IgA肾病患者肾组织内synaptopodin的表达及意义

目的观察synaptopodin在IgA肾病患者肾组织中的表达,并探讨其在肾组织分布特征、进行相关分析,推测病情预后。方法分析202例IgA肾病患者的肾活检组织标本,按Lee分级系统分为5级及参照Katafuchi积分方法,依据病变程度进行积分。对选取的样本经抗人synaptopodin单克隆抗体间接免疫荧光染色。用免疫荧光显微镜观察及图像分析软件进行定量分析肾组织中synaptopodin的表达情况,测量平均光密度值,然后进行统计学分析。结果对5组的IgA肾病患者肾组织中synap-topodin所表达的平均光密度值进行比较,差异有统计学意义(P<0.01),病理组织中synaptopodin所表达的平均光密度值与Katafuchi积分存在负相关关系(r=-0.922,P<0.01)。结论 synaptopodin可做为判断肾纤维化程度及预后的重要指标之一。     

自发性高血压大鼠Klotho与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达及福辛普利和缬沙坦对其的干预作用（英文）

目的：观察自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）肾脏组织中Klotho、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor,PAI-1）基因的表达状况,探讨其在高血压肾间质纤维化中的作用及福辛普利和缬沙坦的肾保护作用机制。方法：22周龄雄性SHR20只随机分为4组（每组5只）：高血压组（SHR组）、fosinopril组[Fos组,10mg/（kg.d）灌胃],Valsartan组[Val组,50mg/（kg·d）灌胃]和fosinopril＋valsartan组[Fos＋Val组,fosinopril10mg/（kg·d）＋valsartan50mg/（kg·d）灌胃]。22周龄雄性Wistar Kyoto大鼠（WKY组）5只作为对照组。用药物干预连续喂养8周,分别用RT-PCR和Western印迹检测肾脏组织中Klotho,MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达水平。结果：SHR组肾脏组织Klotho mRNA和蛋白表达较WKY组明显下调（P〈0.01）,而MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达较WKY组均明显上调（P〈0.01）;用fosinopril和/或valsar-tan干预后,可上调Klotho mRNA在Fos,Fos＋Val组（P〈0.01）和Val组（P〈0.05）的表达,上调Klotho蛋白在Val,Fos＋Val组（P〈0.01）和Fos组（P〈0.05）的表达。同时下调MMP-9,TIMP-1,PAI-1mRNA和蛋白在Fos,Val,Fos＋Val组的表达（P〈0.01）。相关分析表明：Klotho mRNA和蛋白的表达与MMP-9,TIMP-1,PAI-1mRNA（r值分别为-0.864,-0.725和-0.785,P〈0.01）和蛋白（r值分别为-0.614,-0.579和-0.552,P〈0.05）的表达均呈负相关。结论：高血压肾损害与抗衰老基因Klotho和基质降解相关基因MMP-9,TIMP-1,PAI-1关系密切;Klotho基因与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达呈负相关。上调抗衰老基因Klotho表达的药物fosinopril和/或valsartan可改善Klotho-MMPs/TIMPs-PAI-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的重要机制。     

GSH在COPD大鼠肺内合成机制和作用的研究

目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺内合成的分子机制及其作用。方法健康雄性Wistar大鼠14只,随机分COPD模型组和对照组,每组7只。采用每日熏香烟和两次气管内滴入200μg脂多糖法制作COPD大鼠模型,检测肺内GSH和活性氧(ROS)浓度、总抗氧化力水平(T-AOC)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活性;对相关指标作相关分析。结果COPD组大鼠肺内GSH(35.86±6.01)mg/mg.prot和ROS(30.45±5.23)U/mg.prot增高,T-AOC(0.69±0.10)U/mg.prot降低,γ-GCS活性(2.06±0.15)U增高,与对照组分别为(16.50±2.43)mg/mg.prot、(9.84±2.16)U/mg.prot、(1.59±0.57)U/mg.prot和(1.12±0.09)U相比差异具有显著性(P均<0.05);GSH、ROS、γ-GCS活性与PEF、FVE0.3、PaO2呈直线负相关,与PaCO2呈直线正相关;T-AOC与PEF,FVE0.3呈直线正相关(P均<0.05)。结论COPD大鼠肺内存在氧化/抗氧化失衡,其局部抗氧化作用是通过激活γ-GCS活性,增加GSH合成来发挥局部抗氧化作用,其气道阻力增加可能与肺内局部氧化/抗氧化失衡有关。     

颗粒酶B通过SRGN/NF-kappaB信号通路调节类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的增殖和炎症反应

目的 颗粒酶B(GZMB)在类风湿关节炎中发挥作用的机制尚不完全清楚。文章主要研究GZMB对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLSs)的增殖和炎症的影响及其潜在的机制。方法 采用RT-qPCR和Western blot检测RA-FLSs细胞中GZMB的表达,构建GZMB以及丝甘蛋白聚糖(serglycin; SRGN)过表达载体(oe-GZMB;oe-SRGN)和GZMB干扰质粒(si-GZMB)并转染到RA-FLSs中,RT-qPCR和Western blot检测过表达和干扰效率。CCK-8实验以及EdU检测细胞增殖水平。使用ELISA试剂盒检测炎性因子IL-6、IL-8和IL-1β的表达水平。免疫共沉淀(CO-IP)实验检测GZMB和SRGN之间的相互作用。Western blot检测NF-kappaB信号通路相关蛋白表达水平。结果 与正常人的滑膜细胞(NC-FLSs)相比,GZMB在RA-FLSs细胞中表达上调(P<0.01);过表达GZMB能促进RA-FLSs的增殖和炎症反应(P<0.01),而敲除GZMB则显著抑制RA-FLSs的增殖和炎症反应(P<...     

miR-93-5p靶向下调ROCK2表达对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的:探讨miR-93-5p对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)增殖、迁移和侵袭的影响,并阐明其可能的机制。方法:选择类风湿性关节炎(RA)患者(RA组,n=37)和接受关节置换手术的关节创伤患者(对照组,n=30)作为研究对象,从RA患者滑膜组织分离出RA-FLSs,采用免疫荧光法和流式细胞术鉴定细胞。将RA-FLSs分为空白组、mimics NC组(转染miR-93-5p mimics NC)、mimics组(转染miR-93-5p mimics)、OE-NC组(转染ROCK2过表达空载质粒)、OE-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK) 2组(转染ROCK2过表达质粒)、mimics+OE-NC组(共转染miR-93-5p mimics和ROCK2过表达空载质粒)和mimics+OE-ROCK2组(共转染miR-93-5p mimics和ROCK2过表达质粒)。采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组患者滑膜组织和各组细胞中miR-93-5p和ROCK2 mRNA表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,EdU染色检测各组细胞中EdU阳性细胞率,Tra...     

腹膜透析在婴幼儿心脏手术后急性肾损伤中的应用

目的 探讨腹膜透析(PD)治疗婴幼儿先天性心脏病术后并发急性肾损伤(AKI)的疗效.方法 回顾分析21例先天性心脏病术后AKI行PD治疗患儿的临床资料,将其分成存活组及死亡组,观察PD治疗前两组开始透析时间及治疗前后生化指标的变化.结果 经PD治疗后患儿血钾、血肌酐及中心静脉压均有改善(P＜0.01),死亡组开始腹膜透析时间明显延后(P＜0.01).结论 PD对婴幼儿体外循环心脏手术后AKI有较好的治疗效果,年龄及开始透析时间可影响患儿预后,尽早开始PD治疗有助于降低死亡率.     

免疫球蛋白防治肾移植后T淋巴细胞降低肺部感染

背景:肾移植后T淋巴细胞降低就容易发生感染,肺部是主要靶器官,因此如何控制肺部感染,尤其是重症肺炎,成为改善肾移植患者预后关键所在。目的:探讨在肾移植后未发生肺部感染之前,根据监测到T淋巴细胞水平降低,予用免疫球蛋白预防肺部感染的作用。方法:纳入肾移植后半年内患者30例,随机分成治疗组和对照组各15例,所有患者均采用原有的免疫抑制剂。治疗组加用免疫球蛋白0.2g/(kg·d),2次/d,临床观察肺部感染发生率,移植肾功能和T淋巴细胞水平。结果与结论:免疫球蛋白治疗组普通肺炎和重症肺炎发生及死亡率明显低于对照组(P<0.05),CD4+T淋巴细胞水平和CD4+/CD8+T淋巴细胞比值明显上升(P<0.01),动态观察两组7,14,21dCD4+T淋巴细胞的亚群数目明显高于对照组(P<0.01),而肾功能无变化。结果提示,免疫球蛋白能提高肾移植后患者T淋巴细胞水平,恢复机体免疫功能,增强抗感染能力,从而减少肺部感染的发生。     

PNS患者急性期反应蛋白与ICI及肾功能之间关系的研究

目的探讨原发性肾病综合征（Pfimary nephrotie syndrome,PNS）患者急性期蛋白与肾小球内凝血指数（Itraglomerular coagulationindex,ICI）及肾功能之间的关系,以期为防治PNS肾功能衰竭提供新的策略。方法收集我院2007年1月～2009年12月期间住院治疗的PNS患者56例,所有入选病例均为初发未经治疗的PNS患者。按ICI高低分组。ICI〈0．5为L组（26例）,ICI〉1．0为H组（30例）。检测尿中24h尿蛋白定量（Upro）和尿显微蛋白降解产物（FDP）,用以计算ICI（ICI=Upm／FDP）;检测血中C-反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB）、C3、血清肌酐（Scr）、铁蛋白（Fe）、白介素-6（IL-6）,按按Cockcroft—Gault公式计算内生肌酐清除率（Ccr）,比较两组间以上指标差异,并对相关指标进行pearson分析。结果H组中CRP、FIB、C3、Scr、IL-6和Ccr均显著高于L组,差异具有统计学意义（P〈0．05）,而Fe在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。相关分析表明,CPR、FIB、IL-6均分别与ICI、Scr和Ccr呈正相关关系（尸〈0．05）;Fe与ICI呈正相关（P〈0．05）,而与Scr和Ccr无明显相关关系（黔0．05）。结论PNS患者体内急性期蛋白CRP、FIB和IL-6水平。可做为反映肾小球内凝血状态和肾小球滤过率变化的参考指标之一。     

IgA肾病患者的血液及尿液中血小板衍生生长因子的表达与肾间质纤维化的关系研究

[目的]通过检测不同程度肾间质纤维化的IgA肾病患者肾血液及尿液中的PDGF-BB,并结合肾脏病理改变及肾组织PDGF-BB的表达作相关性分析;探讨血、尿PDGF-BB测定与肾间质纤维化的关系,寻找方便临床检测的监测肾间质纤维化的有效指标。[方法]通过肾活检收集40例IgA肾病患者的肾组织病理标本及其相对应的血、尿标本。采用酶联免疫吸附法检测各观察组相对应患者的血清和尿液的PDGF-BB等指标,采用SABC法检测肾组织PDGF-BB、PDGFR-β的表达,并计算各观测指标的平均光密度。实验数据采用SPSS16.0统计分析软件进行计算分析得出结论。两组间比较使用H检验。各观测指标间作spearman秩相关性分析。P﹤0.05为差异有统计学意义。[结果]①肾组织中PDGF-BB及PDGFR-β的表达强度随着肾间质纤维化严重程度的增加而增高,在肾间质纤维化肾组织中PDGF-BB及PDGFR-β的表达明显高于对照组(P﹤0.01)。②对照组血PDGF-BB的浓度是(182.25±24.90)pg/ml,实验组血PDGF-BB的水平分别是(271.51±27.38)pg/ml、(330.34±35.27)pg/ml、(499.52±73.00)pg/ml,实验组各组的患者血清PDGF-BB水平显著高于对照组(P﹤0.05);实验组中随着肾间质纤维化程度加重而表现患者血清PDGF-BB水平增高,两者关系呈正相关。③对照组患者尿PDGF-BB的浓度是(1924.2±577.30)pg/ml。实验组尿PDGF-BB的水平分别是是(3643.2±865.99)pg/ml,(5301.0±462.03)pg/ml,(7157.0±1433.99)pg/ml。实验组各组的患者尿液PDGF-BB水平显著高于对照组(P﹤0.05);实验组中随着肾间质纤维化程度加重而表现患者尿液PDGF-BB水平增高,两者关系呈正相关。④所观察病例的肾组织PDGF-BB表达与血PDGF-BB水平呈正相关,与尿PDGF-BB水平呈正相关。肾组织PDGFR-β表达与血PDGF-BB水平呈正相关,与尿PDGF-BB水平呈正相关。[结论]在肾纤维化肾组织中,PDGF-BB、PDGFR-β在肾小管表达显著增加,并随着纤维化程度加重而表达增加,提示PDGF-BB是肾小管间质纤维化的重要致病因子。肾组织PDGF-BB和PDGFR-β的表达与血、尿PDGF-BB水平正相关,提示血、尿PDGF-BB变化可反映肾间质纤维化的严重程度,血、尿PDGF-BB测定可作为临床监测肾间质纤维化的指标。     

狼疮性肝损伤患者临床特征调查

目的 探索系统性红斑狼疮（SLE）患者肝损伤临床特征。方法 回顾性分析2013年4月～2016年4月我院肾病风湿科收治的396例SLE患者的临床资料,收集患者一般资料、临床症状、实验室检查结果,比较狼疮性肝损伤与无肝损伤患者临床特征的差异。结果 在396例SLE患者中,排除特定疾病性肝功能异常者24例,存在肝损伤患者73例,无肝损伤患者299例（对照组）;狼疮性肝损伤患者中初发（69.9%对39.5%）、病程≤3个月（76.7%对44.5%）、新发皮疹（58.9%对39.1%）、神经精神狼疮（39.7%对15.7%）、狼疮血液系统损伤（69.9%对38.1%）、SLEDAI评分≥10分（56.2%对35.1%）、补体C3≤0.5 g/L（60.3%对35.8%）、补体C4≤0.1g/L（56.2%对31.4%）、ESR≥20 mm/h（84.9%对51.5%）的比例显著高于对照组（P<0.05）。结论 狼疮性肝损伤患者有一定的临床特征,了解这些特征对早期做出诊断和及时治疗有帮助。