用及其机制

目的:研究辛伐他汀对小鼠病毒性心肌炎急性期的作用及其机制。方法:应用柯萨奇B3病毒制作BALB/c小鼠病毒性心肌炎模型,辛伐他汀混悬液灌胃,按辛伐他汀剂量不同分为1mg/kg组、10mg/kg组及100mg/kg组,并设正常对照组及病毒对照组,7d后观察心肌组织病理学改变、血清白细胞介素6(IL-6)水平、心肌组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平,并做心肌组织中病毒滴度检测。结果:辛伐他汀1mg/kg组各检测指标较病毒对照组无显著性改变(P>0.05)。辛伐他汀10mg/kg组及100mg/kg组心肌组织损伤程度较病毒对照组均明显减轻(P<0.05)、心肌组织中病毒滴度显著性增高(分别为P<0.05,P<0.01)、IL-6和TNF-α水平明显降低(分别为P<0.05,P<0.01);辛伐他汀100mg/kg组与10mg/kg组比较,各检测指标差异显著(P<0.05)。心脏重/体重各组间差异不具有显著性(P>0.05)。结论:辛伐他汀在小鼠病毒性心肌炎急性期对心肌具有保护作用,呈剂量依赖性。这种作用可能与IL-6、TNF-α水平降低而免疫损伤减弱有关。应用辛伐他汀后病毒性心肌炎小鼠清除病毒的能力减弱,但没有导致病毒性心肌炎急性期心肌损伤加重。     

C1抑制物对过氧化氢诱导培养乳鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:观察C1-INH对H2O2诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:采用培养的原代心肌细胞,随机分成3组:正常对照组(N组),无特殊处理;H2O2组(H组),加入终浓度0.3 mmol/L的H2O2;C1-INH+H2O2组(C组),加入终浓度0.15 g/L的C1-INH和终浓度0.3 mmol/L的H2O2。三组干预时间分别设为6,12,24 h。C3Elisa试剂盒检测N组和H组的细胞表面C3的沉积。各组心肌细胞用Hoechst 33258荧光剂染色,在荧光显微镜下观察心肌细胞凋亡形态学,按AnnexinⅤ-FITC试剂盒说明采用流式细胞仪检测细胞存活率和凋亡率。结果:在Hoechst 33258荧光剂染色下,N组心肌细胞凋亡极少,H组有较多心肌细胞发生凋亡,C组也有较多心肌细胞发生凋亡。干预6,12和24 h后,H组心肌细胞C3沉积较N组增多,均有显著性差异(P<0.05)。H组均较N组成活率降低,凋亡率增高,均有显著性差异(P<0.05)。除干预时间6 h外,干预12 h和24 h后,C组细胞存活率较H组高,凋亡率较H组低,均有显著性差异(P<0.05)。结论:H2O2损伤的心肌细胞表面C3的沉积较正常对照组明显增多,C1-INH减轻H2O2诱导的乳鼠心肌细胞凋亡。     

建立房室传导阻滞动物模型的方法学比较研究

目的比较化学消融法和射频消融法在建立房室传导阻滞动物模型中的特点和各自优点。方法将12只Yorkshire猪随机分成两组,化学消融组(6只)于房室交界区采用注射无水乙醇或37％福尔马林的方法建立房室传导阻滞;射频消融组(6只)于koch三角处采用放电的方法建立房室传导阻滞。两实验组心电监护示房室分离为术终。两组在完成房室传导阻滞术后,观察并比较术后4周记录的心电图和Holter。结果射频消融组成功率大于化学消融组(射频消融组为83％,化学消融组为50％),手术并发症化学消融组显著高于射频消融组。化学消融组感染发生率为50％,大出血发生率为30％,死亡率33．3％,射频消融组相应为0％,0％,0％。结论射频消融法较化学消融法简便、安全且并发症少,在有条件的实验室,应优先选用射频消融法建立缓慢型心律失常模型。     

缺血再灌注心肌中补体C3的表达与补体C1抑制剂的心肌保护作用

目的研究缺血再灌注心肌中补体C3的表达以及补体1抑制剂(C1INH,C1inhibitor)对缺血心肌的保护作用。方法结扎大鼠的冠状动脉左前降支30min,再灌注3h、72h造成缺血再灌损伤模型。实验分为假手术组、NaCl组和C1INH组(每组5只大鼠,n=5),观察C1INH对大鼠心功能、心肌梗死面积的影响,同时采用免疫组化和Western blot法检测缺血心肌补体C3的表达。结果与假手术组比较,再灌注3h及72h后,NaCl组和C1INH组鼠心功能下降,心肌的梗死面积增加,缺血心肌补体C3的表达增加。与NaCl组比较,再灌注72h后,C1INH组心功能改善,心肌的梗死面积减少[(36.28±0.99)%vs(50.58±0.24)%],差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,C1INH组缺血心肌补体C3的表达减少。结论 C1INH通过抑制缺血心肌补体C3的表达而减少缺血再灌所致的心肌损伤,改善心功能。     

TGF-β1联合内脏内胚层END-2细胞诱导胚胎干细胞分化为心肌细胞及与凋亡的关系

目的: 探讨体外诱导胚胎干细胞(ESCs)向心肌细胞分化过程中分化与凋亡的关系,为优化组织工程的种子细胞提供依据。方法: 先将ESCs悬浮培养形成2-3 d拟胚体(embryoid bodies,EBs),再向培养液中添加转化生长因子-β1(TGF-β1)，以及与内脏内胚层样END-2细胞条件培养液共培养联合诱导ESCs向心肌细胞分化。以自然分化为对照组。 激光共聚焦显微技术检测心肌细胞特异性肌钙蛋白T(TnT)的表达,透射电镜观察分化心肌细胞的超微结构。用AnnexinⅤ/PI双染后，在流式细胞仪上检测ESCs分化过程中的凋亡情况。 结果: EBs经TGF-β1诱导后,有（43.00±2.08）%的拟胚体出现自发节律性收缩,表达心肌细胞特异性蛋白TnT,以及观察到心肌样超微结构，尤其是联合TGF-β1和END-2细胞条件培养液诱导,自发性收缩的拟胚体高达（88.00±1.42）%(P＜0.01),收缩区域较大且拥有较成熟的心肌样结构。然而自然分化组发生自发节律性收缩的拟胚体只有（12.00±1.53)%。经2种诱导条件诱导后，检测两者的凋亡率分别为（5.58±0.65）%,(9.60±0.75)%(P＜0.05)。 结论: 联合TGF-β1和内脏内胚层样END-2细胞条件培养液对心肌细胞分化有较高的诱导率，两者发挥协同诱导作用，可能机制是直接诱导ESCs分化或促进不向心肌细胞分化的ESCs凋亡。     

亚低温对猪脓毒性休克时心肌的影响

目的 探讨亚低温对猪脓毒性休克时心肌的保护作用.方法 24头贵州小型猪随机(随机数字法)分为休克前亚低温组、休克后亚低温组和常温对照组,每组8头.麻醉后股静脉注入大肠杆菌内毒素制作猪脓毒症模型.制模后各组同时用输液泵以相同速度股静脉持续输入生理盐水,休克前亚低温组用4℃的生理盐水,常温对照组和休克后亚低温组用38℃的生理盐水,休克后亚低温组在动脉收缩压降至基础值的60%,维持1 h后,开始改用4℃的生理盐水.制模前和制模后温度干预6 h、12h时观察各组心脏血流动力学指标、血乳酸、肌钙蛋白I(CTnI)、冠状动脉造影TIMI血流、电镜下心肌超微结构变化.结果 6 h,12 h后,休克前亚低温组各项指标均显著优于休克后亚低温组和常温对照组(P<0.01).6 h后,休克后亚低温组的CTnI、超微结构损伤变化轻于常温对照组(P<0.05),但两组血乳酸、TIMI血流、血流动力学指标变化差异无统计学意义(P>0.05).12 h后,休克后亚低温组各项指标和常温对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 亚低温对猪脓毒症时的心肌有一定的保护作用;猪脓毒性休克发生以前早期使用亚低温对心肌的保护作用和改善心功能较明显;猪脓毒性休克发生以后,亚低温可以延缓心肌损伤的速度,但并不减轻心肌损伤的程度,也不能减少心功能的丧失.     

研究发现西瓜可降血压

西瓜是日常生活中随处町见的水果,它味甜、低卡路罩、高纤维、营养丰富。目前,佛罗里达大学的食物科学家们做的一个初步研究中有证据支持西瓜可成为一种对付高血压前期有效的自然武器,高血压前期是心血管疾病的前兆。