雷公藤内酯醇新型SLN包封率的测定及载体材料筛选

 目的由于单一载体材料包封药物,易于形成高度结晶的颗粒将药物排出晶格,使传统SLN载药量和包封率较低,为此本实验室运用固、液态复合载体材料制备了包载药物雷公藤内酯醇的新型SLN。方法运用4种包封率测定方法对雷公藤内酯醇在7种载体材料中的包封性能进行考察,结合微观分析手段TEM(透射电子显微镜)和AFM(原子力显微镜)以及激光粒度(LD)和Zeta电位对新型SLN物化性能进行表征。结果发现以液体状态存在的三辛酸甘油酯对药物的包封能力较好,拥有混合载体材料结构Compritol ATO 888对雷公藤内酯醇的包封率亦较高,而运用上述2种复合载体材料制备的雷公藤内酯醇新型SLN更获得高达93%的包封率。TEM和AFM形貌观察,颗粒呈球状,比较规则,平均粒径102 nm,Zeta电位低于-25mV,冰箱长期留样研究表明系统比较稳定。结论最终选择Compritol ATO 888和三辛酸甘油酯作为复合载体材料制备雷公藤内酯醇新型SLN载体系统。     

激光散斑成像法测定灯盏花素对大鼠脑血流量的影响

目的:考察灯盏花素对大鼠脑血流量的影响。方法:通过激光散斑成像方法测定灯盏花素对正常大鼠脑血流量的影响,并对大鼠脑血流的不同区域进行了计算分析。结果:正常大鼠腹腔注射灯盏花素100mg.kg-1后,大鼠的脑血管(包括大小动脉和静脉)的形态无明显变化;大鼠脑动脉的血流量迅速增加,最高可增加一倍左右,并维持在一个相对较高的水平;给药10min后,微循环区的血流量显著增加,最高可增加原血流量的50%～60%左右。结论:灯盏花素能显著改善正常大鼠大脑动脉及微循环区的血流量,其机制可能与其松弛毛细血管前后括约肌,减少血流阻力及改善血液的流变性等作用有关。     

西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

 目的 制备西罗莫司（sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA）自微乳化释药系统（RAPA-SMEDDS）以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。 方法 用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS 组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果 优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20% Labrasol,每1 g SMEDDS中载药2.0 mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数：ρ_max分别为（13.37±2.78）和（4.15±1.48）μg·L-1,t_max分别为（2.60±1.29）和（5.40±1.34）h,AUC_{0-48 h}分别为（157.75±70.77）和（73.36±34.12）μg·h·L-1。结论 优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04％,RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。     

桔梗、甘草及其组成的复方对口腔病原菌生长影响的体外实验

目的 :探讨桔梗、甘草及其组成的复方中药对常见致龋菌和牙周病原菌生长的影响。方法 :用 φ =65 %的乙醇溶液分别对桔梗、甘草及其组成的复方中药进行初步提取 ,观察 3种粗提物对常见口腔致病菌生长的抑制影响 ,并检测其最小抑菌浓度 (minimalinhibitoryconcentration ,MIC)和最小杀菌浓度 (minimalbactericidalconcentration ,MBC)。结果 :桔梗不影响口腔致病菌的生长 ,甘草仅对致龋菌有抑制作用 ,对S .mutansMT814 8和S .sobrinus 6715的MIC均为 3.91mg/ml;而桔梗和甘草组成的复方明显抑制 4种实验菌株的生长 ,对S .mutansMT814 8和S .sobrinus 6715的MIC为 1.96mg/ml ,对P .gingivalis 381的MIC为 3.91mg/ml,B .forsythus 430 37的MIC为 7.81mg/ml。 结论 :桔梗和甘草组成的复方抑菌和杀菌效果均优于单味药     

灯盏花乙素清除活性氧作用的研究

目的:研究灯盏花乙素体外清除活性氧的作用,探讨其作用机制。方法:采用化学发光法检测灯盏花乙素对邻菲罗啉-抗坏血酸体系产生的羟自由基、黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶-鲁米诺体系产生的超氧阴离子及过氧化氢的清除作用。结果:灯盏花乙素具有清除羟自由基、超氧阴离子及过氧化氢的作用,其 IC_(50)分别为66 μg/ml、1.3 μg/ml和 1.6 μg/ml。结论:灯盏花乙素是一种有效的抗氧化剂。     

微乳在现代药剂学中的研究进展

从透皮、粘膜、注射和口服给药系统等方面综述了微乳在现代药剂学中的研究进展以及微乳中药物的吸收机理.     

RP-HPLC测定金刚藤中薯蓣皂苷元的含量

 目的　建立金刚藤中薯蓣皂苷元的测定方法。方法　采用RP-HPLC测定薯蓣皂苷元的含量,色谱柱为Lichrospher C₁₈(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇,检测波长为210nm,峰面积外标法定量。采用正交设计,考察发酵时间(A)、水解时间(B)、硫酸浓度(C)3个因素对薯蓣皂苷水解的影响。结果　薯蓣皂苷元在50～350μg·mL^-1内具有良好的线性关系(r=0.9991,n=7) ,平均回收率为99.97%,RSD=0.85%(n=5 )。采用发酵72h后用浓度为5%的硫酸水解6h,可使金刚藤中薯蓣皂苷水解完全。结论　RP-HPLC是一个简便、快速、分离效果好、精密度高、准确度好的测定金刚藤中薯蓣皂苷元的方法。发酵对水解产率影响显著。     

均匀设计法优选菝葜总皂苷的超声提取工艺

菝葜为百合科菝葜属植物Sm ilax ch ina L.的根茎,又名金刚藤,具有消肿止痛、祛风利湿、活血化瘀及抗肿瘤等作用[1~3],临床单用或与其他药物配伍用于各种炎症性疾病,如妇科盆腔炎症及炎症性包块、前列腺炎、类风湿性关节炎及各种肿瘤等,均取得满意疗效。菝葜属植物主要分布于全     

雷公藤片对小鼠睾丸组织的毒性作用及其分子机制研究

目的:探讨雷公藤片对小鼠睾丸组织毒性作用及其分子机制.方法:成熟雄性小鼠,分别于每天上午10:00左右灌胃给予雷公藤片105 mg/kg(含雷公藤甲素40 μg/kg),于给药4周后观察精子畸形率;HE染色,光镜观察睾丸组织的形态学变化;免疫组化法观察睾丸组织iNOS、eNOS和凋亡相关基因Fas-L、Bcl-2和Bax的表达;原位杂交观察睾丸组织核转录因子NFκB的表达.结果:给药4周后,与正常对照组相比,给药组精子畸形率明显升高(P＜0.05);组织形态学检查可见给药组小鼠睾丸生精小管内初级精母细胞和精子明显减少,生精细胞排列紊乱,精原细胞和支持细胞也有所减少;与正常对照组相比,给药组睾丸组织iNOS表达无明显改变,eNOS的表达明显下调;凋亡相关基因Fas-L和Bax的表达明显上调,而Bcl-2的表达无显著差异;雷公藤可明显抑制睾丸组织核转录因子NFκB的表达.结论:雷公藤长期毒性主要表现为对生殖系统的毒性作用,其毒性可能与核转录因子NFκB表达的过度抑制,引起睾丸组织凋亡相关基因表达上调,导致睾丸组织凋亡有关,提示预防睾丸组织凋亡将有助于降低雷公藤的生殖毒性.     

灯盏花素磷脂复合物改善大鼠小肠吸收的研究

目的研究灯盏花素磷脂复合物对灯盏花素实验性小肠吸收的改善作用。方法采用大鼠在体小肠循环法和离体外翻肠囊法研究灯盏花素普通粉剂和灯盏花素磷脂复合物的小肠吸收及肠壁通透性。结果大鼠在体小肠吸收实验中,灯盏花素磷脂复合物单位吸收量和单位吸收率分别提高7375%和4711%,肠壁通透性增加7313%;离体小肠吸收实验中,灯盏花素磷脂复合物单位吸收量和单位吸收率分别提高4121%和30%,肠壁通透性增加3935%;在0～100μg·mL^-1内,吸收符合Fick’s扩散定律,表现出一级动力学过程。结论灯盏花素磷脂复合物主要以被动扩散的方式吸收,并通过提高肠壁通透性来改善其吸收。