Toll样受体3与自身免疫性疾病

TLR3属于TLR家族中的一个重要成员,是dsRNA病毒的模式识别受体,与配体结合后,通过其信号转导通路引起炎症反应,在宿主抗病毒免疫中具有重要作用。研究表明TLR3分子的表达异常与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。     

Ⅰ型胶原基因多态性与疾病关系的研究进展

Ⅰ型胶原基因存在较多的多态性，但只有少数多态性与疾病有密切关系。本文着重介绍了近五年来研究发现的Ⅰ型胶原基因多态性及其与疾病的关系。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞Toll样受体4基因的表达及临床意义研究

目的探讨Toll样受体4（TLR4）基因在原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者、乙型肝炎肝硬化患者及健康对照外周血单个核细胞（PBMC）中的表达差异及其临床意义。方法应用实时荧光定量RT-PCR方法检测30例PBC患者、20例乙型肝炎肝硬化患者及30例健康对照PBMC中TLR4 mRNA的表达水平;γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）的检测,按临床生化常规上机进行。结果PBC患者及乙型肝炎肝硬化患者PBMC中TLR4 mRNA的表达水平均显著高于健康对照,且以乙型肝炎肝硬化患者升高更为明显。在PBC患者中,TLR4 mRNA的表达水平与血浆ALP及GGT均无显著相关性。结论TLR4 mRNA的表达水平在PBC患者明显上调,但并无疾病特异性。TLR4及其通路的异常可能参与PBC的发病但与疾病的进展程度无关。     

TRAIL与自身免疫性疾病

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是TNF超家族成员,参与机体的免疫调节、免疫自稳及免疫监视,在多种自身免疫性疾病中表达异常,为深入探讨自身免疫性疾病的发病机制及诊断治疗提供了新的思路。     

抗SSA、SSB抗体的荧光特点和临床意义

目的评价SSA、SSB抗体的荧光特点和临床意义,并探索在进行临床抗核抗体（ANA）筛查的过程中,鉴定这些抗体的必要性。方法对所有送检标本进行ANA和可提取性核抗原（ENA）检测,选择SSA、SSB阳性标本进行实验室和临床分析。结果在4 978个送检样本中,259个样本抗SSA、SSB阳性,阳性样本分为SSA＋SSB-、SSA-SSB＋和SSA＋SSB＋三组。与SSA＋SSB-组和SSA-SSB＋组比较,SSA＋SSB＋组ANA阴性样本比例（0.5%）明显降低（P〈0.01）,而高滴度样本比例（53.5%）明显增高（P〈0.01）。SSA和（或）SSB阳性样本除呈现颗粒型荧光外,还出现各种荧光核型。SSA＋SSB＋组颗粒型荧光的比例明显高于SSA＋SSB-和SSA-SSB＋（P〈0.01）。与SSA＋SSB-组相比,SSA＋SSB＋组患有干燥综合征（SS）的比例明显增高,患有其他疾病的比例明显降低。SSA-SSB＋组共8例患者,所患疾病各不相同。结论临床上检测SSA、SSB抗体具有必要性,联合检测SSA和SSB抗体可以提高SS诊断特异性。     

硫异维甲类化合物A2对结核分枝杆菌抗菌效果的观察

目的 评价硫异维甲类化合物(SHetA2)在体内外对结核分枝杆菌(MTB)的抗菌效果。方法 (1)采用试管法,将SHetA2(2.5μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml、20.0μg/ml)分别加入苏通培养基内后,加入等量MTB标准菌株H37RV菌液[1mg/ml,每支接种0.1ml,含10 ⁶菌落形成单位(CFU)细菌],于37℃培养2周,测定SHetA2的最小抑菌浓度(MIC)。(2)将76只无特定病原体(SPF)级昆明小鼠采用雾化吸入感染装置构建肺结核感染模型,最终纳入60只建模成功的小鼠。采用数字表法随机将小鼠分为对照组、异烟肼组、SHetA2组,每组20只,分别采用生理盐水、异烟肼、SHetA2进行治疗。治疗45d后,观察各组小鼠体征及体质量变化、肺组织细菌载荷量计数及组织病理学变化。 结果 (1)体外实验结果显示,SHetA2对MTB标准菌株H37RV的MIC为10μg/ml。(2)体内抗结核实验显示,治疗45d后,对照组小鼠体质量为(27.21±2.85)g,明显低于异烟肼组[(37.98±3.09)g]和SHetA2组[(38.28±3.43)g],差异有统计学意义(F=4.05,P=0.023);异烟肼组与SHetA2组比较,小鼠体质量差异无统计学意义(q=0.10,P=0.998);对照组小鼠肺组织重度病变的构成比(80.0%,16/20)明显高于异烟肼组(15.0%,3/20)和SHetA2组(10.0%,2/20),差异有统计学意义(χ ²=32.18,P<0.01);对照组小鼠肺脏感染细菌数量[经对数转换(lg10CFU/ml)]为7.01±1.23,明显高于异烟肼组(2.59±0.87)和SHetA2组(2.25±0.94),差异有统计学意义(F=6.71,P=0.002);而异烟肼组与SHetA2组比较,差异无统计学意义(q=0.33,P=0.970)。 结论 SHetA2在体内外均对MTB有抗菌作用,或可成为新的抗结核化学药物的候选。     

SOOS及其免疫学作用研究进展

SOCS蛋白是细胞因子信号通路重要的抑制剂,最近的研究表明SOCS蛋白是天然免疫和获得性免疫系统中关键的生理性调节剂,它们可以调节树突状细胞的激活和T细胞的发育和分化等活动,并且在免疫性疾病中发挥重要的作用.     

提高敌鼠钠盐浓度一次性灭鼠效果观察

敌鼠钠盐毒力强 ,毒性低 ,无二代中毒 ,对人畜较安全 ,食口性好 ,但作用慢 (指规定浓度 ) ,需投毒饵 3～ 5天 ,3天后开始死鼠 ,5～ 8天为死鼠高峰 ,两周之后仍有死鼠现象。所以 ,灭鼠时间拉得太长 ,不利于大面积灭鼠的开展。为解决这一矛盾 ,我们经多次试验 ,适当提高其浓度 ,在无二代中毒现象的情况下 ,采用 15 /万的浓度 ,一次性投毒饵 ,收效很好。现将工作开展情况报告如下。药源及方法　敌鼠钠盐系大连实验化工厂产品 ,使用 15 /万的浓度 ,一次性投毒饵。首先在中和镇境内试点。按照“四统一、五不漏”(即统一组织、统一时间、统一断鼠…     

哮喘小鼠CD34+祖细胞和嗜酸性粒细胞的动态变化及其与CCR3/eotaxin表达的关系

目的 观察不同时间点CD34+祖细胞和嗜酸性粒细胞在哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)、外周血、骨髓悬液中的动态变化过程,探讨CD34+祖细胞、嗜酸性粒细胞、CCR3/eotaxin与哮喘小鼠肺部炎症的关系。 方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,以卵白蛋白作为抗原建立哮喘模型,于最后一次抗原激发后6、12、24、48 h检测BALF、外周血和骨髓中的嗜酸性粒细胞、CD34+祖细胞、eotaxin的变化,检测CD34+祖细胞上CCR3的表达;行肺组织病理切片观察嗜酸性粒细胞浸润;PCR检测肺组织CCR3和eotaxin mRNA水平。 结果 抗原激发后嗜酸性粒细胞数、CD34+细胞数、CD34+/CCR3+细胞数在BALF、外周血、骨髓悬液中有不同程度的增加。模型组BALF的eotaxin水平在抗原激发后6 h与对照组相比有明显增加(P<0.05),并一直持续到24 h。外周血和骨髓悬液中eotaxin水平与对照组相比差异无统计学意义(均P>0.05)。模型组各时间点肺组织eotaxin mRNA和CCR3 mRNA的表达与对照组相比均有明显增加。BALF中嗜酸性粒细胞数分别与骨髓悬液中嗜酸性粒细胞数、CD34+/CCR3+细胞数呈正相关,而与骨髓悬液中CD34+细胞数无明显相关性。 结论 ①哮喘小鼠气道局部嗜酸性粒细胞增多与骨髓CD34+祖细胞上CCR3表达上调有关。②CCR3/eotaxin参与CD34+祖细胞分化和趋化,与哮喘小鼠气道嗜酸性粒细胞浸润密切相关。      

原发性胆汁性胆管炎患者外周血单核细胞极化分析

目的探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血单核细胞极化情况及其临床意义。方法收集PBC患者33例和健康人对照28例。用流式细胞术检测外周血单核细胞M1和M2比例及M2/M1比值,并在PBC患者与健康人对照间以及早期和晚期PBC患者之间进行比较。结果 PBC患者外周血单核细胞M2比例明显高于健康人对照(P=0.001),而M1比例及M2/M1比值在疾病组和健康人对照组之间差异无统计学意义(P0.05)。早期PBC患者外周血单核细胞M1比例明显高于中晚期PBC患者(P0.001),M2比例和M2/M1比值则明显低于中晚期患者(P0.001)。在PBC患者中,外周血单核细胞M1比例与碱性磷酸酶(ALP)和总胆汁酸(TBA)水平间相关性有统计学意义(rs=0.565、-0.394,P0.05),与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(D-Bil)和,γ-谷氨酰基转移酶(GGT)之间无相关性; M2只与ALP呈正相关,相关性有统计学意义(rs=0.588,P0.001); M2/M1比值与ALP、D-Bil、GGT及TBA间相关性均有统计学意义(P0.05)。结论 PBC发生发展过程中,单核巨噬细胞的极化状态动态变化,早期炎症阶段主要向M1极化,中晚期纤维化、硬化阶段主要向M2极化。